重组人表皮生长因子治疗骨科术后切口创面感染的效果观察

陈龙，郑冰冰

切口创面感染是骨科术后常见并发症，具有治疗周期长的特点，不仅增加患者住院时间、经济负担及心理压力，部分患者甚至出现肢体功能障碍，严重降低患者生活质量[1]。既往临床治疗常采用清创联合药物贴敷，但换药时躯体疼痛明显，患者易产生不耐药性，起效缓慢。负压创面治疗(VSD)可通过将带有引流装置海绵体敷于创面，在创面表层形成封闭膜，辅以负压吸引并使用冲洗液清洁创面，治疗期间患者疼痛感较弱，清洁效果好[2-3]。与传统创面清洁相比，VSD可促进血液循环，增加创面输氧能力，抑制细菌繁殖，在控制感染范围方面有积极作用。术后切口创面感染是骨科手术治疗结局是否良好的重要体现，大量研究[4-5]表明，重组人表皮生长因子可促进肉芽细胞增殖，有效改善创面组织血液微循环、营养供应，同时提高创面胶原蛋白水平，益于创面损伤细胞修复。重组人表皮生长因子在治疗骨科手术术后感染方面研究报道较少，基于此，本资料以骨科行外科手术患者为例，重点观察重组人表皮生长因子在创面抗感染治疗中的实施效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月—2021年2月行外科手术的64例骨关节疾病患者为研究对象，患者均伴有非脓性或脓液性液体渗出，即难愈性创面。根据随机信封法分为对照组和观察组，每组32例。对照组男17例，女15例；年龄21～52(37.12±10.27)岁；创面面积10～46(31.81±6.33)cm2。观察组男16例，女16例；年龄23～55(37.81±10.44)岁；创面面积8～47(32.04±6.37)cm2。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.005)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者及家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合骨科术后切口创面感染适应证；(2)15 d内未服用过抗感染类药物或其他抗感染治疗者；(3)无沟通障碍且积极配合研究者。排除标准：(1)年龄≥70岁或创面面积≤8 cm2者；(2)伴有糖尿病、高血压、尿毒症、肝功能异常等慢性代谢疾病者；(3)伴有严重心血管疾病及既往病史者；(4)治疗过程中出现严重不耐受者。

1.3 方法 术后给予对照组常规创面抗感染治疗，具体措施：对患者创面完全失活的皮肤软组织及分泌物进行常规清创处理，开放腔隙。根据创面大小，将带有输入管、引流管的VSD(负压封闭引流)海绵材料裁剪为合适大小敷于创面(周围VSD不超过2 cm)，使创面保持干燥。使用生物膜粘贴封闭创面，以130～450 mmHg负压吸引，当创面出现肉眼可见塌陷时，将50 mL无菌生理盐水从引流管持续滴注，冲洗创面，每次冲洗量2 000 mL，1次/2天。观察组沿用对照组方法，于VSD冲洗后，将重组人表皮生长因子凝胶充分涂抹于创面及其外缘1 cm：平均1 cm创面0.2 g药物，涂抹后采用凡士林无菌医用纱布覆盖创面，预留引流口(0.5 cm×0.5 cm)，开始以1次/1天的频率换药，待新鲜肉芽组织生成后，以1次/2天的频率换药，直至伤口愈合。治疗7 d后，对所有患者清除肉芽坏死组织进行细菌培养，根据药敏结果给予相应抗生素治疗。

1.4 观察指标 (1)治疗结局：观察并记录患者术后第15天手术切口愈合率、手术切口平均愈合时间、术后切口创面感染发生率；(2)感染因子水平：分别于治疗前后采集患者外周静脉血3 mL，以3 000 r/min速度离心10 min后分离血清及血浆，采用免疫化学发光法检测血浆中降钙原(PCT)水平，酶联免疫法检测血清中TNF-α水平，试验所用试剂盒购于上海青旗生物技术发展有限公司；(3)不良反应发生率：记录治疗期间患者切口创面出现红肿、皮疹、瘙痒例数。

