枸橼酸咖啡因联合珂立苏对新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清骨形态发生蛋白、Clara细胞分泌蛋白、铁蛋白水平的影响*

王义华

商丘市睢阳区妇幼保健院新生儿科，河南 商丘 476000

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syn-drome，NRDS）是指胎儿出生后不久发生进行性呼吸困难、发绀、呻吟等临床症状，引起胸廓塌陷、呼吸衰竭，更甚者危及生命［1］。NRDS 治疗中，需给予适当呼吸支持，以能够缓解呼吸困难，同时维持氧饱和度。珂立苏有利于肺扩张，保持肺泡稳定性，多用于NRDS 治疗，但经气管输注易使药物无法均匀分布在肺泡中，易导致治疗疗效未达理想预期［2］。枸橼酸咖啡因使用时无需稀释，可直接给药，已在临床广泛运用，且取得较好疗效［3］。基于此，本研究选取商丘市睢阳区妇幼保健院2018 年2 月—2019 年3 月收治的60 例NRDS 患儿作为研究对象，旨在探讨针对NRDS 采取枸橼酸咖啡因联合珂立苏对其血清骨形态发生蛋白（BMP-7）、Clara 细胞分泌蛋白（CC16）、铁蛋白（SF）水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已通过医院医学伦理委员会审核。选取商丘市睢阳区妇幼保健院2018 年2 月—2019 年3 月收治的60 例NRDS 患儿作为研究对象，根据随机数表法分为对照组与观察组，每组各30 例。对照组中男21 例，女9 例，胎龄30～34周，平均胎龄（31.19±0.73）周，出生体重为2～3 kg，平均体重（2.47±0.31）kg。观察组中男19 例，女11 例，胎龄29～33 周，平均胎龄（31.14±0.68）周，出生体重为2～3 kg，平均体重（2.43±0.35）kg。两组患儿一般资料比较，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合相关疾病标准［4］。②家属知情且签署知情同意书。③出生到发病时间＜12 h。（2）排除标准：①宫内感染患儿。②染色体异常。③先天畸形及先天性心脏。

1.3 方法

两组患者均采取对应治疗措施，如辅助通气、营养支持、培养箱保暖及改善微循环等。

1.3.1 对照组 予以珂立苏（华润双鹤药业股份有限公司，生产批号：20171231，规格：70 mg）治疗：将珂立苏置于35 ℃复温，轻轻振荡成混悬液，抽吸5 mL 于注射器内，经气导管以10～15 s速度缓慢注入肺内，总剂量注入根据平卧、右侧卧、左侧卧及半卧顺序进行注入，每次给药间隔加压给氧1～2 min，频率为40～60 次/分，主要全过程15 min，1次/24 h。

1.3.2 观察组 在对照组基础上予以负荷量20 mg/kg 枸橼酸咖啡因（山西国润制药有限公司，生产批号：20171141，规格：20 mg）静脉输注30 min，隔24 h 后，每24 h 予以5 mg/kg 进行维持，输注10 min，持续7 d，珂立苏用法用量同对照组。两组患儿均持续治疗7 d。

1.4 评价指标

（1）临床疗效根据参考文献［4］对所有患儿治疗7 d 后予以评价，治愈：患儿临床症状基本消失。有效：患儿临床症状改善。无效：患儿临床症状无任何改善。有效率=（治愈+有效）/例数×100%。（2）于治疗前、治疗7 d 后采集患儿空腹静脉血2 mL，3 000 r/min 离心15 min 取上清液，应用ELISA［丹娜（天津）生物科技有限公司，24 人份/盒］对患儿BMP-7、CC16、SF 水平进行检测，所有操作严格根据试剂说明进行。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率（93.33%）较对照组（73.33%）高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效对比 例（%）

2.2 两组患儿BMP-7、CC16、SF水平情况

治疗前，两组患儿BMP-7、CC16、SF 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿BMP-7、CC16、SF 水平均降低，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿BMP-7、CC16、SF水平（±s）

表2 两组患儿BMP-7、CC16、SF水平（±s）

a表示与同组治疗前对比，P＜0.05。

组别治疗前观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值BMP-7（ng/mL）CC16（mg/L）SF（μg/L）47.39±4.49 47.43±4.53 0.034 0.973 54.71±3.97 54.65±3.84 0.06 0.953 165.41±63.41 164.86±62.72 0.034 0.973 42.82±3.41a 45.03±3.57a 2.452 0.017 21.71±2.34a 29.87±2.89a 12.019＜0.001 86.43±25.81a 108.71±29.74a 3.099 0.003

3 讨论

NRDS 是因缺乏肺表面活性物质而引发的一种疾病，好发于早产儿，属于新生儿危重症之一［5］。NRDS 发病原因与肺部发育不成熟，肺表面活剂先天合成不足、缺乏或消耗过度有密切相关，造成新生儿无法独立自主呼吸，继而出现呼吸微弱，危机患儿生命健康［6］。

BMP-7 能调控细胞增殖分化，CC16 作为细支气管的一种特异性分泌蛋白，对细胞膜磷脂酶A2 的活化起到抑制作用，具有较好的抗炎作用，SF作为急性期蛋白，具有组织修复及免疫抑制的作用，在铁代谢中十分重要［7］。相关研究表示，BMP-7、CC16、SF 水平的变化可反映NRDS病情变化情况，在NRDS 发展中起到重要作用［8］。本研究结果表明，枸橼酸咖啡因联合珂立苏用于NRDS 治疗中，能够有效降低患儿肺表面张力，改善BMP-7、CC16、SF水平，疗效更为显著。分析其原因在于，既往临床多采取肺泡表面活性物质予以NRDS 疾病治疗，如珂立苏能够使肺泡表面张力降低，使大小肺泡容积保持稳定，进而增强肺顺应性，使发病率降低。但珂立苏治疗中需人工同步辅助通气，易引起肺内压改变，临床疗效并不理想。枸橼酸咖啡因能够对呼吸中枢系统产生刺激，以消除呼吸抑制，减轻膈肌疲劳，通过增加通气量，将对血CO2的敏感性提升，改善呼吸肌收缩力，进而减少用氧时间，改善患儿氧合作用，降低BMP-7、CC16、SF 水平［9-10］。与珂立苏联合应用，起到增效作用，能够扩张支气管，防止新生儿发生呼吸暂停，减少呼吸支持时间，辅助患儿尽早脱离机械通气。

综上所述，枸橼酸咖啡因联合珂立苏用于NRDS 治疗中，能够改善BMP-7、CC16、SF水平，疗效更为显著。