利伐沙班与华法林治疗老年单纯下肢肌间静脉血栓的临床效果对比

范顺娟 毛小运 罗先虎

【摘要】 目的：對比利伐沙班与华法林治疗老年单纯下肢肌间静脉血栓（IVTLE）的临床效果。方法：回顾性分析2018年1月-2020年12月重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院收治的126例老年单纯IVTLE患者的临床资料。54例采用利伐沙班治疗的患者作为利伐沙班组，72例采用华法林治疗的患者作为华法林组。比较两组治疗前与治疗15 d、1个月、3个月后临床症状评分和体征评分;比较两组治疗不同时间的血栓消失率;比较两组国际标准化比值（INR）达标率、不良反应发生情况和满意情况。结果：两组治疗前、治疗15 d、1个月和3个月后临床症状评分及体征评分均逐渐降低（P<0.05）。两组治疗15 d、1个月、3个月后临床症状评分、体征评分、血栓消失率和INR达标率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与华法林组比较，利伐沙班组不良反应发生率降低，患者满意度升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：利伐沙班与华法林在老年单纯IVTLE治疗中均有确切效果。与华法林相比，利伐沙班不良反应发生率更低，患者满意度更高，值得临床推广。

【关键词】 利伐沙班 华法林 下肢肌间静脉血栓

Comparison of Clinical Effects of Rivaroxaban and Warfarin in the Treatment of Elderly Patients with Simple Lower Limb Intermuscular Venous Thrombosis/FAN Shunjuan， MAO Xiaoyun， LUO Xianhu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 0-047

[Abstract] Objective： To compare the clinical effects of Rivaroxaban and Warfarin in the treatment of simple lower extremity intermuscular venous thrombosis （IVTLE） in the elderly. Method： The clinical data of 126 elderly patients with simple IVTLE admitted to the Affiliated People’s Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College from January 2018 to December 2020 were retrospectively analyzed. Fifty-four patients treated with Rivaroxaban were assigned to the Rivaroxaban group and 72 patients treated with Warfarin were assigned to the Warfarin group. The clinical symptom and sign scores of the two groups were compared before treatment and at 15 d，

1 month and 3 months after treatment. The rate of thrombus disappearance was compared between the two groups. The rate of international standardized ratio （INR）， incidence of adverse reactions and satisfaction of the two groups were compared. Result： Clinical symptom score and sign score of both groups decreased gradually before treatment， 15 d， 1 month and 3 months after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in clinical symptom score， sign score， thrombosis disappearance rate after 15 d， 1 month and 3 months of treatment and INR compliance rate between the two groups （P>0.05）. Compared with Warfarin group， the incidence of adverse reactions in Rivaroxaban group was lower and patient satisfaction was higher， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Both Rivaroxaban and Warfarin are effective in the treatment of elderly patients with simple IVTLE. Compared with Warfarin， Rivaroxaban has lower incidence of adverse reactions and higher patient satisfaction， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Rivaroxaban Warfarin Lower limb intermuscular vein thrombosis

First-author’s address： People’s Hospital Affiliated to Chongqing Three Gorges Medical College， Chongqing 404000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.010

下肢肌间静脉血栓（IVTLE）属于下肢深静脉血栓的一种，在治疗原则上与其他血栓类疾病相同，但老年人IVTLE在起病症状与原因略有不同，老年人由于血液常处于高凝状态或罹患关节炎疾病，运动力较差，常隐匿发病，直至病情严重时方来就诊[1]。利伐沙班是新型的Ⅹa因子抑制剂，其可通过快速阻断外周血中Ⅹa因子达到抗凝、溶栓的效果。目前已有大量研究证实，利伐沙班与华法林对于多种原因引起的下肢静脉血栓均有明确疗效，但在老年单纯IVTLE的治療中尚鲜有报道[2-3]。本研究通过回顾性分析利伐沙班与华法林治疗老年单纯IVTLE临床效果，提高临床医师对老年IVTLE治疗的认识，提高诊疗水平，同时也完善利伐沙班与华法林治疗老年IVTLE的药物流行病学资料。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月-2020年12月重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院收治的126例老年单纯IVTLE患者的临床资料。纳入标准：符合IVTLE诊断;临床资料完整;无抗凝禁忌证;年龄>65周岁。排除标准：参与本研究前3个月接受过其他抗凝治疗，包括西药、中成药、中药饮片;患有原发性或继发性肿瘤者;合并动脉闭塞性疾病者;合并下肢肌纤维组织炎及淋巴管炎者。根据治疗药物不同分为华法林组（n=72）与利伐沙班组（n=54）。本研究已通过本院伦理委员会审批。

