重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭的临床价值分析

蔡秀兰

冠心病是临床常见心血管疾病类型之一，根据《中国心血管病报告2018》数据统计结果显示，当前中国心血管发病率和病死率仍处于明显上升趋势，国内心血管患病人数为2.9亿，冠心病患者为1 100万，严重威胁患者的生命健康[1-2]。顽固性心力衰竭是冠心病患者病情发展到终末期的表现，患者以心脏泵功能减退为主要特征，病理机制复杂，一旦未得到及时、有效的治疗，则会危及患者的生命安全[3-4]。目前主要采用抗凝、调脂、血管紧张素转化酶抑制剂、醛固酮拮抗剂、纠正水和电解质紊乱等手段治疗患者，但无法达到理想的治疗效果。重组人脑利钠肽属于新型抗心力衰竭药物，能够有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，具有扩张血管、利尿排钠的积极作用[5-6]。为了探讨更加高效的治疗方案，文章就重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭的疗效进行深入研究，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辽源市人民医院心内科2018年7月—2020年7月收治的84例顽固性心衰患者。纳入标准：（1）符合顽固性心力衰竭的诊断标准[7]，患者收缩压≤95 mmHg，影像学检查提示左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜40%；（2）美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ～Ⅳ级[8]；（3）患者同意配合研究。排除标准：（1）合并其他器质性功能不全；（2）药物过敏；（3）自身免疫性疾病；（4）严重感染；（5）恶性肿瘤；（6）重症心律失常；（7）甲亢、急性心肌炎等导致的顽固性心力衰竭；（8）精神病、老年痴呆等无法配合研究病例；（9）临床资料缺失。

依据随机投掷法分组。观察组男25例，女17例；年龄46～78岁，平均（62.04±10.33）岁；病程1～31年，平均（16.03±2.67）年；心功能分级包括Ⅲ级16例，Ⅳ级26例；基础疾病包括风湿性心脏瓣膜病23例，高血压性心脏病10例，肺心病9例。对照组男23例，女19例；年龄45～76岁，平均（61.57±10.08）岁；病程 2～ 30年，平均（16.15±2.58）年；心功能分级包括Ⅲ级18例，Ⅳ级24例；基础疾病包括风湿性心脏瓣膜病27例，高血压性心脏病8例，肺心病7例。组间基线数据对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组口服螺内酯片（江苏长江药业有限公司，国药准字H20084493，规格：20 mg/片）20 mg，1次/d；阿司匹林片（广东九明制药有限公司，国药准字H44020838，规格：100 mg/片），100 mg，1次/d；单硝酸异山梨酯片（瀚晖制药有限公司，国药准字H19990125，规格：20 mg×48 s）40 mg，1次/d；普伐他汀钠片（华北制药股份有限公司，国药准字H20050736，规格：20 mg/片）20 mg，1次/d；酒石酸美托洛尔片（烟台巨先药业有限公司，国药准字 H37022364，规格：25 mg×20片）25 mg，2次 /d；盐酸贝那普利片（成都地奥制药集团有限公司，国药准字H20053390，规格：10 mg×14 s）10 mg，口服，1次 /d，温水送服，根据患者病况予以硝酸甘油治疗。

观察组在以上基础上联合应用冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg，注射剂），初始负荷量1.5μg/kg，静脉推注，3 min内完成注射，再以0.007 5～0.010 0μg/（kg·min）的速度经静脉微泵连续输注。两组均治疗3 d。

1.3 观察指标

（1）治疗前后使用飞利浦 CX50彩超仪测定患者的左室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、LVEF，测量3次，求取均值。（2）疗效评价：①临床治愈：患者呼吸困难、液体潴留、乏力等临床症状、体征基本或完全缓解，心功能Ⅰ级；②好转：患者呼吸困难、液体潴留等临床症状、体征明显缓解，心功能进步≥1级，但仍未纠正至Ⅰ级；③无效：患者呼吸困难、乏力等临床症状、体征未得到明显缓解，心功能进步＜1级，或转行其他治疗，总有效率=（①例数+②例数）/42×100%[9]。（3）心指数（cardiac index，CI）及氨基端前B型钠尿肽（N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP） 水 平 ：于 治疗前及治疗结束后次日清晨，抽取空腹外周静脉血5 mL，借助贝克曼AU5800型全自动生化分析仪，检测两组NT-proBNP水平变化，同时间点测量两组CI值。（4）统计皮疹、血压异常、恶心呕吐发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 心功能

治疗前，两组心功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后心功能指标均明显改善，且观察组改善更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 心功能对比 （）

表1 心功能对比 （）

注：与本组治疗前比较，tLVEF=7.926、5.416，tLVESD=8.703、7.023，tLVEDD=11.981、9.343，*P＜ 0.05。

组别 LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=42） 37.16±6.48 47.21±3.64* 58.41±5.39 49.25±4.18* 65.74±6.32 50.42±5.36*对照组（n=42） 37.54±5.62 43.69±4.75* 58.27±5.36 51.46±3.28* 65.48±6.53 53.19±5.48*t 值 0.287 3.812 0.119 2.696 0.185 2.342 P值 0.775 0.000 0.453 0.004 0.427 0.011

