布地奈德联合孟鲁司特治疗小儿CVA的有效性及不良反应分析

白会琴，黄凌一

(西华县人民医院 儿科，河南 周口 466600)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种类型特殊的哮喘疾病，属于慢性疾病，以顽固性咳嗽为唯一或主要表现，无明显喘息、胸闷和气促等症状。疾病发作时，多表现为刺激性干咳，夜间更甚，感冒、油烟、空气污染可加重病情。该疾病可在任何年龄段出现，低龄儿童发病率相对较高，与超过30%的儿童的干咳存在明显相关性，若不采取及时有效的处理解决措施，往往会引发严重的呼吸系统病变，对患儿的健康成长造成严重影响。临床多采用糖皮质激素(布地奈德)治疗。既往研究显示，单一的糖皮质激素治疗停药后易对患儿造血系统和骨骼发育产生严重影响，且易复发，故寻找安全有效的治疗方法尤为重要。孟鲁司特为非糖皮质激素抗感染药物，可改善哮喘患儿气道炎症反应，具有抗炎和平喘的作用。有研究显示，布地奈德联合孟鲁司特治疗可有效缓解咳嗽症状，控制疾病发展进程，改善预后。因此，为促进小儿CVA治疗效果的提升，本院以避光患儿为研究对象，对布地奈德联合孟鲁司特的作用展开如下探讨：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次实验以西华县人民医院92例小儿CVA患儿为研究对象，时间自2016年3月至2019年3月，将这92例患儿按照入院顺序分为各为46例的对照组和观察组。对照组男女各为23例，最小年龄为1岁，最大年龄为13岁，平均(7.32±1.15)岁，病程1～12个月，平均(7.96±0.58)个月，轻症患儿14例，重症患儿9例。观察组有男性患儿12例，女性患儿11例，年龄和病程的范围分别为2～12岁和2～10个月，平均(7.28±1.18)岁和(7.98±0.54)个月。本研究经医学伦理委员会审核批准通过且患儿家属知情同意本次研究。

纳入标准：(1)符合中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)中CVA诊断标准且经实验室和影像学检查确诊为小儿CVA；(2)病程不少于1个月；(3)无布地奈德和孟鲁司特禁忌症。

排除标准：(1)实质性脏器功能异常者；(2)合并其他类型哮喘病变者；(3)现阶段或1周内有过其他治疗者；(4)配合度差，中途退出者；(5)存在其他免疫功能障碍患儿。两组患儿年龄、性别、病程及疾病严重程度等基线资料对比，差异无统计学意义(＞0.05)，可予以对比。

1.2 方法

入院后，由经过专门培训的医护人员对两组患儿进行吸氧、止咳平喘、抗感染和营养支持等基础治疗。

对照组患儿用布地奈德气雾剂(生产厂家：上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H20010552，规格：200 ug*100揿)，7岁以下儿童每天用药200～400 vg，每日给药3次；7岁以上儿童每日用药200～800 vg，分2～4次给药。

观察组在对照组基础上联合使用顺尔宁孟鲁司特钠(生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字H20130047，规格：10 mg*5片)，年龄不超过5岁者，每日用药4 mL，年龄在5岁以上者，每日给药5 mg。

两组患儿用药时间均为2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 两组疾病治疗效果比较

疾病治疗效果判定标准：治疗2个月后，患儿咳嗽症状和体征基本消失，夜间咳嗽频率明显下降，停药后3个月内未再次发作为显效；与治疗前相比，患儿临床症状和体征表现缓解明显，咳嗽次数减少，对日常生活和工作基本无影响为有效；治疗前后病情变化不明显或原有疾病恶化为无效。治疗有效率=(1-无效例数)/总例数×100%。

1.3.2 两组临床缓解时间比较

比较对照组和观察组患儿咳嗽、咳痰和哮鸣音缓解时间。

1.3.3 两组肺功能比较

与治疗前1 d和治疗结束时，采用St-75肺功能仪(日本福田产业株式会社)行肺功能检测，记录患儿的呼气峰流速(PEF)、第一秒用力呼气量(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)水平。

1.3.4 两组不良反应发生情况比较

进行对照组和观察组胃肠道不适、声音嘶哑和头晕等不良反应发生率的对比。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组疾病治疗效果比较

观察组对小儿CVA的治疗有效率为95.65%，同对照组相比，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组疾病治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患儿临床症状缓解时间比较

观察组咳嗽、咳痰和哮鸣音缓解时间与对照组相比，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组临床症状缓解时间比较(±s )

2.3 两组患儿肺功能比较

治疗前，两组患儿PEF、FEV1、FEV1/ FVC水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，两组患儿PEF、FEV1、FEV1/ FVC水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿肺功能比较(±s )