1.2 方法 利伐沙班组给予利伐沙班（生产厂家：德国拜耳医药公司，批准文号：国药准字J20180075，规格：10 mg）10 mg，2次/d口服，14 d减量为10 mg，1次/d口服，直至血栓消失或口服至3个月。华法林组给予华法林（生产厂家：上海信谊药厂公司，国药准字：H31022123，规格：2.5 mg）2.5～4 mg，1次/d口服（每7天复查INR，调整剂量维持在2.0<INR<3.0），直至血栓消失或口服至3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）IVTLE临床症状评分评估：两组于治疗前、治疗15 d、治疗1个月、治疗3个月后进行随诊，参考文献[4]对临床症状进行评估：症状完全消失记为1分;长时间行走或保持坐位（≥30 min）后感到下肢憋胀或胀痛记为2分;短时间运动或保持坐位（<30 min）后下肢憋胀或胀痛记为3分;不论休息与否均感到下肢疼痛或憋胀记为4分。若患者IVTLE消失后，仍复查记录临床症状评分。（2）IVTLE体征评分评估：两组于治疗前、治疗15 d、治疗1个月、治疗3个月后进行随诊，参考文献[5]对临床症状进行评估：足背及小腿无任何肿胀、疼痛、变形等血栓相关症状记为1分;长时间（≥30 min）运动或保持坐位后出现腓肠肌疼痛、小腿或足背肿胀记为2分;短时间（<30 min）运动或保持坐位后出现腓肠肌疼痛、小腿或足背肿胀记为3分;持续平卧仍出现下肢肿胀、胀痛，且疼痛不消失者，记为4分。若患者IVTLE消失后，仍于随访时间点复查并记录体征评分。（3）超声检测IVTLE患者血栓消失率：入组患者均经治疗15 d、治疗1个月、治疗3个月后进行双下肢血管超声检查，记录患者血栓消失率。（4）IVTLE患者INR达标率、不良反应发生及治疗满意情况评估：两组均经治疗15 d、治疗1个月、治疗3个月后进行INR检测，记录患者INR达标率（INR达标：2.0<INR<3.0），与药物相关出血性不良反应发生情况（包括鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、泌尿道出血等）;于治疗3个月后进行电话随访，记录患者是否满意。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 20.0软件进行分析;临床症状评分、体征评分等计量资料以（x±s）表示，采用t检验;血栓消失率、INR达标率、不良反应发生率及满意率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 华法林组男40例，女32例;年龄66～78岁，平均（70.42±4.28）岁;合并糖尿病患者31例，合并高血压患者27例，其他14例。利伐沙班组男34例，女20例;年龄65～79岁，平均（70.34±3.85）岁;合并糖尿病患者27例，合并高血压患者22例，其他5例。两组性别、年龄、合并症一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床症状评分比较 两组治疗前临床症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前、治疗15 d、1个月及3个月后临床症状评分逐渐降低，差异均有统计学意义（F=68.439、81.362，P<0.001）。两组治疗15 d、治疗1个月及治疗3个月后临床症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组体征评分比较 两组治疗前体征评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前、治疗15 d、1个月及3个月后体征评分逐步降低，差异均有统计学意义（F=42.617、58.262，P<0.001）;两组治疗15 d、治疗1个月及治疗3个月后体征评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组血栓消失率比较 两组治疗15 d、1个月及3个月后血栓消失率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 两组INR达标率、不良反应发生及满意情况比较 两组INR达标率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。利伐沙班组鼻出血1例、牙龈出血2例;华法林组鼻出血4例、牙龈出血5例、皮肤瘀斑4例、泌尿道出血1例。华法林组不良反应发生率高于利伐沙班组，差异有统计学意义（P<0.5）。利伐沙班组满意率明显高于华法林组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

