老年食管鳞癌患者单纯放疗和同步放化疗的临床观察

刘月娟

濮阳市人民医院(濮阳 457000)

食管癌为临床常见恶性肿瘤，其中鳞癌为主要病理类型，多见于中老年人群，随近年来我国饮食习惯、生活方式改变，食管癌发病率呈现逐年升高趋势，威胁我国居民生命安全[1]。放疗为老年食管鳞癌主要治疗办法，通过病灶段食管局部给药方式，以促进肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤分期[2]。同步放化疗，指放疗、化疗同步开展的治疗模式，可在减小肿瘤体积、降低肿瘤分期基础上，抑制肿瘤细胞转移[3]。但受老年患者代谢能力、营养状态等因素影响，可能会影响老年食管鳞癌患者耐受性，应用同步放化疗是否安全有待研究[4]。为此，本次研究选取我院2018年1月—2020年12月期间90例老年食管鳞癌患者为研究对象，探究单纯放疗、同步放化疗临床治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选我院2018年1月—2020年12月期间90例老年食管鳞癌患者为研究对象，依据不同治疗方式将其分为对照组、观察组，各45例。对照组男24例、女21例，年龄60～79岁，平均(70.22±4.39)岁；T分期：T2期13例、T2期19例、T4期13例；N分期：N0期9例、N1期25例、N2期11例；美国东部肿瘤协作组评分：0～1分24例、2～3分21例；照射野：累及野13例、预防野15例、单纯病灶照射17例；观察组男26例、女19例，年龄60～80岁，平均(70.46±3.44)岁；T分期：T2期12例、T2期19例、T4期14例；N分期：N0期7例、N1期24例、N2期14例；美国东部肿瘤协作组评分：0～1分27例、2～3分18例；照射野：累及野12例、预防野17例、单纯病灶照射16例：组间资料相近(P>0.05)；研究符合医学伦理规范。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《食管癌规范化诊治指南》[5]中食管鳞癌诊断标准；②年龄≥60岁；③预生存期限≥6个月；④患者、家属对研究知情同意。

排除标准：①研究前接受相关抗肿瘤治疗；②合并其它恶性肿瘤；③心肝肾等脏器严重功能障碍；④远端转移；⑤精神异常，难以配合完成研究；⑥研究期间失访。

1.3 方法

对照组(单纯放疗)：(1)热塑膜固定体位，CT扫描定位，勾画靶区，结合食管镜、食管造影等检查调整靶区位置及大小；(2)肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)：影像学或内镜技术在纵膈窗显示原发肿瘤长度；(3)预防野临床靶区(clinical target volume,CTV)：GTV基础上，前后左右外扩0.8 cm，上下外扩3～5 cm；包含淋巴引流区：①颈段、胸上段食管CTV包括双锁骨上淋巴引流区，以及2、4、5、7、8区范围；②胸中段食管癌CTV包括纵隔内2、4、5、7区以及8区；③胸下段食管癌包括4、5、7、8、16、17区；(4)计划靶区(planning target volume,PTV)：CTV基础上外放0.5 cm；90%～95%等量曲线覆盖PTV，依据实际情况设定放射剂量(60～66 Gy)，1.8～2.0 Gy/次，每周治疗5次。

观察组(同步放化疗)：在对照组治疗基础上，同步化疗治疗：(1)紫杉醇+卡铂治疗：紫杉醇(生产厂家：百时美施贵宝；批准文号：注册证号H20110470)静脉给药，50 mg/m2，d 1；卡铂(生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20020180)静脉给药，AUC=2，d 1；一周一次，共治疗6次；(2)氟尿嘧啶+顺铂(对地塞米松、紫杉醇过敏或糖尿病患者)：氟尿嘧啶(生产厂家：上海旭东海普药业有限公司；批准文号：国药准字H31020593)静脉给药，700～1 000 mg/m2，1次/d，持续输注96 h，每4周治疗1次；顺铂(生产厂家：云南植物药业有限公司；批准文号：国药准字H53021740)静脉给药，75～100 mg/m2，d1；同步化疗2周期，放疗后序贯化疗2周期。

2组患者治疗期间均定期监测其肝肾功能、血常规、体质量、营养指标等，及时处理治疗期间相关不良反应。

1.4 观察指标

(1)比较2组治疗效果[6]：以实体瘤疗效评价标准RECST 1.1版评价治疗效果，包括完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、稳定(stable disease，SD)、进展(progressive disease，PD)，总有效率为CR+PR之和所占百分比，疾病控制率为CR+PR+SD之和所占百分比；(2)比较2组治疗期间药物不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗效果

观察组治疗总有效率为75.56%，与对照组60.00%相近(P>0.05)；观察组疾病控制率为97.78%，较对照组84.44%高(P<0.05)，见表1。

表1 治疗效果 [n=45，n(%)]

