染色质修饰蛋白4C在子宫颈癌的诊断价值

迟新楠

【摘要】 目的：探究染色质修饰蛋白4C（CHMP4C）对子宫颈癌的诊断價值。方法：选择2019年1-12月于锦州市中心医院接受治疗的80例病理确诊为子宫颈癌患者为研究组，另选取同期于本院接受治疗的50例良性宫颈病变患者为病例对照组，选择同期50例体格检查健康者为对照组。分别检测三组的CHMP4C蛋白、癌胚抗原（CEA）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平并进行组间比较;分析CHMP4C蛋白与子宫颈癌病理特征的关系;分析CHMP4C蛋白与CEA、TNF-α水平的相关性;按照患者随访结局将80例子宫颈癌患者分为死亡组（n=21）和存活组（n=59），对比两组患者CHMP4C、TNF-α及CEA水平差异。结果：研究组的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于病例对照组和对照组，病例对照组的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于对照组（P<0.05）;TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径以及患者年龄均对子宫颈癌组织中CHMP4C蛋白的表达产生一定的影响（P<0.05）;死亡组CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于存活组（P<0.05）;CHMP4C蛋白表达与CEA、TNF-α均呈现明显的正相关性（r=0.675 6、0.920 7，P<0.05）。结论：CHMP4C蛋白与子宫颈癌患者的病理特征具有一定的相关性，可以考虑将其应用于子宫颈癌的鉴别诊断及预后分析中。

【关键词】 CHMP4C 子宫颈癌 预后

Diagnostic Value of Chromatin Modified Protein 4C in Cervical Cancer/CHI Xinnan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： -122

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of chromatin modified protein 4C （CHMP4C） in cervical cancer. Method： A total of 80 patients with pathological diagnosis of cervical cancer who were treated in Jinzhou Central Hospital from January to December 2019 were selected as the research group. 50 patients with benign cervical lesions who were treated in our hospital during the same period were selected as the case control group. 50 healthy patients with physical examination during the same period were selected as the control group. The CHMP4C protein， carcinoembryonic antigen （CEA） and the levels of tumor necrosis factor alpha （TNF-α） were compared between groups; the relationship between CHMP4C protein and the pathological characteristics of cervical cancer was analyzed; the correlation between CHMP4C protein and CEA and TNF-α levels was analyzed; according to the follow-up results， 80 patients with cervical cancer were divided into death group （n=21） and survival group （n=59）， the levels of CHMP4C， TNF-α and CEA between the two groups were compared. Result： The levels of CHMP4C protein， CEA， and TNF-α of the research group were significantly higher than those of the case control group and the control group， the levels of CHMP4C protein， CEA， and TNF-α of the case control group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）; TNM staging， tumor differentiation， tumor diameter and patient age will all have a certain impact on the expression of CHMP4C protein in cervical cancer tissue （P<0.05）; the levels of CHMP4C protein， CEA， TNF-αin the death group were significantly higher than those in the survival group （P<0.05）; CHMP4C protein expression was significantly positively correlated with CEA and TNF-α （r=0.675 6， 0.920 7， P<0.05）. Conclusion： CHMP4C protein has a certain correlation with the pathological characteristics of cervical cancer patients， and it can be considered to be used in the differential diagnosis and prognostic analysis of cervical cancer.

[Key words] CHMP4C Cervical cancer Prognosis

First-author’s address： Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.027

子宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，位居女性恶性肿瘤发病率第二位，近些年，随着居民生活方式的改变，子宫颈癌的发病率呈现逐年上升趋势，统计数据显示，全球每年新增子宫颈癌患者约为50万例，死亡例数约为23.1万例，我国每年子宫颈癌新发病例高达

13.15万例，其发病率与死亡率均位居国内女性恶性肿瘤之首[1-4]。病毒感染、多次分娩、吸烟等因素均可能会诱发子宫颈癌，且由于早期子宫颈癌临床症状不明显，多数患者在发现时子宫颈癌已发展至中晚期，现阶段对子宫颈癌的治疗主要包括手术治疗、化学治疗与放射治疗等[5-7]，早期对子宫颈癌的诊断及干预是提高患者预后的重要手段，对制订个体化治疗方案也具有重要意义。近些年分子生物学的发展使肿瘤基因和肿瘤抑制基因逐渐成为热门研究方向，染色质修饰蛋白4C（CHMP4C）是最近被证实的一种新颖肿瘤抑制蛋白，该蛋白在细胞核和细胞质中均有表达，已被证实广泛参与了胞质分裂进程，其依赖的胞外囊泡在多个过程中发挥了重要作用，包括癌症的病因及进展，研究指出在肺癌、卵巢癌、前列腺癌中CHMP4C呈现表达不平衡态[8-10]，但关于该蛋白是否参与了子宫颈癌的恶性进展尚无研究证实。本研究拟通过对80例子宫颈癌患者展开调研，探究CHMP4C蛋白在子宫颈癌的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1-12月于锦州市中心医院接受治疗的80例病理确诊为子宫颈癌患者为研究组，另选取同期于本院接受治疗的50例良性宫颈病变患者为病例对照组，选择同期50例体格检查健康者为对照组。研究组纳入标准：（1）经病理学诊断确诊为子宫颈癌;（2）年龄20～60岁。病例对照组纳入标准：（1）经病理学诊断排除子宫颈癌，为良性病变者;（2）年龄20～60岁。对照组纳入标准：（1）本院进行正常体检且结果正常的健康人群;（2）年龄21～60岁。三组的排除标准：（1）并发其他恶性肿瘤者;（2）合并精神疾病者;（3）并发其他严重疾病诸如先天性心脏病、严重高血压者;（4）并发视听障碍者;（5）药物或酒精依赖者;（6）并发全身免疫系统疾病者。剔除标准：（1）调研中失访者;（2）调研期间主动要求退出者。调研报医院伦理学会批准实施，且研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 采集三组患者宫颈组织，甲醛固定石蜡包埋后做3 μm的连续切片，选择免疫組化染色法实施标本检测，应用试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书实施，最后使用光镜对切片进行观测。