2.2 临床疗效

对比总有效率，两组差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 疗效对比 [例（%）]

2.3 CI及NT-proBNP水平对比

两组治疗前CI、NT-proBNP水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CI均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后两组NT-proBNP水平均降低，观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后CI及NT-proBNP水平 （）

表3 两组治疗前后CI及NT-proBNP水平 （）

注：与本组治疗前比较，tCI=5.453、11.567，tNT-proBNP=54.573、63.621，*P＜ 0.05。

组别 CI [L/（min·㎡）]NT-proBNP（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=42） 2.12±0.35 3.07±0.39* 3 416.58±254.61 915.69±57.48*对照组（n=42） 2.06±0.41 2.58±0.42* 3 402.57±246.72 1 156.93±84.74*t值 0.721 5.541 0.256 15.268 P值 0.473 0.000 0.799 0.000

2.4 不良反应

两组不良反应发生率分别为9.52%（4/42）、14.29%（6/42），差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 不良反应对比 [例（%）]

3 讨论

顽固性心力衰竭主要由心肌收缩功能、心排血量下降，引起微循环紊乱、组织氧利用功能失调，导致心脏负荷加重所致，具有发病率高、治疗难度大、预后差的特点[10-11]。传统治疗方案尽管能够调节血脂水平，提高机体钙离子浓度，增强心肌收缩力，但长期使用会抑制心肌舒张，增加患者心律失常风险，影响预后。因此有必要探索更加高效的治疗路径。相关报道显示，顽固性心力衰竭患者RAAS激活，会加剧心脏负荷，而脑钠素作为一种RAAS自然拮抗剂，可抑制交感神经递质释放、缩血管活性肽功能，发挥松弛动脉、利钠的良好效用。重组人脑利钠肽属于脑钠素合成剂，对改善患者心功能具有一定的促进作用，受到了医师和患者的青睐[12-13]。

本次研究结果显示，治疗后两组的LVEF明显提高，LVESD、LVEDD明显降低，且观察组总有效率高于对照组，说明观察组疗效更加卓越。这与赵丽智等[14]研究相吻合。研究后可知，重组人脑利钠肽作为一种经重组DNA技术合成的生物制剂，主要通过下述两种作用机制发挥效果：一方面重组人脑利钠肽经静脉给药进入人体后能够拮抗神经内分泌过度激活引起的心脏毒性作用，利尿排钠，扩张动静脉，减轻心脏前后负荷，纠正血流动力学紊乱，减轻患者水肿少尿、呼吸困难等心衰症状[15]。另一方面重组人脑利钠肽能够直接阻碍心脏组织纤维化基因表达上调，影响心肌纤维母细胞合成胶原纤维，维持机体心脏组织弹性，逆转心脏重塑，控制患者病情发展，缓解患者临床体征及症状，改善心功能，提升治疗效果[16]。本次同样将CI及NT-proBNP水平作为重要观察组指标，本次结果中观察组治疗后NT-proBNP低于治疗前且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CI是用于心功能综合评价的常用指标，NT-proBNP为氨基端前B型钠尿肽，作为心力衰竭的重要标志物，NT-proBNP亦是当前临床用药心力衰竭早期诊断和预后评价的常用指标，相对应BNP而言，NT-proBNP因其半衰竭长且稳定性高，在心力衰竭疾病诊疗及预后评估中更具敏感性[17-18]。本文中组间不良反应发生率无差异，提示观两种方法应用治疗均有较高的安全性，两组患者仅见恶心呕吐、皮疹、血压异常轻微不适证，其中皮疹、恶心呕吐病例未经对症处理即可自行恢复，血压异常患者经调整给药速度后血压水平即恢复正常，其中对照组1例血压异常患者经去甲肾上腺素静滴处理后血压恢复正常，全部患者均可耐受治疗，未见中途退出病例，治疗安全性得以保障。且重组人脑利钠肽用药后并未增加心肌耗氧量，可维持患者基本稳定的生命体征的同时确保用药相对安全。但考虑不同患者的耐药剂量及耐受性，建议用药过程中进行患者血压变化的监测，如发生低血压情况，则应适当降低给药剂量，或在停药后及时给予恢复血压措施。

综上所述，给予顽固性心力衰竭患者重组人脑利钠肽治疗能够明显调节患者心功能指标指标，用药相对安全，且对于改善整体疗效效果确切，值得应用与推广。但本次研究也存在不足，研究样本量小，研究时间短，关于血流动力学、氨基末端脑钠肽前体水平方面指标缺乏深入探究。为进一步保证研究结果客观性，今后研究工作中可适当增加样本量，拉长研究时间，并增加更多客观指标的研究分析，提高整体研究的客观性以及研究结果的准确性，为今后临床工作开展指导意义。