弥漫性大B细胞淋巴瘤RDW与STAT3表达及在预后评估中的临床意义

王秋红

济源市人民医院(河南 济源 454650)

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是成人最常见的淋巴系统肿瘤，主要是由细胞核大于2个正常淋巴细胞的大B细胞构成的，伴有弥漫生长的肿瘤[1-2]。DLBCL发展迅速且预后较差，故寻找与该病相关的特异性指标，对诊断、治疗及预后十分重要。红细胞分布宽度(Rsd cell volume distrbution width，RDW)是全血计数检查的一种常规血液学检查参数，可反映外周血红细胞体积，其值增高与多数疾病死亡及预后密切相关[3]。信号传导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)是一类可将信号由细胞外传至细胞细胞内的转导因子，作为核内转录因子参与调控基因转录，在体内具有重要的生物学功能[4]。有学者表示，STAT3与DLBCL不良预后有关[5]。因此，本研究通过检测DLBCL患者RDW与STAT3表达，分析其对预后的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析，选取2017年3月至2019年10月收入医院的DLBCL患者84例。其中男46例，女38例；年龄26～87岁，平均年龄(60.82±3.17)岁；病程1～12年，平均病程(4.82±1.44)年；Hans分类：GCB型23例，非GCB型61例；发病时乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平升高38例。纳入标准：(1)符合2017年WHO修订的《淋巴造血系统肿瘤分类及其诊断标准》[6]中DLBCL的相关诊断；(2)经病理组织学和免疫组化染色确诊；(3)临床资料完整；排除标准：(1)合并重要脏器功能不全；(2)既往未使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗；(3)伴有其他恶性肿瘤或传染性疾病；(4)排除精神类疾病或交流障碍。

1.2方法及指标 检测方法：抽取患者空腹外周静脉血液样本2ml，送至检验科。RDW检测利用全自动血液分析仪(每股贝克曼库尔特，LH750)。STAT3检测依据免疫组化染色法，标本4μm连续切片，70℃温箱烤片1.5h，STAT3(1∶8000)试剂由北京博奥森试剂公司提供。根据ImageJ分析组织的IHC染色阳性细胞的染色强度和染色面积，作IHC定量指标，并定量STAT3阳性表达率(%)。

生存时间：随访患者1年，通过复诊或电话回访患者总生存时间(OS)。OS定义为随访开始时间至截止时间(2020年10月)。

2 结果

2.1RDW及STAT3对DLBCL的预测价值 根据随访结果将患者分为良好组与不良组，ROC曲线结果表示，RDW最佳临界值为15.00%，预测灵敏度为91.7%，特异度为88.9%，AUC为0.883；STAT3最佳临界值为24.00%，预测灵敏度为90.9%，特异度为94.1%，AUC为0.897。见表1、图1。

表1 RDW及STAT3对DLBCL的预测价值

图1 RDW及STAT3对DLBCL的ROC曲线

2.2DLBCL与RDW及STAT3和临床病理参数的关系 将84例DLBCL患者分为高RDW组(>15%)、低RDW组(≤15%)、高STAT3组(>24%)及低STAT3组(≤24%)。其中高RDW组36例，低RDW组48例，两组患者与性别、年龄比较无意义(P>0.05)而与Hans分类及LDH水平具有显著差异(P<0.05)。其中高STAT3组51例，低STAT3组33例，两组患者与性别、年龄比较无意义(P>0.05)而与Hans分类及LDH水平具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

2.3RDW及STAT3表达与患者OS的关系 RDW>15%平均生存时间为19个月，RDW≤15%平均生存时间为26个月；STAT3>24%平均生存时间为17个月，STAT3≤24%平均生存时间为24个月。高RDW组及高STAT3组生存时间均低于低RDW组及低STAT3组(P<0.05)。见表3。

表2 DLBCL与RDW及STAT3和临床病理参数的关系

表3 RDW及STAT3表达与患者OS的关系

3 讨论

DLBCL是成人非霍奇金淋巴瘤最常见类型，在临床和预后等方面具有高度异质性，故其临床表现、治疗反应和预后差异较大[7]。该病可发于任何年龄阶段，但以老年人多见，中位发病年龄为60岁左右，男性多于女性。肿瘤主要发生于淋巴结内，临床主要以迅速增大的无痛性肿块为典型表现[8]。蒽环类药物联合化疗使DLBCL成为有可能治愈的肿瘤，但仍有许多患者因该病而死亡。因此，临床急需有效的具有独立预后价值的预后指标来进行临床决策。

RDW是反应外周血红细胞体积异质性的指标，既往常用与贫血的鉴别诊断，但近年来发现RDW可是一种重要的炎症标志物，是多数实体肿瘤及血液肿瘤的预后因子[9]。有研究表明，DLBCL患者不良预后与RDW升高相关，而慢性炎症与RDW升高密切相关，恶性肿瘤可引起慢性炎症，从而促使肿瘤发生发展[10]。STAT3可通过某些通路促进细胞生长与分化、发展、凋亡、免疫应答和炎症等[11]。在多数肿瘤检查中均发现STAT3呈高表达状态，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌及淋巴癌等。本研究中纳入受试者共84人，经过临床检测确定RDW与STAT3表达可作为DLBCL患者的预后因素。本研究发现DLBCL患者RDW与STAT3的高表达与Hans分类及LDH水平有关，提示RDW与STAT3对DLBCL患者的预后具积极意义。诸多研究均表明，Hans分类在DLBCL预后方面具有一定判断价值，通过该种方法发现GCB型与非GCB型是DLBCL患者的独立危险因素[12]；但也有学者指出，Hans分类在预测DLBCL患者预后评估方面具有一定局限性[13]。基于以上理论，本研究将LDH水平也作为评估DLBCL患者的预后指标。有研究结果表示，由于恶性肿瘤组织糖酵解速率较高，故LDH在恶性肿瘤中显著升高，因此该水平能间接反映肿瘤组织的增生性，可作为评估DLBCL患者的预后不良的因子[14]。有研究表明，RDW表达的内容是红细胞体积大小的均匀程度，RDW低表达时，红细胞体积大小相同，RDW高表达时，红细胞体积大小不相同，故RDW高水平表达与DLBCL预后紧密相关[15]。STAT3能限制细胞迁移，且在一定程度上还会影响肝脏的再生，推测其在恶性肿瘤中呈高表达可能是因为与控制细胞生长、存活、血管生成、迁移、入侵及代谢的关键基因表达异常有关。本研究经ROC曲线分析，得到RDW预测不良反应灵敏度为91.7%，特异度为88.9%，STAT3预测不良反应灵敏度为90.9%，特异度为94.1%；高RDW组及高STAT3组生存时间均低于低RDW组及低STAT3组，提示RDW与STAT3可作为DLBCL的预后因素，且RDW与STAT3在高表达状态下均可作为评估DLBCL患者的预后指标。

综上所述，RDW与STAT3表达均可作为评估弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后指标。