干燥综合征免疫功能与脾虚的关联性探讨*

赵 磊，万 磊，刘 健，黄传兵，马熙檬，朱子衡

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031)

干燥综合征(sjogren’s syndrome，SS)是一种以唾液、泪腺慢性炎症和腺外病变为特征的全身性自身免疫性疾病，属于祖国医学“燥痹”的范畴[1-2]。SS属于自身免疫性疾病，伴随免疫功能紊乱，西医目前主要以对症治疗及使用免疫抑制剂及激素治疗，病情常反复，难以得到理想的治疗效果[3]。SS临床表现多样，多以口干、眼干及关节痛为常见表现，究其原因在于阴津虚损，失于布散，无以输布于皮肤孔窍，或气血津液亏虚，故失于濡养，出现肌肤枯涩，孔窍干燥的现象，究其根本，在于脾虚，脾虚则津液代谢失常，气血生化失源，故出现上述一系类症状[4]。《金匮要略》云：“四季脾旺不受邪”，也说明了脾与免疫功能之间存在密切关系，SS的发病与脾虚密切。

1 干燥综合征与“脾虚”的关系

SS属于祖国医学“燥痹”、“燥证”、“燥毒”等，“燥痹”病机呈现“脾虚不足，津亏络阻”的特征，引起津液失布、脉络瘀阻而致燥。

1.1 “脾虚”可致气阴两伤 “脾本湿，虚则燥”，脾气散精，主津液输布，皮肤孔窍得以濡润。脾主升清，使之上通下达，全身畅通，若脾气不足，气虚无力激发兴奋和促进阳气，阳气不能宣发外达，导致皮肤孔窍失于濡润，出现神疲乏力、口眼干燥，皮肤枯涩症状。脾气亏虚日久，则脾之营阴耗伤，阴火销铄，津液不足，内燥即生，出现饥不欲食，食少纳呆，形体消瘦等症状。

1.2 “脾虚”可致津亏络阻 燥邪致病，易伤阴耗气。气虚则血虚。气能行血，因脾为气血生化之源，脾气不足，则气血生化无源；气虚津行无力，血不运而瘀滞，燥自内生。津血同源，津枯血虚，瘀血内生，血瘀则津枯，津液亏虚，则渗入血脉不足，则血脉不利，津血亏虚，脉络瘀阻，无以灌溉脏腑，脏腑失之滋养而燥象丛生，出现皮肤瘀斑，女子月经量少或闭经等症状。

1.3 “脾虚”可致燥毒生风 燥毒为阳邪，易伤阳明胃津，胃津既伤，脾阴亦亏。脾阴亏虚不仅影响本脏的功能，亦使肺失去脾阴的濡养而加重干燥的征象。燥热日久，煎灼津液，灼伤脉络，伤津酿燥，久之皆可酝酿成毒，燥毒滞于体窍，出现口燥、目干、肌肤枯涩、麻木不仁等症。燥毒瘀血互结造成“燥痹”肺络痹阻的主要原因。

2 干燥综合征免疫功能与脾虚的临床研究

SS常伴有高免疫球蛋白血症、低补体血症及其炎症细胞因子的失衡，SS与脾虚在中医病因病机有关，那么采用健脾的方法可明显改善SS上诉出现的免疫学指标及其相关症状，具体包括健脾益气、健脾生津、健脾润燥等三种方法。

2.1 健脾益气 根据SS病机特点，采用健脾益气中药新风胶囊治疗SS疗效显著。研究发现[5]新风胶囊能明显降低SS患者ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β，并上调IL-10水平；新风胶囊治疗SS患者疗效肯定，能明显降低患者Igg，IgA、IgM、C3、C4、CRP、ESR等实验室指标，改善机体免疫功能，提高患者生存治疗[6-7]；新风胶囊在明显改善SS患者Ig g，Ig A、Ig M、CRP、RF、ESR等指标的同时能改善患者口干、眼干、腹胀纳差等症状[8]；研究发现[9]SS患者经新风胶囊治疗后患者血清ESR、CRP、抗ANA谱、补体、免疫球蛋白等均较治疗前改善。研究发现[10]通过益气健脾法治疗SS后，患者的临床症状与体征均得到有效改善，且ESR、Ig g，CRP均低于治疗前，而C4高于治疗前。

