血清胱抑素C、超敏C反应蛋白预测老年心律失常心力衰竭病人预后的效能研究

刘杰杰 舒亮辉 蒋薇 隋利军

心力衰竭(心衰)是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段。最新调查研究显示,我国心衰患病率为1.3%，较15年前提高了44.0%[1]。部分心衰病人常合并心律失常。该类病人治疗困难，易反复发作，预后较差，病死率较高[2]。缺乏有效预后评估指标是老年心律失常心衰病死率较高的主要原因。血清胱抑素C是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是常用的肾脏损害生物标志物。近期研究显示，胱抑素C可能通过氧化应激、炎症等参与心衰进展[3]。hs-CRP在细菌感染诊断中应用较多，此外，其水平上调可导致氧化与抗氧化系统之间严重失衡，引起细胞毒性反应，造成心肌组织损伤[4]。本研究旨在探讨血清胱抑素C、hs-CRP与心律失常心衰病人预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年12月至2020年5月我院收治的96例老年心律失常心衰病人的临床资料。纳入标准：(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南(2014)》[5]和《室性心律失常中国专家共识》[6]拟定的相关标准；(2)年龄>60岁；(3)受试者资料完整且知情同意。本研究获得医院伦理会批准(LW2021015)。排除标准：(1)合并严重感染性疾病；(2)严重外科手术史；(3)严重瓣膜性心脏病、心房颤动、心室颤动等；(4)合并恶性肿瘤或过敏性疾病。 根据治疗后出院随访12个月病人生存情况分为死亡组和生存组。

1.2 方法

1.2.1 调查方法：记录病人的临床资料，包括年龄、性别、BMI、病程、吸烟史、饮酒史、既往病史、心功能分级、BNP、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、LVEF、hs-CRP及血清胱抑素C水平。

1.2.2 检测方法：LVEF检测采用LOGIQ E9心脏超声仪(通用公司)。BNP及NT-proBNP检测使用荧光免疫法试剂盒(星童医疗技术有限公司)，采用免疫透射比浊法试剂盒(浙江伊利康生物技术有限公司)检测病人血清hs-CRP及胱抑素C水平。上述指标均于出院时检测。心功能根据活动受限程度和临床症状表现并参照心功能分级标准进行评价[5]分为Ⅰ～Ⅳ级。

2 结果

2.1 不同预后病人基线资料比较 96例病人随访12个月，无失访者，结果显示28例死亡，68例存活。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。死亡组的BNP和NT-proBNP水平显著高于存活组，LVEF显著低于存活组(P<0.01)。见表1。

表1 不同预后病人基线情况比较

2.2 2组hs-CRP、胱抑素C水平比较 死亡组病人血清hs-CRP及胱抑素C水平均明显高于存活组，差异具有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2 2组hs-CRP、胱抑素C水平比较

2.3 Pearson直线相关分析 老年心律失常心衰病人血清hs-CRP、胱抑素C与BNP、NT-proBNP、LVEF呈正相关 (P均<0.05)。见表3。

表3 Pearson 直线相关分析

2.4 血清胱抑素C和hs-CRP对老年心律失常心衰病人预后的预测价值分析 血清胱抑素C和hs-CRP预测老年心律失常心衰病人预后的AUC分别为0.800(95%CI：0.700～0.901)、0.635(95%CI：0.515～0.754)。见图1。

图1 血清胱抑素C和hs-CRP预测老年心律失常心衰病人1年内死亡的ROC曲线

3 讨论

心衰是各种心脏疾病发展的终末阶段，特别是发生心律失常心衰时，猝死率可达一般心衰病人5倍[7-8]。本研究共收集了96例心律失常心衰病人，出院后随访12个月，结果显示28例病人死亡，死亡率为29.2%，提示该类病人死亡率较高。因此，临床应引起高度重视。研究显示，一些生物标志物可能参与了心衰的病理、生理过程，如BNP、NT-proBNP等[9-10]。既往多通过LVEF、BNP、NT-proBNP来判断该类病人的心功能状态[11-12]。本次研究结果显示，死亡组病人心功能分级Ⅲ～Ⅳ级占比明显更高，且BNP、NT-proBNP、LVEF水平明显高于存活病人，进一步证实了上述结论，提示BNP、NT-proBNP、LVEF均可能是心律失常心衰病人死亡的危险因素。然而遗憾的是，上述指标常受脂肪、组织代谢等因素的影响，使所测结果存在偏倚，一定程度上限制了其应用[13]。

血清胱抑素C是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种反映肾脏损伤的早期指标，在肾脏中被清除，可被肾小球自由过滤，由近端小管完全再吸收和分解代谢而不返回循环。心律失常心衰病人肾灌注不足，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统，引起液体潴留[14]，提示血清胱抑素C参与了心律失常心衰发展的重要病理过程。Xie 等[15]通过动物实验发现心肌细胞和成纤维细胞在氧化应激下可释放过量胱抑素C，此外，Lopez等[16]认为机体存在过度炎症反应时，血清胱抑素C水平亦会升高。hs-CRP是诱导机体局部炎症反应的重要炎性介质，hs-CRP水平异常升高可造成氧化与抗氧化系统之间严重失衡[17]，其中活性氧可引起细胞毒性反应，有可能造成心肌组织损伤，影响病人预后。本次研究提示，hs-CRP及胱抑素C水平越高，疾病进展越快，加速病人的死亡。此外，老年心律失常心衰病人血清hs-CRP、胱抑素C水平与BNP、NT-proBNP、LVEF呈显著正相关，进一步证实了hs-CRP、胱抑素C对该类病人预后影响的重要意义，提示可通过hs-CRP、血清胱抑素C水平预测心律失常心衰病人预后。

本研究ROC曲线结果显示血清胱抑素C对老年心律失常心衰病人预后具有一定的预测价值。当血清胱抑素C取最佳临界值1.6 mg/L时，AUC为0.800，灵敏度和特异度分别为81.7%、72.5%，提示当血清胱抑素C>1.6 mg/L时，高度怀疑病人预后较差。当然上述结果还有待大样本量的研究进一步明确。

综上所述，血清胱抑素C和hs-CRP对心律失常心衰病人预后具有一定的预测价值，特别是血清胱抑素C是预测的敏感指标，可为临床识别高危病人提供理论基础，指导临床进一步诊断和治疗，以期降低病人短期死亡率。