1.3 观察指标及评价标准 切片由两名病理医师采取双盲方式进行观测，CHMP4C蛋白免疫组织化学染色阳性部位定位于细胞膜和细胞质，阳性呈现棕黄色线状或弥漫颗粒状。对比研究组、病例对照组及对照组组织CHMP4C蛋白表达水平差异，分析CHMP4C蛋白表达水平与子宫颈癌病理指标的关系，分析组织CHMP4C蛋白表达水平与CEA、TNF-α水平相关性;分析不同临床结局子宫颈癌患者CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平差异。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0对采集的数据实施分析，计数资料以率（%）的形式表示，采用字2检验;计量资料以（x±s）的形式表示，采用t检验;相关性分析使用Pearson线性相关法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较 三组的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α表达差异比较 研究组的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于病例对照组和对照组，病例对照组CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于对照组，组间两两比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 CHMP4C蛋白表达与子宫颈癌病理特征的关系 将入组的80例子宫颈癌患者分别按照TNM分期、分化程度、肿瘤直径、病理类型进行分组后，结果显示，患者年龄、TNM分期、肿瘤分化程度以及肿瘤直径均对子宫颈癌组织中CHMP4C蛋白的表达产生一定的影响（P<0.05）。见表3。

2.4 不同临床结局患者CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α表达差异 对入组的80例子宫颈癌患者开展为期18个月的临床随访，将患者按照临床结局分为死亡组（n=21）和存活组（n=59），结果显示，死亡组的CHMP4C蛋白、CEA、TNF-α水平均明显高于存活组（P<0.05）。见表4。

2.5 子宫颈癌患者CHMP4C蛋白与CEA、TNF-α水平相关性分析 子宫颈癌患者组织中CHMP4C蛋白表达与CEA、TNF-α的水平相关性分析结果显示，CHMP4C蛋白表达与CEA、TNF-α均呈现明显的正相关性（r=0.675 6、0.920 7，P<0.05）。

3 讨论

子宫颈癌近些年发病率呈现居高不下趋势，以往的研究显示子宫颈癌发病以中老年人为主，但近些年部分地区出现明显的年轻化趋势，平均患病年龄为52岁，原位癌发病年龄高峰期为30～34岁[11-12]。我国的流行病学调查也显示，近些年国内子宫颈癌发病年龄逐渐下降，患病人群多存在早期性生活、多个性伴侣、吸烟、口服避孕药等因素[13]。每年国内新发子宫颈癌病例数达13万例，约占全部癌症患者例数的5%，每年死于子宫颈癌病例数达5.3万例，约占全球子宫颈癌死亡病例数的18%[14]。通过及早地外科手术以及化疗干预，子宫颈癌患者往往能够取得较好的预后，生存时间被明显延长[15]。但实际情况中多数患者确诊时已处于中晚期，丧失了最佳治疗机会，因而寻求一种较为灵敏的子宫颈癌早期鉴别诊断指标意义重大。

目前研究证实，子宫颈癌的发生和发展是一个多因素调控的复杂过程，尽管目前子宫颈癌的发生及恶性进展潜在机制研究方面已有一定进展，但患者仍然存在预后较差的情况[16-17]。本研究通过将80例子宫颈癌患者、50例良性宫颈病变患者及50例健康个体开展对比分析发现，子宫颈癌患者的CHMP4C存在异常高表达态，相关性分析显示CHMP4C与CEA、TNF-α的表达均呈现正相关联系。近些年CHMP4C在肿瘤中的表达情况已被广泛报道，陈伶莉等[18]研究指出，CHMP4C在卵巢癌组织中高表达，其高表达可能与卵巢癌的预后不良有关，而且目前CHMP4C已被作为卵巢癌的新型鉴别指标应用于临床。CHMP4C的高表达会加速离体肿瘤细胞的增殖分裂，CHMP4C的抑制剂则会缓解该进程[19]。本研究通过将子宫颈癌患者按照病理特征进行分组后比较发现，TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径以及患者年龄均会对子宫颈癌组织中CHMP4C蛋白的表达产生一定的影响，印证了CHMP4C与子宫颈癌的发生进展密切相关。进一步通过将患者按照临床随访结局进行分组后比较则发现，死亡组患者CHMP4C表达明显更高，说明可能CHMP4C在预测子宫颈癌患者预后中也具有一定的应用价值，但该结论仍待进一步更大样本量以及更长随访时间的验证。

综上所述，CHMP4C蛋白与子宫颈癌患者的病理特征具有一定的相关性，可以考虑将其应用于子宫颈癌的鉴别诊断及预后分析中。

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（收稿日期：2021-07-23） （本文编辑：占汇娟）