2.2 健脾生津 研究发现[11]SS患者经健脾益气生津法治疗后，其Igg，IgA、RF、ESR均较治疗前下降，患者口眼干燥及疲乏症状明显好转。脾虚湿阻型SS患者经健脾生津汤治疗后能使血清中升高的ESR、CRP、Igg，IgM水平均得到明显改善[12]；SS患者经健脾生津养阴之剂联合西药治疗后，其口眼干燥、关节肿痛及皮肤瘙痒等症状均能得到有效改善；Igg，ESR水平均降低，C4水平升高[13]。研究发现[14]健脾生津之剂治疗SS患者后，其血清免疫球蛋白、T淋巴细胞、ESR、RF和CRP均得到明显改善，T淋巴细胞与SS免疫功能密切相关，说明健脾生津法治疗SS可改善患者免疫功能。研究表明[15]脾胃气虚型SS患者经健脾生津参苓白术丸治疗后口腔及其黏膜干燥症状改善效果显著，且能改善SS患者异常实验指标；

2.3 健脾润燥 研究发现[16]脾虚证SS患者经健脾润燥通络方治疗后能有效改善脾虚阻型患者中医证候，使血清中升高的IgG明显降低，血清中升高的IgG与B细胞的亢进有关，提示健脾益气通络法能通过抑制B细胞活化控制疾病活动度，延缓疾病进展；研究发现[17]气虚痰湿证SS患者易见高Ig G和低C3血症，提示SS患者全程应重视健脾益气祛湿润燥；研究发现[18]滋阴SS患者经润燥、益胃健脾法治疗后，唾液流率及CRP，IgG，ESR均有明显改善。研究表明[19]SS患者经加味益胃汤治疗后，Igg，IgM、IgA等免疫球蛋白指标均得到降低，说明其能改善免疫功能。研究表明[20]健脾益气养阴之剂路氏润燥汤能改善SS患者眼干症状及降低RF、lg G水平。

3 干燥综合征免疫功能与脾虚的实验研究

3.1 脾虚与干燥综合征炎症免疫失衡 研究表明[21]脾虚水湿不化模型大鼠的胸腺指数、脾脏指数、血清Igg，IgA、C3水平下降，Igg，IgA和C3均是体内重要的免疫分子，能反映机体体液免疫功能的强弱，提示脾虚可致机体免疫功能下降；SS模型鼠经具有补气健脾，养阴生津之效的津血源颗粒治疗后，脾指数和胸腺指数明显降低，也说明了健脾益气法能抑制体内增强的免疫反应[22]。研究表明[23]SS模型大鼠经健脾祛湿中药新风胶囊干预后，能显著降低其血清中TNF-α、IL-17水平，同时IL-10表达显著升高，从而发挥免疫抗炎作用，且能使SS大鼠口干现象得到缓解。SS模型大鼠经新风胶囊治疗后，IL-17表达明显降低，而IL-4表达升高，从而减低免疫炎症反应[24]。研究发现[25]SS模型鼠经具有养肺滋阴，健脾益气之效的养肺滋阴汤治疗后，小鼠胸腺、颌下腺重量及指数、脾脏指数降低及血清TNF-α、IL-6均有所降低，可改善其炎症反应。

3.2 脾虚与干燥综合征T、B细胞表达失衡 研究表明[26]脾虚证大鼠T、B淋巴细胞增殖率较正常大鼠降低，经针刺治疗后，免疫应答被激活，促进T淋巴细胞的增殖分化及巨噬细胞的吞噬活化能力，提高免疫功能，提示干燥综合征从脾虚治疗提供了理论依据。新风胶囊能减少SS大鼠颌下腺间质中淋巴细胞浸润，调节T细胞免疫反应，从而维持机体正常的结构和功能[27-28]。Th1和Th1细胞介导的免疫应答在SS病程中发挥着及其重要的作用，研究表明[29]益胃汤能改善SS小鼠日常饮水量及促进唾液分泌，改善口干现象，降低SS小鼠脾脏指数及血清细胞因子TNF-α、IL-1β的水平，调节Th1/Th2免疫平衡，从而达到治疗SS的目的。研究表明[30]健脾益气养阴之剂路氏滋燥汤能抑制SS小鼠IFN-γ的分泌，同时促进IL-10的分泌，恢复Th1/Th2的平衡稳态。研究表明[31]SS小鼠经养阴益气活血方治疗后，其血清及颌下腺Th1及Th2型细胞因子的表达水平会降低，而达到治疗SS的目的。

4 小结

综上所述，脾与免疫功能关系十分密切，无论是从理论研究，亦或是临床和动物研究，都表明了SS免疫功能的失调与脾虚存在着密切的关联性。SS是慢性难治性自身免疫性疾病，其病程复杂，但其根本都离不开脾虚，中医药在治疗SS方面有着不可替代的优势，从脾论论治贯穿其全过程。尽管如此，免疫系统复杂多样，仍存在许多地方研究有待全面，如何有效将中西医结合在一起探讨脾虚与免疫功能的关系，仍然有待进一步研究。