阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者夜间外周血γ-氨基丁酸、褪黑素和内源性抗氧化剂水平及临床意义

赵立颖（天津市滨海新区杭州道街社区卫生服务中心,天津 300451）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种病因不明的睡眠呼吸疾病，睡眠过程中可反复发生上气道塌陷、阻塞，以睡眠打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡等为临床症状，严重时可引起间歇性缺氧、高碳酸血症，并对多个器官、系统造成损伤[1]。据统计，OSAHS多见于肥胖的中年人群，临床认为扁桃体和腺样体肿大为诱发该病的主要原因，且一旦发病可引起机体全身性病理及生理改变，导致心血管、肾脏、中枢神经系统发生各类疾病，严重时威胁患者生命，因此需及早对该病进行诊断[2]。褪黑素（MT）可有效改善患者睡眠质量，亦具有调节生物节律性的作用；夜间外周血γ-GABA对机体睡眠和觉醒均有重要的调控作用，且体外研究发现内源性抗氧化剂浓度与睡眠质量密切相关，为明确OSAHS患者体内MT、γ-GABA、内源性抗氧化剂的表达，并为临床诊断该病提供参考，本文遴选受检者100例（2019年5月-2021年5月）展开对比研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 选择研究对象 选择的50例OSAHS患者为观察组，50例健康体检者为对照组，100例研究对象均自2019年5月-2021年5月入本院进行检查。

1.1.2 基础资料 观察组中男/女=28/22，年龄28-70岁，均值（46.52±10.88）岁，BMI 26-30kg/m2，均值（27.11±3.11）kg/m2，病情（AHI评估）：20例轻度（AHI＜15次）、18例中度（AHI 16-30次）、12例重度（AHI＞30次）；对照组中男/女=29/21，年龄27-70岁，均值（46.21±10.05）岁，BMI 26-30kg/m2，均值（27.24±3.32）kg/m2，两组基础资料对比，P＞0.05。

1.1.3 纳入标准 ①经多导睡眠仪诊断为OSAHS者[3]；②年龄在18-70岁者；③未接受过持续气道正压通气者；④近期未补充维生素、叶酸者[4]；⑤精神及心理状态正常者；⑥依从性较高者；⑦患者自愿入组并签署“知情同意书”者。

1.1.4 排除标准 ①存在严重肝肾功能不全者；②脑血管疾病者；③甲状腺机能减退者；④慢性肺部病变者[5]；⑤合并恶性肿瘤者；⑥其他睡眠相关性疾病者[6]；⑦代谢性疾病者。

1.2 方法 纳入研究100例受检者均实施夜间外周血γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂检测，采集其夜间肘正中静脉血10ml，将其放置在2个EDTA管中进行离心（3000r/min，半径15cm，时间10min），而后取上层清液进行检测。

选择全自动生化分析仪，采用ELSIA酶联合免疫法测定γ-GABA、MT，各项操作严格按照说明书及仪器操作规范进行，并详细记录检测结果。

选择全自动生化分析仪，采用菲罗啉显色法测定VitE、VitC；采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD；采用硫代巴比妥酸盐反应产物比色法测定MDA；采用酶标法测定NOS；采用硝酸还原酶法测定NO，氧化剂检测所有使用的试剂盒均由南京聚力生物医学工程研究所提供，各项操作严格遵循说明书进行。

1.3 观察指标 分析两组γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂检测结果，并对观察组不同病情患者γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂变化进行分析，以Pearson法分析OSAHS与γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂相关性。

1.4 统计学方法 研究涉及数据以SPSS23.0分析，计数资料表达方式为（±s），实施统计学t值检验；计量资料表达方式为（n，%），实施统计学卡方（χ2）检验；两组资料正态分布的相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 统计两组检测结果 由表1可见，观察组γ-GABA、MT低于对照组，VitC、VitE、SOD、MDA、NOS、NO高于对照组，组间对比，P＜0.05。

表1 两组检测结果比较(±s)

表1 两组检测结果比较(±s)

组别（n=50）γ-GABA（umol/L） MT（ng/L） VitE（mg/L） VitC（mg/L） SOD（KNU/L） MDA（mol/L） NOS（KU/L） NO（mol/L）观察组 232.24±45.52 11.54±1.42 8.16±1.02 44.96±8.31 113.12±9.02 9.21±1.02 2.91±0.51 82.91±11.34对照组 294.54±24.11 18.71±1.15 6.67±0.84 34.11±9.12 83.24±10.54 8.41±0.52 1.98±0.06 52.88±9.14 t 8.552 27.746 7.974 6.218 15.230 4.941 12.806 14.579 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 统计观察组不同病情检测结果 由表2可见，重度组γ-GABA、MT低于中度及轻度组，VitC、VitE、SOD、MDA、NOS、NO高于中度及轻度组，组间对比，P＜0.05。

表2 观察组不同病情检测结果比较(±s)

表2 观察组不同病情检测结果比较(±s)

NO（mol/L）重度组（n=12） 150.78±65.35 9.41±1.02 7.65±0.27 38.18±2.11 90.26±5.82 10.24±2.34 4.21±1.02 123.25±24.41中度组（n=18） 212.45±68.14 10.52±1.32 6.54±0.62 33.25±5.11 81.18±6.24 9.32±2.11 3.24±1.02 81.65±12.05轻度组（n=20） 268.65±66.42 12.86±1.42 3.48±0.82 21.38±9.11 63.09±10.54 8.82±1.02 2.31±0.54 72.88±11.37 F 2.642 2.494 5.975 3.782 3.975 3.421 2.974 6.421 P 0.015 0.024 0.000 0.000 0.000 0.000 0.016 0.000组别 γ-GABA（umol/L）MT（ng/L）VitE（mg/L）VitC（mg/L）SOD（KNU/L）MDA（mol/L）NOS（KU/L）