IVTLE主要在小腿肌间静脉丛形成（比目鱼肌静脉丛和腓肠肌静脉丛），从解剖学角度描述该静脉丛分布于小腿背侧与腹侧的肌群中。有研究显示，IVTLE是下肢深静脉血栓的主要来源，进展为血栓栓塞概率为25%[6]。既往临床对IVTLE并不重视，但近些年随着循证医学及病因调查分析的崛起，对IVTLE的重视程度逐渐加重，IVTLE尽早治疗已成为临床医生公认最有效防止发生深静脉血栓栓塞或栓子造成肺栓塞的治疗方法[7-8]。

在2008年利伐沙班批准进入临床之前，多应用华法林或阿司匹林口服对IVTLE进行治疗，而随着利伐沙班对血栓性疾病治疗的应用，已证实其有效性及安全性[9-10]。但另有研究报道，长期口服利伐沙班 20 mg/d，其消化道出血概率高于华法林[11-12]。故而本科室利用利伐沙班治疗IVTLE急性期14 d给予20 mg/d，过了14 d后减量为10 mg/d。

本研究通过回顾2018年1月-2020年12月于本院就诊的IVTLE临床资料，结果显示，两组治疗15 d、1个月、3个月后临床症状评分、体征评分、血栓消失率和INR达标率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明利伐沙班与华法林治疗老年IVTLE均有明显效果，3个月治愈率均高达95%以上。而从临床症状评分与体征评分角度分析，治疗3个月后全部入组患者基本上血栓消失，但临床体征评分仍存在，分析其原因认为老年人下肢肿胀疼痛可能不仅仅由IVTLE引起，也可能由于老年患者由静脉瓣功能不良或者有轻度静脉曲张引起[13-14]。

从不良反应发生率角度分析，应用利伐沙班治疗老年IVTLE不良反应发生率明显低于华法林，这可能由于利伐沙班仅针对血液中Ⅹa因子为靶点，而华法林可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成，抗凝作用更为广泛，这可能是导致应用华法林治疗老年IVTLE不良反应发生率更高的原因[15-17]。对入组患者进行满意度调查，口服利伐沙班老年IVTLE患者满意度明显高于应用华法林，分析其原因认为，应用华法林治疗，需每周检测INR值，对药物用量进行及时调整，而老年人药物服从能力差[18]，频繁变换用药剂量给患者口服药物带来一定的难度，故而满意度仅有56.94%。尽管利伐沙班组患者满意度高达85.19%，但仍有14.81%的患者持不满意态度，对患者进行简单咨询发现，少数患者认为口服利伐沙班治疗IVTLE虽安全性较高，并且抗栓效果良好，但较高的市场价格给部分患者生活带来一定的负担，这与文献[19-20]报道相左。

综上所述，利伐沙班与华法林在老年单纯IVTLE治疗中均有确切效果。与华法林相比，利伐沙班不良反应发生率更低，患者满意度更高，值得临床推广。

参考文献

[1]叶绍兵，刘高.阿加曲班联合尿激酶治疗急性创伤性下肢深静脉血栓的临床效果观察[J].中外医学研究，2017，15（36）：69-70.

[2]赵梦，王峰，曲更宝，等.利伐沙班治疗乳腺癌患者下肢深静脉血栓的临床效果分析[J].中国医刊，2019，54（10）：1091-1093.

