西帕依固龈液联合米诺环素治疗2型糖尿病牙周炎疗效观察

江长军，薛浩伟，孙传锋

2型糖尿病是临床常见的一种血糖代谢功能 紊乱性疾病，是由于患者体内的胰岛β细胞的功能损伤及出现胰岛素抵抗致使胰岛素绝对或相对缺乏［1］。随着糖尿病的病情进展，对患者的危害性进一步增加，可引起患者出现较多的并发症。近些年陆续有报道显示2型糖尿病患者人群中有较多的患者出现慢性牙周炎，相关的研究表明2型糖尿病和慢性牙周炎可能具有相同的炎性发生机制［2-3］。在糖尿病患者自身高炎性状态的前提下，加之口腔致病菌的侵袭及口腔局部菌群失调，进而引起慢性牙周炎的发病。慢性牙周炎的发生严重影响患者的口腔健康，也是糖尿病患者牙列缺损或失牙的重要原因。因此对于牙周炎患者给予尽早的诊断和治疗，对于患者口腔健康是至关重要的［4］。既往的治疗原则是在控制血糖的基础上对患者的牙周进行局部抗感染治疗，其中米诺环素软膏是治疗牙周炎的抗感染药物，在抑菌杀菌和改善症状方面效果良好［5］。随着应用的增多单纯的米诺环素抗感染治疗对于慢性牙周炎治疗效果欠佳，仍需要联合其他治疗药物以提高患者的治疗效果。近几年随着研究的不断深入，更多新型的治疗方案、治疗药物应用于临床，中药类制剂由于疗效丰富，不良反应低等优势已逐步应用于各项炎性疾病的治疗［6］。西帕依固龈液含漱剂则是一种纯中药制剂，具有良好的健齿固龈，清血止痛之功效［7］。为此，本研究中以2型糖尿病合并牙周炎患者为研究对象，采用西帕依固龈液联合米诺环素治疗，综合观察评估对患者的效果。

1 对象与方法

1.1对象 选取2019年1月～2021年1月六安市人民医院接收97例2型糖尿病牙周炎患者随机抽签法分为观察组（49例）、对照组（48例），组间人口学资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：患者确诊为2型糖尿病，符合《中国2型糖尿病防治指南》（2017年版）中的相关标准［8］；均伴有慢性牙周炎，符合中华口腔医学会牙周病学专业委员会制定的《牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》中相关诊断标准［9］；对米诺环素、西帕依固龈液等无过敏反应；患者自愿参与本项研究，且依从性良好；患者及家属知晓，签署知情同意书，经本院医学伦理委员会讨论通过。排除标准：患者并发其他口腔疾病；精神状态异常、认知功能障碍，不能配合治疗过程的进行；患者并发其他全身炎性疾病，影响本研究治疗结果的判断；肝肾功能不全患者。

1.2方法 两组患者均给予常规降糖治疗，患者给予胰岛素注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H10890001，规格：10 ml：400 U）皮下多点注射给药，给药剂量为每次0.5～0.8 U/kg，分别于每日的三餐前和睡前采用不同部位的皮下注射给药，期间每日采用便携式血糖仪监测患者的血糖水平，并根据血糖监测结果调整患者的胰岛素给药剂量，患者在治疗期间控制饮食、增加运动量、改善不良生活习惯等基础疗法干预。在此基础上对照组采用米诺环素治疗，以米诺环素软膏（新时代株式会社，国药准字H20100244，规格：10 mg：0.5 g）注满患者的牙周袋内，每周1次，连续治疗4次，患者口腔治疗以温水漱口替代。观察组在对照组基础上增加西帕依固龈液治疗，以西帕依固龈液（新疆奇康哈博维药股份有限公司，国药准字Z65020012，规格：100 ml）含漱，每次5～10 ml，含漱2～3 min，每日3～5次。

连续治疗4周为1个疗程，两组患者均连续治疗3个疗程。

1.3评价指标 治疗结束后评估患者的临床疗效，疗效判定参照《牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》制定［9］：显效：患者血糖水平在正常水平，各项炎性症状消失，牙龈出血停止，无炎性分泌物产生；有效：患者各项炎性症状均有显著减轻，血糖水平显著降低，牙龈出血减少，红肿消退，炎性分泌物减少；无效：患者各项症状均未改善，血糖水平、牙周健康状况无好转。总有效率=显效率＋有效率。采集患者治疗前后的龈沟液约0.5～1 ml，制成涂片后在CX23型电子显微镜（日本奥林巴斯公司）下观察患者龈下主要菌群的浓度水平包括拟杆菌、梭杆菌、乳杆菌等，并进行组间比较。以D-10B型多功能血糖指标测定仪（美国伯乐仪器设备有限公司）检测患者的糖代谢指标包括空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）、胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index，HOMA-IR）。于治疗开始前后采集患者的空腹静脉血约3 ml，以Eppendorf 2890型多功能台式高速离心机（德国艾本德公司）进行离心分离，转速3 000 r/min、离心半径7 cm、离心10 min分离得到血清样本，采用酶联免疫吸附试验法患者单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、前列腺素E2（PGE2）、内脂素（Endolipin，VF）水平，并进行组间对比。检测仪器为EMax多功能酶标仪（美国MD公司），检测试剂盒购置于安徽联创生物工程有限公司。统计两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4统计学处理 以SPSS 24.0处理实验数据，计量资料以（x±s）表示，实施t检验，计数资料表示为（%），组间对比实施χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1总有效率比较 观察组显效26例（53.06%）、有效19例（38.77%）、无效4例（8.16%），总有效率为91.84%（45/49）；对照组显效19例（39.58%）、有效16例（33.33%）、无效13例（27.08%），总有效率为72.92%（35/48）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2龈下菌群指标水平比较 治疗后观察组患者的龈下菌群包括拟杆菌、梭杆菌、乳杆菌水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组糖尿病牙周炎患者治疗前后龈下菌群指标水平比较（CFU/ml，±s）

