齐拉西酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效观察

李 莉

（沈阳市精神卫生中心，辽宁 沈阳 110168）

精神分裂症（schizophrenia）是一组病因未明，由多种临床症状组成的临床综合征，病情严重，患者虽然意识清楚，智力也基本正常，但在情感、思维、感知觉、行为等方面均存在不同程度的障碍情况，并且可能出现精神活动不协调的状况，一些患者还会出现认知功能损害的异常症状[1]。这种疾病通常缓慢或亚急性发生于青壮年时期，临床症状各异，病程迁延，难以治愈。该疾病起病缓慢，但是难以治愈，病情反复发作、加重、恶化。难治性精神分裂症（refractory Schizophrenia，RS）为精神分裂症中治疗难度极大的一种疾病类型，若在发病后得不到及时、有效的治疗，会导致患者的原有疾病加重，严重者甚至是会造成精神残疾，严重危害到患者的身心健康与生活质量。当前，临床上针对RS患者，治疗主要还是以药物为主，常见的药物如齐拉西酮、氯氮平等，通过药物对患者的临床症状进行缓解，阻碍疾病进展。但多项研究显示，单一用药的整体疗效不够理想，故临床一般以联合用药的方式治疗疾病。对此，探究一种能够有效治疗RS的用药方案，乃是当务之急[2]。此次试验研究主要是分析评价齐拉西酮联合氯氮平在RS患者治疗中的应用疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 此次将我院在2018年1月至2019年6月收治的RS患者80例，以随机数表法分成2个组别，每组平均为40例；其中，对照组患者给予氯氮平治疗，观察组患者给予齐拉西酮联合氯氮平治疗，观察组40例患者中，男女比例为24∶16；年龄24～67岁，平均年龄为（45.80±1.10）岁；病程5～20年，平均病程为（12.50±0.30）年。对照组40例患者中，男女比例为23∶17；年龄26～68岁，平均年龄为（45.85±1.00）岁；病程5～20年，平均病程（12.46±0.52）年。此研究已获我院伦理委员会授权，两组一般资料对比，P＞0.05，有比较意义。

1.2 纳入标准和排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合国际疾病分类第10版（ICD-10）精神与行为障碍分类中有关“精神分裂症”的诊断标准，符合Kane1996年创建的RS定义，PANSS评分＞70分。②研究已征求患者及（或）家属意见，均签署相关医治同意书[3]。

1.2.2 排除标准 ①合并其他严重脏器功能障碍者。②妊娠期、哺乳期患者。③齐拉西酮、氯氮平过敏患者。④语言、听力有明显障碍者：⑤存在药物滥用病史者。⑥有酒精依赖史者。⑦认知功能异常，无法正常配合研究者。⑧合并恶性肿瘤者。⑨入组前已经存在高血压病者。

1.3 方法 对照组给予氯氮平治疗，口服氯氮平片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32022963），每日1次，初始日剂量为50～100 mg，随后根据患者的病情及耐受性增加用药量，2周内到达有效剂量，维持治疗，最大日剂量为500 mg。

观察组给予齐拉西酮联合氯氮平治疗，在对照组的基础上，加服盐酸齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142），每日2次，餐时口服，初始剂量为每次20 mg，随后根据患者的病情及耐受性增加用药量，调整时间间隔不少于2 d，每次服药最多不超过80 mg。

患者在停用原来治疗方案后的1周，即可按照上述方案治疗，两组患者均连续服药12周，在此期间，除服用抗胆碱能药物、β-受体阻滞剂以外，不再使用其他抗精神病药物，两组患者在用药期间均密切观察其异常情况，并及时进行对症处理，疗程结束后，对比两组患者的治疗效果。

1.4 观察指标 由相同的精神科专家，应用阳性与阴性症状量表（PANSS），评估患者的阳性症状、阴性症状及一般病理症状。其中，项目共包含14项，最高分为98分，评价所得分值越高，则表示患者的精神分裂相关症状越严重[4]。以上述指标为依据，综合患者临床症状改善情况，评价其治疗效果，具体标准为：①基本治愈。治疗12周后，PANSS总分减分率≥75%。②显效。治疗12周后，PANSS总分减分率≥50%，且＜75%。③有效。治疗12周后，PANSS总分减分率≥25%，且＜50%。④无效。治疗12周后，PANSS总分减分率＜25%，或有所增加[5]。其中总有效率=基本治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法 本次采取SPSS21.0统计学软件处理数据，涉及的计数数据采取[n（%）]代表，然后采取χ2检验；涉及的计量资料采取（±s）代表，采取t检验；P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后在相关临床症状评分方面的比较 治疗前观察组的PANSS总分为（88.50±4.37）分，阳性症状评分为（18.48±3.12）分，阴性症状评分为（31.70±5.11）分，一般病理症状评分为（35.24±5.03）分，对照组的PANSS总分为（88.13±4.50）分，阳性症状评分为（18.52± 3.06）分，阴性症状评分为（31.64±5.27）分，一般病理症状评分为（35.36±4.98）分。由数据可知，两组患者治疗前各项临床症状评分均无明显差异（P＞0.05）。