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组患儿出现不良反应的概率为8.70%，同对照组的13.04%相比，差异无统计学意义(＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

CVA也被称作咳嗽性哮喘，它是哮喘疾病中的特殊类型，以慢性咳嗽为主要或唯一表现。其病理改变与普通哮喘相似，表现为气道高反应性和持续气道炎症反应。该疾病发生发展受多种因素影响，除患儿自身遗传因素、精神状态、内分泌和身体状况外，也与职业因素、既往用药史、饮食和用药情况有关。该疾病在低龄儿童群体中较为常见，主要表现为持续28 d以上的刺激性咳嗽，多在夜间入睡或晨起时发病，感染症状不明显，经体格检查无临床症状。单纯使用抗生素难以获得理想的治疗效果，救治不及时，可进一步发展为典型性哮喘，损害患儿呼吸系统和肺功能。

布地奈德属于肾上腺皮质类激素药物，对呼吸道炎症反应和气道高反应性有明显的抑制作用，也可用于缓解支气管痉挛，是治疗哮喘的常用药物。它具有高效的局部抗炎作用，可使平滑肌细胞、内皮细胞和溶酶体膜的稳定性得到明显提升，对免疫反应和抗体合成有明显的抑制作用，可抑制白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子的表达，在此基础上降低炎性介质的活性，减少其释放，可用于支气管收缩物质合成与释放的抑制，进而缓解平滑肌收缩，治疗支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎效果明显。医护人员给药时，多采用雾化吸入方式，使药物直达病灶，迅速发挥药效，促进疾病治疗效果的提升。孟鲁司特可用于成人和儿童哮喘的治疗和预防，对轻季节性过敏性鼻炎引起的症状有明显的缓解作用。该药物属于白三烯受体拮抗剂，可用于抑制白三烯受体活性和气道炎症反应，对嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛有明显的改善作用。不仅如此，它还能对白三烯和受体的结合进行抑制，阻断前者诱导作用的发挥，进而控制疾病发展进程。

学者任淑红在研究中发现，联合使用布地奈德和孟鲁司特，可显著提高小儿CVA的治疗效果，也不会增加用药后的不良反应。本文研究结果显示，观察组疾病治疗有效率为95.65 %，高于对照组，不良反应发生率为8.70 %，和对照组无明显差别，与上述学者研究成果一致。该结果提示布地奈德联合孟鲁司特治疗CVA可提高患儿临床疗效，具有较好的安全性。究其原因，可能是由于布地奈德通过干扰花生四烯酸的代谢，减少炎性细胞的活化，从而有效控制患儿病情发展。再加之联合使用孟鲁司特抑制平滑肌的白三烯活性，阻断其与受体结合，使药物疗效发挥至最大，进而提高了患儿治疗有效率。学者杨会方对收治的53例小儿CVA患儿实施孟鲁司特联合布地奈德方案。从其结果中可以看出，观察组咳嗽、咳痰和哮鸣音缓解时间短于对照组，本文研究成果再次证明了该观点。说明联合布地奈德和孟鲁司特治疗CVA有利于缓解患儿临床症状。分析其原因可能是在布地奈德的基础上联合使用孟鲁司特，使得炎性物质的释放被抑制，促进各项症状表现的缓解，进而控制原有病情进一步发展。

本研究结果显示，观察组患儿PEF、FEV1、FEV1/ FVC水平均显著高于对照组，这与郭喜霞等研究结果有相似部分，说明布地奈德联合孟鲁司特治疗小儿CVA可有效改善患儿肺功能。PEF、FEV1、FEV1/FVC为反应肺功能水平的重要指标，布地奈德可有效抑制患儿气道局部免疫反应，减少过敏活性介质的释放，有利于减轻平滑肌的收缩反应，且采用气雾形式，利用度高，导致患儿肺部吸收较好。孟鲁司以口服形式给药，可使药物疗效迅速达到峰值，缓解阈值白三烯导致的支气管痉挛，进而促使肺功能的恢复。两种药物联合使用具有协同作用，可有效改善患儿肺功能，促进疾病快速恢复。个别患儿受个人体质影响，难以获得理想治疗效果，可予以中医药联合治疗方案，根据患儿病情需要选择具有清热解毒、健脾燥湿、补肾纳气、止咳化痰功效的中药，如小儿百部止咳糖浆、川贝枇杷糖浆、小青龙合剂、小儿咳喘颗粒、三伏贴等。

综上所述，在小儿CVA的治疗中采取布地奈德联合孟鲁司特方案，可进一步促进疾病治疗效果的提升，缩短各项症状持续时间，有利于改善患儿肺功能，对用药后出现的不良反应具有良好的防范作用。本研究不足之处在于所选样本量较少，临床可在适当扩大样本数目，延长研究时间的基础上进一步验证。