25羟维生素D与2型糖尿病患者临床特征及生化指标的相关性分析

孙莉 周善磊 许慕蓉 姜天 代芳

2型糖尿病是一个严重威胁全球人类健康的慢性疾病。这迫使着医疗和科研工作者们致力于研发新的药物和方法以期更好地控制或阻止糖尿病的发生、发展。以往人们一直认为维生素D仅是一种类固醇激素，在维持骨骼和钙磷平衡方面发挥着关键作用［1］。然而最近几十年，维生素D在内分泌学研究中已经成为一个热点。研究表明维生素D具有复杂的多步代谢，且作为一种激素可以作用于较多骨骼外靶点［2］。25（OH）D是维生素D的主要循环形式，是维生素D暴露的一个较好的生物标志物。本研究探讨不同25（OH）D水平2型糖尿病患者的临床特点，了解维生素D在糖尿病控制方面的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2019年5月至2021年6月本院104例2型糖尿病患者临床资料，按照25（OH）D水平将患者分为两组：25（OH）D＜20 ng/mL者为VD缺乏组，共54例，其中男27例，女27例；年龄31～76（57.85±10.39）岁，糖尿病病程0.02～30（10.08±7.70）年；25（OH）D≥20 ng/mL为VD非缺乏组，共50例，其中男25例，女25例，年龄41～79（59.20±8.84）岁，糖尿病病程0.05～30（11.39±7.59）年。两组患者均排除感染及心脑血管意外等急性应激状态、合并糖尿病酮症酸中毒和高血糖高渗状态等急性并发症者、系统性自身免疫性疾病、糖皮质激素应用者、甲状腺功能异常者以及已经在使用维生素D治疗的患者。

1.2 方法 收集患者的一般资料，包括：性别、年龄、病程、吸烟年数、收缩压、舒张压等。实验室指标：包括：25（OH）D、血红蛋白（Hb）、白蛋白、血肌酐、肾小球滤过率（eGFR）、总胆固醇、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、糖化血红蛋白、空腹血糖、馒头餐试验测得的空腹C肽和餐后2 hC肽。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件。计量资料以（±s）表示。两组间比较用t检验。非参数资料用Mann-Whitney U检验。采用Pearson相关分析或Spearman相关分析测试两个连续变量间的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料的比较 VD缺乏组患者收缩压和舒张压均比VD非缺乏组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。VD缺乏组血清肌酐、空腹C肽、TG、VLDL高于VD非缺乏组，差异有统计学意义（P＜0.05）。VD缺乏组25（OH）D、Hb、eGFR低于VD非缺乏组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床资料及生化指标比较

2.2 25（OH）D与其他因素的相关性分析 25（OH）D与患者收缩压呈负相关；与eGFR及血红蛋白呈正相关。见表2。

表2 25（OH）D与其他因素的相关性分析

3 讨论

维生素D缺乏症通常被认为与佝偻病和肌肉骨骼疾病的发生、发展有关。据估计，全世界有10亿人患有维生素D缺乏症。导致维生素D缺乏的主要原因是缺乏阳光照射和饮食摄入中维生素D的来源减少［3］。近年来，人们发现维生素D缺乏和糖尿病、肥胖和代谢综合征等代谢疾病也存在关联［4-5］。研究报道维生素D营养状态（25羟维生素D浓度）与糖尿病的流行呈负相关［6-9］。本资料结果显示，两组患者在年龄、性别、糖尿病病程、吸烟年数、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 hC肽、白蛋白、TC、HDL、LDL方面差异无统计学意义（P＞0.05）。VD缺乏组患者血清25（OH）D浓度明显低于VD非缺乏组，差异有统计学意义（P＜0.05）。VD缺乏组患者收缩压、舒张压高于VD非缺乏组，提示VD缺乏组患者的血压控制更差。以往研究也显示，2型糖尿病合并高血压患者中，与仅患有 2 型 糖尿病患者相比，其 25（OH）D 水平更低［10］。25（OH）D 降低是 2 型糖尿病合并高血压的独立危险因素［11］。大量观察性研究支持维生素D对预防高血压有保护作用的观点。研究发现在紫外光照射和循环25（OH）D浓度较低时，患者血压更高，即血压呈季节性变化，夏季较低，冬季较高［12］。血管内皮功能障碍是高血压发生的重要原因。实验研究支持维生素D在调节内皮功能中的作用。作用机制之一是维生素D可以促进肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）激活［13］；其调节血管张力的另一机制是下调内皮细胞环氧合酶-1（COX-1），从而减少内皮衍生收缩因子的产生［14］。

本资料结果显示，VD缺乏组患者血清肌酐高于VD非缺乏组，eGFR低于VD非缺乏组，提示VD缺乏组患者的肾功能更差。这一结果可能与VD缺乏组患者血压更高有关。然而有研究证明维生素 D及其类似物可以通过维生素 D 受体（vitamin D receptor，VDR）介导的抗蛋白尿、抗纤维化、抗炎以及防止足细胞损伤的作用来保护肾脏［15-16］。VD缺乏组TG、VLDL高于VD非缺乏组，表明VD缺乏组患者的血脂控制得更差。而VD缺乏组血红蛋白低于VD非缺乏组，提示VD缺乏组较VD非缺乏组营养状况差。

两组患者在血糖控制水平可比的情况下VD缺乏组的空腹C肽高于VD非缺乏组。提示VD缺乏组与VD非缺乏组相比较胰岛素抵抗可能更严重。有研究表明，维生素D可以通过刺激胰岛素受体的表达［17-20］、激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-δ）［21］，减轻胰岛素抵抗。而维生素D缺乏症还会导致甲状旁腺素（PTH）分泌增加，这与胰岛素抵抗有关［7，22］。维生素D不足会增加骨骼肌脂肪浸润，这也被认为有助于降低胰岛素的作用［23］。还有研究显示，25（OH）D3缺乏时可能会增加胰岛素分泌异常的风险［24］，2型糖尿病患者的25（OH）D3水平与糖基化控制程度密切相关［25］。

综上所述，临床上应重视对2型糖尿病患者维生素D水平的检查。对合并维生素D缺乏症的2型糖尿病患者进行适当的维生素D补充治疗可能会使患者获益。