[3]刘秀，陈跃鑫，曾嵘，等.利伐沙班与华法林治疗下肢深静脉血栓的临床效果对比[J].中华普通外科杂志，2017，32（6）：512-515.

[4]李晓强，张福先，王深明.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）[J].中华普通外科杂志，2017，32（9）：807-812.

[5]王飞，崔儒谦，郑文渊，等.脉络宁联合低分子肝素钙治疗脊柱骨折后下肢肌间静脉血栓形成疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2016，25（22）：2489-2491.

[6] YAMAKI T，KONOEDA H，OSADA A，et al.Measurement of calf muscle oxygenation during light intensity exercise in patients with postthrombotic syndrome[J].J Vasc Surg Venous Lymphat Disord，2014，2（4）：424-432.

[7]芦小龙，李亮，张树顺.小腿肌间静脉血栓38例臨床分析[J].现代临床医学，2018，44（6）：443-445.

[8]庞晶，杨远舰，杨梦，等.小腿肌间静脉血栓合并肺栓塞的危险因素[J].河南医学研究，2018，27（14）：2509-2511.

[9]李莹，都丽萍，陈跃鑫，等.利伐沙班在深静脉血栓形成患者中的药动学研究[J].中国药学杂志，2018，53（20）：1768-1774.

[10]哈承，志王大，伟王凯，等.利伐沙班治疗髋膝关节置换术后下肢肌间静脉血栓的有效性与安全性研究[J/OL].中华老年骨科与康复电子杂志，2019，5（4）：184-189.

[11] SHERWOOD M W，NESSEL C C，HELLKAMP A S，et al.Gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation treated with rivaroxaban or warfarin：ROCKETAFTrial[J].J Am Coil Cardiol，2015，66（21）：2271-2281.

[12]李茜，严思敏，葛卫红，等.不同剂量利伐沙班对非瓣膜性房颤患者血栓栓塞与出血事件影响的研究[J].中南药学，2021，19（3）：534-538.

[12]闫彬，谷涌泉，孙自强，等.华法林个体化用药治疗首发急性下肢深静脉血栓的临床研究[J].中国医师杂志，2019，21（12）：1768-1770.

[13] LUGLI M，MALETI O，IABICHELLA M L，et al.Investigation of non-saphenous veins in CoS patients[J].Int Angiol，2018，37（2）：37（2）：169-175.

[14]任洁.量化评估策略的护理干预对老年下肢静脉曲张患者术中血压及心率变化的影响[J].首都食品与医药，2020，27（1）：161-162.

[15] DE ATHAYDE SOARES R，MATIELO M F，BROCHADO NETO F C，et al.Comparison of the recanalization rate and postthrombotic syndrome in patients with deep venous thrombosis treated with rivaroxaban or warfarin[J].Surgery，2019，166（6）：1076-1083.

[16]田浩，王辉，王永平.利伐沙班治疗深静脉血栓栓塞症的临床效果观察[J].中外医学研究，2018，16（15）：45-47.

[17]张华弟，王楚林，倪伟欣，等.利伐沙班与华法林对射频术后房颤患者的抗凝有效性及安全性比较[J].中外医学研究，2020，18（34）：21-23.

[18]陈玉娟.Orem自理模式对老年糖尿病合并高血压患者自理能力和治疗依从性的影响[J].中国医学创新，2018，15（11）：85-88.

[19]李超，李娜，董淑杰，等.利伐沙班治疗和预防深静脉血栓栓塞症的药物经济学系统评价[J].临床药物治疗杂志，2018，16（10）：21-25.

[20]李伟，孟昭慧，刘兆华.心房颤动患者卒中防治药物利伐沙班与华法林的药物经济学分析[J].中国药物经济学，2021，16（2）：28-31.

（收稿日期：2021-11-16） （本文编辑：田婧）