2 结果

2.1 2组患者治疗结局比较 治疗后，观察组术后15 d手术切口愈合率高于对照组，手术切口愈合时间短于对照组，创面感染发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗结局比较

2.2 2组患者感染因子水平比较 治疗前，2组患者PCT、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PCT、TNF-α水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者感染因子水平比较

2.3 2组患者不良反应发生率比较 治疗期间，对照组不良反应发生率高于观察组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生率比较

3 讨论

外科手术是临床治疗骨科疾病的主要手段，由于手术时间较长、需进行开放性切口等因素，术后切口创面感染发生风险较大，不利于患者远期预后[6]。临床将创面感染愈合分为炎症期、增生期、重塑期三个阶段，炎症期时创面分泌大量渗出液，为细菌繁殖提供条件，此时抗感染治疗最为有效[7]。创面感染后，大量病菌繁殖，刺激机体产生大量感染因子，病菌、感染因子易发生交叉感染，形成恶性循环，创面易发展为难愈性感染，因此有效抑制感染因子增生是控制外科手术术后切口创面感染的关键[8-9]。

VSD是近年来临床骨科术后切口抗感染治疗常用方法，技术较为成熟，其采用高分子聚乙烯物质制作海绵材料封闭创面，可有效隔绝外界环境中病菌侵入；负压吸引可及时清除封闭环境中创面渗出液、肉芽坏死软组织等异物，抑制细菌正常繁殖，有利于创面愈合[10]。既往研究[11-12]认为，VSD技术不能完全使创面处于封闭环境，在氧气相对匮乏情况下，易增加厌氧菌等二次感染风险，加之创面修复过程中，表皮生长因子可在创面积累，促进多种表皮细胞群增殖及组织生长，进而覆盖创面起抗感染作用，故控制术后创面感染对骨科手术治疗效果尤为关键。

本资料在应用VSD抗感染治疗上加以重组人表皮生长因子，结果显示，观察组术后第15天手术切口愈合率高，手术切口平均愈合时间短，术后切口创面感染发生率低，治疗结局优于对照组，推测源于重组人表皮生长因子可改善局部血液循环，增加血液输氧能力，有效促进肉芽组织恢复，进而降低骨科术后切口创面感染风险，巩固临床疗效。资料[13-14]显示，PCT是降钙素前体形式，机体受到细菌刺激后，诱导PCT mRNA基因表达普遍性升高，促使其在机体组织及不同类型细胞中持续释放，诱发感染，是诊断及监测细菌炎性疾病感染的重要参数；TNF-α生物学活性较为广泛，涉及感染与炎症反应、免疫调控等，可作为病情、治疗效果及预后评估指标。在创面感染愈合过程中，细菌增殖可诱导PCT、TNF-α升高，引发持续性炎症反应，加重创面肉芽软组织损伤，增加手术切口感染风险，不利于创面愈合[15]。本资料结果显示，治疗后，观察组PCT、TNF-α水平均低于对照组，与蒋威等[16]研究结果具有同质性，提示在常规抗感染治疗基础上加以重组人表皮生长因子，可有效降低骨科术后切口创面炎症反应，延缓病程发展，源于重组人表皮生长因子可有效杀菌，防止病菌大量增殖进而诱导机体感染因子过度表达，同时有效促进肉芽软组织血管再生，两者协同发挥治疗作用。此外，治疗期间，观察组创面红肿、皮疹等不良反应发生率9.36%低于对照组31.20%，提示常规治疗辅以重组人表皮生长因子安全性更好，临床价值高。

综上所述，在常规抗感染基础上辅以重组人表皮生长因子可有效控制骨科术后切口创面感染，缩短切口愈合时间，减少术后切口创面感染发生风险。但因本资料样本选取量有限，相关结论仍需大量临床试验进一步佐证。