2.3 OSAHS与夜间外周血γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂相关性分析 表3显示：经Pearson相关系数分析OSAHS与γ-GABA、MT呈负相关，与VitC、VitE、SOD、MDA、NOS、NO呈正相关。

表3 OSAHS与夜间外周血γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂相关性分析

3 讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的病理生理特征为上呼吸道在睡眠过程中反复发生不完全或完全阻塞，随着疾病进展可出现间歇性低氧血症、高碳酸血症，不仅可导致患者从睡眠中觉醒，亦可影响其上气道呼吸及通气功能，若机体长期缺氧可产生生理及可逆的组织器官变化，但若病程持续时间较长会发生不可逆的器质性病变，既可加快器官老化进程，亦可引起多器官、多系统功能障碍，并导致一系列并发症，为避免疾病威胁患者生命需及早进行诊断、治疗[7-8]。

结果显示，观察组γ-GABA、MT低于对照组，VitC、VitE、SOD、MDA、NOS、NO高于对照组，重度组γ-GABA、MT低于中度及轻度组。VitC、VitE、SOD、MDA、NOS、NO高于中度及轻度组。由此证实，随着OSAHS病情的加重，内源性抗氧化剂水平逐渐升高，而γ-GABA、MT逐渐下降。分析原因：①MT的生理功能是抗氧化，作为机体内重要的抗氧化系统激素，MT可直接与自由基结合，通过阻止自由基氧化的连锁反应，对抑制脂质过氧化反应有重要作用，亦可保护生物大分子并与其他抗氧化剂发挥协同作用；MT可减少自由基的形成，通过增强抗氧化酶的活性，对一些亲氧化酶活性物质进行下调，但只有达到一定浓度时才会发挥清除剂作用。正常情况下，日间机体清醒时的MT分泌量较低，而夜间出现困意或睡着时，体内MT进入分泌高峰期，主要是MT可调整睡眠时间，可纠正睡眠-觉醒节律紊乱，但不具有直接催眠的作用；此外，MT可增加睡眠效率，亦可减少睡眠前潜伏时间，若机体长期存在睡眠紊乱等情况，可直接影响松果体正常功能，继而减少MT分泌量，因此OSAHS患者MT低于正常人群，且病情越严重MT浓度越低。②γ-GABA主要由葡萄糖（Glu）代谢生成，其作为哺乳动物中枢神经系统调节的重要神经递质，一旦中枢神经系统内的γ-GABA代谢失衡，可增加中枢神经兴奋性或对中枢神经产生抑制作用；此外，有研究发现，摄入一定量的γ-GABA可改善机体睡眠质量，亦具有降低血压、改善脂质代谢、调节激素分泌的生理作用。本研究发现OSAHS患者体内γ-GABA含量较低，且随着病情加重，体内γ-GABA含量持续下降，究其原因是随着OSAHS病情加重，机体的氧化应激反应可损伤各个器官的功能及协调作用，亦可导致机体代谢紊乱，致使γ-GABA持续下降，而随着γ-GABA水平的降低，机体中枢神经兴奋性增加，从而出现睡眠障碍等情况，加重OSAHS病情[9]。③氧化应激反应被认为是多种急性、慢性疾病的显著特征性原因，临床将氧化应激定义为高活性分子如ROS、活性氮簇的生成过多和（或）清除不足，特征性的表现就是自由基产量的增加和抗氧化保护屏障的失衡。研究发现，生物体内除极微量的自由基产量（ROS）被利用外，几乎所有的ROS均能被及时清除，一旦机体内ROS生成过多便可引起机体动态失衡。生物体内防御ROS所致损伤的体系为抗氧化酶、抗氧化剂等，它们可特异性地限制人体的氧化损伤，一旦发生氧化应激反应，机体内平衡则被打破，ROS大量生成可导致抗氧化物质被大量消耗而无法及时补充，导致机体内各器官和组织损伤。在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病情进展过程中，反复间断低氧可导致氧化应激基因活性的增强，因此认为OSAHS与内源性抗氧化剂密切相关。OSAHS的特征性低氧方式为慢性间断低氧，患者在睡眠过程中，会有缺氧/再氧合的发生，而缺氧/再氧合属于一个循环过程，在此过程中，患者可表现出间断上气道阻塞，导致呼吸反复暂停、组织缺氧。为避免产生氧化应激反应带来更大的机体损伤，机体反馈性上调酶类抗氧化剂，如NOS、NO、MDA（脂质过氧化的主要产物，是氧化应激的标志物之一）、SOD（酶类氧化剂则为抗氧化系统的主要酶类）水平，非酶类抗氧化的维生素类（VitC、VitE）等自由基清除剂的表达水平，确保尽可能地保护重要器官和组织免于氧化应激，因此证实γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征密切相关[10-11]。

综上所述，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者夜间γ-GABA、MT呈低表达，内源性抗氧化剂呈高表达，且γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂均与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病情密切相关，可为临床诊断及治疗该病提供参考，亦可作为评估预后效果的重要指标。但基于本研究设计方案较为简单，存在纳入样本数量有限、研究范围窄等问题，通过对比虽可证实阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对γ-GABA、MT、内源性抗氧化剂有明显影响，却未明确各个指标对治疗及预后的效果影响，亦无法规避研究偏倚性，鉴于此，后期需优化研究设计方案，为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断提供更丰富参考。