2.2 不良反应

放射性肺炎比较中，观察组2级放射性肺炎占比及总放射性肺炎发生率较对照组高(P<0.05)；骨髓抑制比较中，观察组2级、3级骨髓抑制占比及总骨髓抑制发生率较对照组高(P<0.05)；放射性食管炎比较中，观察组2级放射性食管炎发生率较对照组高(P<0.05)，见表2。

表2 不良反应发生率 [n=45，n(%)]

3 讨 论

放疗为食管鳞癌基础治疗方案，通过高能量、具穿透能力射线对肿瘤照射，以抑制并杀死肿瘤细胞，特别对于局部侵犯严重、淋巴结转移严重者，均可通过放疗缩小肿瘤体积，且此种方式对严重糖尿病、肺功能较差、心脏病等无法耐受手术者，可通过根治性放疗获得理想治疗效果。放疗属局限性治疗方案，通过局部治疗，可减少患者正常组织损伤，确保治疗针对性。化疗属全身性给药治疗方案，通过全身给药方案，抑制肿瘤细胞分裂、阻止肿瘤细胞转移扩散，以延长患者生存期限。但此种治疗方式会增加全身性药物不良反应，出现骨髓抑制、血细胞异常等，可能会影响患者免疫能力，降低黏膜自愈能力，增加治疗期间不良反应发生率，影响预后，特别对于老年患者而言，受其治疗耐受性、新陈代谢速度等因素影响，治疗期间不良反应发生率较高，因此在治疗期间，除注重治疗有效率外，还需重点关注患者治疗耐受性，以保证治疗安全。

本次研究中，对90例患者分别进行单纯放疗(对照组)、同步放化疗治疗(观察组)，结果发现，观察组患者肿瘤控制率较对照组高，考虑原因为，放疗属针对性肿瘤治疗方案，通过准确勾画靶区后区域性治疗，可促进肿瘤细胞凋亡，缩小肿瘤体积[7]；在联合化疗治疗中，通过药物全身作用增强肿瘤细胞分裂增殖干扰作用，加速肿瘤细胞凋亡，同时可抑制肿瘤转移，改善预后[8]；如在本次研究中，紫杉醇为天然抗癌药物，属二萜生物碱类化合物，通过促使微管蛋白、组成微管的微管蛋白二聚体失去平衡，以诱导微管蛋白聚集，进而抑制癌细胞有丝分裂，起到抗癌作用[9]；卡铂为第二代铂类复合物，可与DNA结合形成交叉链，破坏肿瘤细胞DNA功能，对各个生长期内肿瘤细胞均具杀伤作用[10]；在部分用药禁忌者治疗中，可应用氟尿嘧啶+顺铂治疗，其中氟尿嘧啶为咪啶类似物，经酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，以抑制肿瘤DNA合成，达到抗肿瘤效果[11]；同时氟尿嘧啶对RNA合成也有一定抑制作用；顺铂为细胞周期非特异性药物，对癌细胞敏感性较强，可抑制癌细胞复制过程，损伤肿瘤细胞膜结构，达到抗肿瘤治疗效果[12]；因此说明，与单纯放疗相比，通过同步放化疗，可提升肿瘤控制能力及治疗效果。

在2组治疗不良反应比较中发现，2组放射性肺炎发生率均较低，但观察组发生严重程度稍高于对照组；同时在骨髓抑制、放射性食管炎比较中，观察组不良反应发生率及严重程度均较对照组高，考虑原因为，单纯应用放疗治疗期间，无全身性药物细胞毒作用，不良反应较为局限，可在一定程度上保证治疗安全性；在实施同步放化疗治疗中，药物作用机制为通过提升全身血药浓度进行抗肿瘤治疗，在抑制肿瘤细胞增殖基础上，会干扰正常细胞增殖能力，增加患者骨髓抑制发生率，影响患者骨髓细胞功能，出现免疫异常状态，影响患者自身免疫状态对炎症反应清除能力；而随患者骨髓抑制进展，患者出现明显免疫机能障碍，影响局部黏膜免疫能力，增加放射性肺炎、放射性食管炎发生率，并因全身性免疫异常，炎症反应症状控制难度增加，因此观察组不良反应严重程度较对照组高，提示同步放化疗安全性相对较差。周彬[13]在对122例老年食管鳞癌患者研究中发现，同步放化疗，肿瘤控制率、总有效率稍升高，但组间比较未见统计学差异，考虑原因可能与患者个体因素、联合治疗方案差异性相关；而联合治疗不良反应发生率及严重程度显著升高，与本次研究结果一致，说明与单纯放疗相比，同步放化疗更易发生不良反应，安全性相对较差。

综上，对老年食管鳞癌患者治疗中，与单纯放疗相比，同步放化疗可提升肿瘤控制率，但会增加药物不良反应发生率，增加不良反应严重程度，影响治疗安全性，因此在制定治疗计划时，需结合患者实际情况综合评估并慎重选择，以保证治疗安全。