治疗后观察组的PANSS总分为（70.16±4.23）分，阳性症状评分为（15.02±2.95）分，阴性症状评分为（26.53±4.76）分，一般病理症状评分为（27.15± 4.71）分，对照组的PANSS总分为（80.28±4.12）分，阳性症状评分为（16.19±3.01）分，阴性症状评分为（29.05±4.83）分，一般病理症状评分为（32.75±5.14）分。由数据可知，治疗后观察组的各项临床症状评分均明显要比对照组低（P＜0.05）。

2.2 两组在临床疗效方面的比较 治疗后观察组的治疗总有效率为87.50%（35/40），明显高于对照组[60.00%（24/40）]（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

3 讨 论

精神分裂症是一种极为常见的精神疾病，病情相对复杂，且复发率较高，发病后，大部分患者均会伴随程度不同的认知功能、思维以及情感等障碍，对其身心健康与社会功能均会造成十分严重的影响。近年来，伴随着人们生活、工作及社会竞争中的压力持续增加，精神分裂症的发病率也呈现为逐步上升的趋势，不仅危害了患者的健康，也增加了其家庭与社会方面的负担，因此，临床上对于精神分裂症患者的治疗也越来越重视。国际疾病分类第10版（ICD-10）精神与行为障碍分类中，根据F20-F29精神分裂症、分裂型障碍和妄想性障碍标准，其中F20精神分裂症分为：0偏执型精神分裂症；1青春型精神分裂症；2紧张型精神分裂症；3未分化型精神分裂症；4精神分裂症后抑郁；5残留型精神分裂症；6单纯型精神分裂症；8其他精神分裂症；精神分裂症，未待定；可以采用第5位编码指明病程[6]。而RS是在连续5年应用3种抗精神药物（药物化学结构不少于2种）后，没有获得良好的治疗效果，或患者由于无法耐受不良反应而中止治疗，或是在经过充足疗程、足够剂量治疗后病情仍未好转的情况[7-8]。

虽然RS治愈难度大，但是药物治疗仍然是其首选的治疗方式。临床上一般推荐使用奥氮平、利培酮等第二代非典型抗精神病药物来治疗RS，通过药物控制患者的疾病进展，并缓解其临床症状[9]。奥氮平片是一种抗精神病药物，可以阻断α-2受体，促进5-羟色胺释放，同时阻断多巴胺D2受体，治疗精神分裂症具有一定的效果，且不良反应不大，在临床上应用广泛[10]。不过，长期应用会引发困倦、嗜睡、体质量增加等不良反应，还有减少粒细胞的风险。齐拉西酮为第二代非典型抗精神病药物，可以阻断5-羟色胺2A受体及D2受体，同时对5-HT2A/D2有着极高的亲和力，对于改善RS患者的阳性症状及阴性症状具有良好的效果，且经临床实践发现，其安全性较好，可作为抗精神病的一线药物[11-12]。近年来，国内有学者经研究表明，齐拉西酮联合氯氮平治疗RS患者的总有效率高达85.00%以上，此次研究观察组的87.50%在此范围内；从中可知，齐拉西酮联合氯氮平治疗方案具备实施的科学性及有效性[13-16]。

在本次研究的过程中，观察组患者齐拉西酮联合氯氮平医治，结果显示：在PANSS总分、阳性症状、阴性症状及一般病理症状评分方面，均显著要比采取氯氮平医治的对照组低；并且，观察组在治疗总有效率方面为87.50%，明显高于对照组的60.00%；从中可知，联合用药方法值得采纳及应用，可以有效减轻RS患者的阳性与阴性症状，改善其认知与社会功能，提升患者的生活质量，促进其疾病康复。此外，在医治的过程中，还有必要加强对患者的心理干预，纠正患者的消极心理，如焦虑及抑郁等，使患者在治疗过程中的配合度及依从性得到有效提高，进而提高临床治疗效果。

综上所述，齐拉西酮联合氯氮平治疗RS患者显著，能够有效控制相关临床症状。