无菌控制生产过程质量控制

郑启盛

摘要：为有效提升无菌控制生产过程中药物的生产质量，本文从生产工艺、生产设备、人员、材料及生产环境等多个方面采取了相应的质量控制策略，旨在提升药物生产质量及生产效率。

关键词：无菌控制;生产过程;质量控制。

【中图分类号】 R782.05+2 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）05--01

1.加大生产工艺监管力度

（1）严格依照相关部门的批件及工艺处方开展生产活动，并实时监测查看各工作人员是否按照相关工艺流程开展生产活动，在此过程中，若发现违规问题，则应立即予以纠正。（2）为有效缩减无菌控制生产风险，生产过程中做好风险评估工作至关重要，这样才能清楚掌握、了解无菌控制生产过程中存在的风险问题，进而方可根据风险级别，采取相应的控制策略。如：优化设计方案、改进设备、完善各项规章制度、加大监测频次等，以有效降低风险问题。（3）分析、评估当前所使用的控制策略，在控制策略已过设计阶段及可改造阶段后，则需考虑当前所使用的控制策略是否具有时效性或者不断优化、改进的空间，评估结果方可为设计方案的制定及后续生产提供参考意见[1]。

一条生产线不仅可生产多个产品，也可生产不同包装、不同规格的同一产品，所以，根本无法保证所制定的每一个生产方案都适用于无菌生产工艺，为有效解决这一问题，企业则需根据每一种产品的实际情况制定生产方案。

2.加大对生产设备的监测力度

无菌控制生产过程中，针对于与药品直接接触的可拆卸部件，则必须将其拆卸下来清洗灭菌，对于不可拆卸的部件每一批次都需进行清洁消毒，生产结束后还需再次消毒、杀菌，直至满足无菌要求为止，规则部位则需采用直接接触碟取样培养，不规则部位取样则需使用棉球擦拭，每个点位的取样面积需控制在25cm2，且必须保证擦拭后的部件的清洁标准达到微生物限定要求，通常要求A級设备表面的微生物限度必须小于1CFU/碟;低级别区域的可拆卸部件清洁后其表面的微生物限度应小于50CFU/碟，为有效保证药品的生产质量，则需严格按照此规定进行相应操作。与此同时，企业也可根据无菌生产工艺要求，建立健全相关规章制度，并严格执行相关规定，以确保各项制度的切实落实。

3.加大人员监管力度

无菌控制生产过程中，针对于工作人员的管理是无法进行灭菌的，多数不可控因素的出现都是工作人员所导致的，所以，在相关工作人员进入无菌区域之后则需立即更换无菌工作服，生产结束后，还需对其手肘、前胸、眼罩、前臂、腹部、手腕、手指及掌心等关键部位进行监测取样，并做好相关数据的统计工作，分析每批工作人员及长期参与该项工作的工作人员的实际情况，与相关标准或者同期的其他人员的监测数据进行对比。若记录数据达不到要求标准，超出或者接近临界点，相关工作人员就需彻底调查整个过程，再次组织参与生产的相关工作人员进行二次培训或者重新取样。参与无菌控制生产的所有工作人员每年最少都需进行一次合格的培养基试验且必须保证生物负荷检测数据满足标准要求，行为规范满足相关标准要求后，方可上岗。

4.加大材料监管力度

无菌环境下所使用的清洁剂、消毒剂等均需使用已通过验证的方法进行无菌过滤。工器具及不锈钢桶等工具都需严格按照相关程序消毒、灭菌，针对于装载工器具及不锈钢桶的器具也需每年都进行检验，以有效灭菌。常用的灭菌方法主要包括湿热、干热、粒子辐射及环氧乙烷、过滤等灭菌方式。西林瓶、铝盖、胶塞等需清洗、灭菌直至其干燥后方可定期取样，用以进行无菌检查、验证。无菌控制生产中，所需无菌原料及无菌工具、设备、零部件等均需在A级层流环境下完成相关操作。针对于尚未灭菌的传送带应严禁其穿梭于A/B级洁净区及低级别洁净区[1]。

5.加大无菌生产环境的监管力度

（1）设备维护

维修、维护设备的过程中，即使戴有手套，也不能触碰瓶、盖、塞或者相关分装部件等与无菌产品直接接触的表面，则需使用无菌镊子夹取所需物料或者瓶子等。为有效提升生产效率，降低设备故障频率，不仅需制定详细的维护保养计划，还需严格按照相关要求维护、保养设备。

（2）清洗消毒

无菌控制生产中，物料入库过程中，若不小心将物料掉在地上，严禁捡起来继续使用，瓶子等物料一旦从生产线上取出，也严禁放回。无菌工作人员还需实时使用消毒剂对双手消毒，双手触摸不相关设备、零部件之后也应及时消毒，严禁在洁净室存放与试验不相关的东西。在地面有积水的情况下，也应及时清理，并消毒杀菌。生产过程中若有废料产生，应及时将其清理至洁净室外面。

（3）行为规范

无菌控制生产过程中，相关工作人员则必须严格遵守相关行为规范，严谨化妆、带有私人物品的工作人员进入洁净室，严禁其在洁净室吃东西、喝水等，记录数据、查阅资料时也应尽可能地待在无菌环境中[1]。

（4）操作规范

相关工作人员在较为重要的无菌区域工作时，应尽可能地不要让身体处于无菌物品的上方，且不宜将身体处于暴露在外的无菌物料、零部件及设备、无菌产品上方。灌装人员若需调整动作，身体与胳膊应尽可能的保持90°，身体与操作台之间应尽可能的保持一定距离。

（5）环境控制

悬浮粒子、空气中的沉降菌及浮游菌以及洁净室的温度、相对湿度、压差、层级风速等均属环境因素。当前在重要区域均设置有PMS系统，以在线监测悬浮粒子、浮游菌的含量、风速大小等，无菌控制生产过程中还需监测沉降菌的含量，生产结束后，还需检测工作人员与设备表面微生物的含量。与此同时，还需使用空调控制系统、压差监控系统实时监测洁净室的温度、压差及相对湿度等，相关数据一旦出现偏差，该系统就会立即启动报警装置，此时就应立即采取相应的控制策略，解决此问题。每年最少需检查一次洁净室的层流风速及气流流型，且必须保证层流垂直、有效。

结语

综上所述，为有效保证药品质量以及生产安全，无菌控制生产过程中，企业就需从生产工艺、生产设备、人员、材料、生产环境等多个方面加大监管力度，为避免一些不确定因素对生产造成的不利影响，则需采取相应的控制策略。随着现代化技术的快速发展及普及，企业也应进一步建立健全相关规章制度，全方面监测产品生产过程，以有效提升药品生产质量，确保生产安全。

参考文献：

[1]张伟.无菌控制生产过程质量控制策略[J].生物化工，2018（04）：109-111.