microRNA-21与原发性高血压病及左室重构相关性研究①

王 爽，张洪亮，张 峰

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

高血压病是全球最常见的心脏疾病之一。长期高血压可引起心脏重塑，甚至导致心力衰竭，包括心肌肥厚和间质纤维化，进而促使高血压性心脏病的发展。多种器官的纤维化与microRNA-21 有关，但目前研究其对高血压病患者心脏重构的影响尚不清楚。最新研究发现新型的内源性调节因子MicroRNA-21 在心血管疾病中发挥重要作用，不仅可抑制心肌细胞凋亡，改善高血压病引起的心肌肥厚，而且促进心肌纤维化与心肌电重构[1,2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取就诊于佳木斯大学附属第一医院门诊及住院患者确诊高血压病3级患者25例为实验组，随机选取本院体检中心的健康者25例作为健康对照组。依据《2018年中国高血压防治指南》原发性高血压病的诊断标准[3]，入选标准：年龄18～75岁，性别、种族不限，规律口服药物治疗，排除标准：继发性高血压病，原发性心肌病、结构性心肌病，缺血性心肌病等引起的左室重构。

1.2 方法1.2.1 microRNA-21测定

两组患者就诊后空腹抽取两管外周静脉血5mL，采用实时定量PCR检测血浆中microRNA-21，反应体系 95℃孵育30s后开始循环程序:变性95℃，15s;退火60℃，20s;延伸 70℃，60s共40个循环。采用Trizol LS(上海联硕生物科技有限公司)提取总 RNA。

1.2.2 超声心动图

超声心动图设备使用2.5-MHz探头和Vivid 7 Pro(GE Vingmed，Horten，Norway)超声心动图设备，高血压组就诊患者测量心脏彩超比较LVEDD(左室舒张末内径)、E/A(EA比值)、FS值(左心室短轴缩缩短率)，随访3个月后，复查心脏彩超比较LVEDD、E/A、FS值。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 高血压组和对照组基线资料比较

高血压组及对照组基线资料指标比较，两组间各指标对比无明显统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 高血压组和对照组基线资料比较

2.2 高血压组与健康对照组microRNA-21对比分析

线性Pearson 相关分析显示microRNA-21与原发性高血压相对变化独立相关(P<0.05)。见表2。

表2 高血压组与健康对照组microRNA-21比较

2.3 高血压组通过随访3个月比较LVEDD、E/A、FS变化与microRNA-21相关性

ΔmicroRNA-21为3个月随访与入院时microRNA-21的差值，ΔLVEDD为3个月随访与入院时左室舒张未内径的差值，ΔE/A为3个月随访与入院时E/A比值的差值，ΔFS为3个月随访与入院时左心室短轴缩短率的差值，通过独立样本分析，ΔmicroRNA-21与ΔLVDDd具有相关性，呈正相关(P<0.05)，ΔmicroRNA-21与ΔE/A无相关性(P=0.85)、与ΔFS无相关性(P=0.45)。见表3。

表3 高血压组ΔmicroRNA-21与ΔLVEDD、ΔE/A、ΔFS相关性分析

3 讨论

microRNA-21 在心血管疾病中发挥重要的作用，microRNA家族可以抑制细胞凋亡和自噬，减少炎症反应，降低心肌胶原沉积和抑制心肌纤维化，抑制心肌重构。相关报道高血压患者导致的左室肥厚血清microRNA水平升高，经研究与microRNA左室肥厚呈正相关。调节因子microRNA可作为生物标记物对高血压患者左室肥厚有预后价值[4]，相关研究通过特定microRNA-21 研究可预防及治疗相关疾病[5，6]。本研究表明，实验组高血压患者血浆microRNA-21水平与正常对照组相比，实验组患者microRNA-21的相对表达均有所上调，高血压病与高表达的microRNA-21具有相关性，实验组LVEDD、E/A、FS随访前后差值比较microRNA-21表达情况发现，microRNA-21表达水平与LVEDD变化呈正相关，与LVEF、E/A变化无相关性。 microRNA-21表达与心室重构有关，但仍需进一步计算左心室质量等心肌重塑指标，microRNA-21与LVEF、E/A变化无相关性并不能表明microRNA-21与左心室舒张功能无关，仍需进一步研究。 综上所述，血浆microRNA-21水平诊断高血压患者左室重构有一定价值。microRNA-21可作为评估高血压患者左室重构的生物标志物，但本研究是小样本临床研究,仍需要进一步大样本量随机前瞻性研究。