表1 两组糖尿病牙周炎患者治疗前后龈下菌群指标水平比较（CFU/ml，±s）

注：与同组患者治疗前对比，a P＜0.05

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2.3糖代谢指标水平比较 治疗后观察组患者的FPG、HbAlc、HOMA-IR水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组糖尿病牙周炎患者治疗前后糖代谢指标水平比较（±s）

表2 两组糖尿病牙周炎患者治疗前后糖代谢指标水平比较（±s）

注：与同组患者治疗前对比，a P＜0.05。FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数

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2.4炎症因子水平比较 治疗后观察组患者的MCP-1、PGE2、VF水平均低于对照组患者相应指标水平，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组糖尿病牙周炎患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表3 两组糖尿病牙周炎患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：与同组患者治疗前对比，a P＜0.05。MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；PGE2：前列腺素E2；VF：内脂素

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2.5不良反应发生率比较 治疗期间观察组恶心呕吐2例（4.08%）、食欲减退2例（4.08%）、反酸2例（4.08%）、皮疹2例（4.08%），总发生率8例（16.33%）；对照组恶心呕吐2例（4.17%）、食欲减退1例 （2.08%）、反酸1例 （2.08%）、皮疹1例（2.08%），总发生率5例（10.42%）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病患者在发病和进展过程中，患者体内多处于高炎性反应状态，而这种高炎性反应状态也一定程度上破坏了患者机体自身的免疫防御系统，反映到患者口腔局部时，由于本身口腔牙周处含有较多的暂居菌，在菌群比例失调的情况下，致病菌比例占据优势时，进而侵袭患者的牙周组织引发牙周炎，这也是目前临床认可的2型糖尿病并发慢性牙周炎的发病机制。目前，对于2型糖尿病合并慢性牙周炎患者的治疗主要是在控制血糖基础上给予慢性牙周的局部抗感染治疗。其中米诺环素软膏是治疗牙周炎的抗感染药物，在抑菌杀菌和改善症状方面效果良好。随着应用的增多单纯的米诺环素抗感染治疗对于慢性牙周炎治疗效果欠佳，仍需要联合其他治疗药物以提高患者的治疗效果［10-11］。因此，有必要在抗炎治疗基础上联合一种新的治疗措施干预，以进一步提高患者的治疗效果。

中医理论和实践经过数千年的积淀和发展，在牙周炎、牙列缺损等口腔科疾病的治疗中也有在丰富的经验。中医理论认为慢性牙周炎属于“牙宣”、“齿豁”的病变范畴，主要是外感邪毒、饮食不节等导致的湿热邪火积于患者的口腔牙床，进而导致的牙床不清而肿痛出血，齿不能安动摇［12］。同时，患者的脏腑功能失调、肾阴亏虚等也加剧了患者的牙龈红肿、萎缩、牙根颈宣漏等。因此，中医治疗应从清热解毒、祛火止痛、止血、健齿固龈等角度出发。西帕依固龈液则是一种纯中药含漱剂，具有良好健齿固龈，清血止痛之功效。可用于牙周疾病引起的牙齿酸软、牙齿松动移位、脱落缺损等治疗［13-14］。在本研究中，观察组患者在对照组米诺环素基础上增加西帕依固龈液含漱治疗，患者的临床疗效得到显著的提升。本研究治疗后观察组患者的龈下菌群包括拟杆菌、梭杆菌、乳杆菌水平均低于对照组，表明西帕依固龈液的辅助应用能够改善患者的龈下菌群结构，降低致病菌的比例。在糖代谢指标水平比较中，治疗后观察组患者的FPG、HbAlc、HOMA-IR水平均低于对照组，表明西帕依固龈液的应用能够改善机体的糖代谢指标水平，糖尿病患者的牙周炎症状得以控制后，糖尿病的血糖代谢水平在低炎症反应的影响下也逐渐恢复至正常状态。2型糖尿病和慢性牙周炎共同的病理基础为炎症反应的发生发展，伴随着多种炎症反应介质水平的上升。MCP-1、PGE2、VF均2型糖尿病、慢性牙周发病过程中的代表性的炎症因子，MCP-1是趋化细胞因子家族中的重要组成部分，主要是由单核巨噬细胞和成纤维细胞分泌得到，可以趋化单核巨噬细胞，进而通过参与抗原呈递和吞噬、细胞迁徙及调节免疫平衡等途径参与机体的炎性反应，并在机体炎性反应过程中呈现高表达［15］。VF作为细胞因子可通过调节炎症因子的分泌水平参与炎症过程，同时内脂素还可作为烟酰胺磷酸核糖转移酶还可通过调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成等机制影响细胞的增殖和凋亡，并且VF具有抑制中性粒细胞凋亡的作用，中性粒细胞凋亡系统功能紊乱会导致牙周组织的快速破坏［16］。PGE2作为机体中常见的促炎因子，在介导炎症反应过程中PGE2水平升高促进其他炎症因子的释放，介导牙周组织的炎症反应。本研究中观察组治疗后的MCP-1、PGE2、VF水平均低于对照组，表明西帕依固龈液辅助应用进一步提高患者的抗炎抑菌效果。在不良反应发生率对比中，观察组增加西帕依固龈液含漱治疗，患者的不良反应未显著增加，提示治疗安全性良好。

综上所述，西帕依固龈液联合米诺环素治疗2型糖尿病牙周炎治疗效果良好，能够改善患者的龈下菌群水平，降低炎症反应状态，治疗安全性较好。