LF-r TMS联合双歧杆菌四联活菌治疗卒中后抑郁患者的疗效评价①

胡蓉蓉，牛德旺，吴文波

(濮阳市安阳地区医院神经内科，河南 安阳 455000)

卒中后抑郁为脑卒中最常见的并发症之一，且发病率极高，如未得到及时有效治疗，将对患者神经系统、内分泌系统造成一定程度损伤，从而影响患者日常活动能力及神经功能的恢复[1]。近年来低频重复经颅磁刺激(Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation，LF-r TMS)逐渐广泛应用于卒中后抑郁治疗中，具有无创、无痛、安全有效等优点，对于抑郁、痴呆、帕金森等疾病具有良好疗效[2]。相关研究表明[3]，抑郁程度与肠道菌群失调存在紧密联系，双歧杆菌可有效缓解肠道紊乱状态，从而减轻患者抑郁程度的效果。本研究选取84例我院卒中后抑郁患者，旨在探讨LF-r TMS联合双歧杆菌四联活菌治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取84例我院2019-01～2021-01就诊的卒中后抑郁患者，根据就诊序号采用电脑随机数字表法分为两组(试验组42例、参照组42例)。其中参照组男26例，女16例，年龄48～64岁，平均(56.37±4.51)岁；病程1～4年，平均(2.14±0.83)年；试验组男28例，女14例，年龄47～65岁，平均(56.58±4.62)岁；病程1～3.5年，平均(2.08±0.79)年。两组基线资料(性别、年龄、病程)均衡可比(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准及排除标准

(1)纳入标准：均符合卒中后抑郁诊断标准[4]；可坚持按本研究方案治疗；家属知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：合并其他精神类疾病；对本研究药物过敏；意识障碍无法配合者；合并其他恶性肿瘤；合并心血管、肾、肝及造血系统严重疾病。

1.3 方法

两组均给予心理疏导、抗抑郁等常规治疗。盐酸氟西汀(苏州中化药品工业有限公司，批准文号：H20064844)，口服，15mg/次，2次/d。

1.3.1 参照组:给予双歧杆菌四联活菌胶囊(杭州远大生物制药有限公司，批准文号：S20060010)治疗，口服，0.5g/次，2次/d。

1.3.2 试验组:在参照组基础上联合LF-r TMS治疗。所有患者均采用日本光电4000型肌电诱发电位仪治疗，频率至0.5Hz，脉冲时限100us。引导患者处平卧位，采用0.72T峰值刺激强度对患者右侧前额叶进行治疗，30次/序列，1序列/d，连续治疗5d后休息2d。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标

(1)分别采用HAMD-17(汉密尔顿抑郁量表-17)评分、MMSE(简易精神状态检查量表)、BI(巴塞尔指数)评分对两组治疗前、治疗4周后抑郁程度、认知功能、日常活动能力进行评估，其中HAMD-17满分30分，分数越高，表示抑郁程度越严重；MMSE满分30分，分数越高，表示患者认知功能恢复越好；BI满分100分，分数越高，表示患者日常活动能力越好。(2)分别采集两组治疗前、治疗4周后5g新鲜粪便，加入10mL磷酸缓冲盐溶液中充分混匀，离心后取沉淀物，提取沉淀物DNA，对两组肠道菌群(双歧杆菌、大肠埃希菌、乳杆菌、肠球菌)数量进行检测。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组HAMD-17、MMSE、BI评分比较

与参照组相比，治疗4周后试验组HAMD-17评分较低，MMSE评分、BI评分较高(P<0.05)。见表1。

2.2 两组肠道菌群数量比较

与参照组相比，治疗4周后试验组肠道双歧杆菌、乳酸菌含量较高，大肠埃希菌、肠球菌含量较低(P<0.05)。见表2。

表2 两组肠道菌群数量比较

3 讨论

脑卒中后抑郁为脑卒中患者常见并发症，临床症状多表现为情绪低落、兴趣减少等，对脑卒中恢复及患者生活质量造成严重影响，因此，采取针对性治疗，降低患者抑郁程度具有重要意义[5]。

LF-r TMS目前已广泛应用于脑卒中后抑郁治疗中，具有安全性高、可重复等优点，其可将特殊电磁波置于头皮，可对脑部制定部位进行重复性磁刺激，有助于降低皮质兴奋性，联合心理疏导等常规治疗对于抑郁症、痴呆等疾病具有良好疗效[6]。邢效如等[7]研究表明，卒中后抑郁患者采用LF-r TMS治疗后，患者抑郁程度、日常活动能力、认知功能等均显著改善。本研究结果显示，治疗4周后试验组HAMD-17评分低于参照组，MMSE评分、BI评分高于参照组(P<0.05)，说明卒中后抑郁患者采用LF-r TMS联合双歧杆菌四联活菌治疗可有效改善抑郁程度，恢复认知能力及日常活动能力。分析其原因可能在于LF-r TMS可持续刺激右侧前额叶，降低皮质兴奋性，从而调节机体去甲肾上腺素水平，改善抑郁程度。

相关研究表明[8]，肠道益生菌可显著降低抑郁症发病率，缓解焦虑症。脑卒中应激可致使肠道菌群由胃肠道向血液转移，从而引起免疫炎症发生，致使脑神经受损加重，因此，临床可通过改善肠道菌群促使脑卒中患者神经功能修复。双歧杆菌四联活菌为临床常用益生菌，可有效改善患者肠道菌群，从而减轻免疫反应，促进神经功能恢复，降低卒中后抑郁患者负面情绪[9]。相关研究结果显示[10]，双歧杆菌具有和氟西汀类似的抗抑郁效果。本研究结果显示，治疗4周后试验组肠道菌群数量优于参照组，说明卒中后抑郁患者采用LF-r TMS联合双歧杆菌四联活菌治疗可有效改善肠道菌群数量，从而促进神经功能修复，有助于降低卒中后抑郁程度。

综上可知，卒中后抑郁患者采用LF-r TMS联合双歧杆菌四联活菌治疗可有效改善肠道菌群，降低抑郁程度，促进认知功能及日常活动能力改善。