艾司西酞普兰与安非他酮对女性精神分裂症后继发抑郁患者认知及社会功能的影响

罗红霞 罗 凯 乔云云 李丹丹

驻马店市精神病医院(河南 驻马店 463000)

精神分裂症为常见的精神科疾病,主要表现为认知、行为、思维等多方面功能障碍,可导致患者社会功能严重下降[1]。精神分裂症患者容易继发抑郁情绪,相关调查显示,接近30%的临床治愈出院精神分裂症患者存在抑郁情绪,高于普通体检人群[2]。同时,女性精神分裂症患者的住院次数更多,且阳性和阴性症状量表(PANSS)中抑郁因子得分高于男性患者[3]。如果不能得到有效疏导和缓解,抑郁情绪可导致患者产生自杀、自伤的念头,危及患者的生命安全。继发抑郁不仅使患者的病情复杂化,增加治疗难度,还可增加患者家属的经济和精神负担[4]。药物治疗是改善精神分裂症后继发抑郁的主要措施。艾司西酞普兰和安非他酮均可用于控制抑郁症状,但是对于精神分裂症后继发抑郁治疗药物选择,目前尚未有定论[5]。本研究探讨艾司西酞普兰与安非他酮对女性精神分裂症后继发抑郁患者认知及社会功能的影响,为临床治疗方案的制定提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取自2016年1月到2019年1月收治的女性精神分裂症后继发抑郁患者112例。在获得患者家属知情同意并经医院伦理委员会批准后,采用随机数字表法分为A组和B组,各56例。A组中,患者年龄18～56岁,平均年龄为(36.73±3.62)岁,病程5～16年,平均病程(9.47±2.59)年,阳性和阴性症状量表(PANSS)评分为(71.38±10.09)分,抗精神病维持治疗的药物:18例为阿立哌唑,13例为齐拉西酮,11例为氨磺必利,14例为利培酮;B组中,患者年龄18-54岁,平均年龄(35.43±3.91)岁,病程4-13年,平均病程(8.91±2.17)年,PANSS评分为(71.87±11.16)分,抗精神病维持治疗的药物:20例为阿立哌唑,14例为齐拉西酮,12例为氨磺必利,10例为利培酮两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断标准 所有患者均根据国际疾病分类10版(ICD-10)中精神分裂症诊断标准明确诊断,且均属于轻中度精神分裂症。同时排除酗酒、药物滥用的患者;排除合并颅脑病变、肝肾功能衰竭等严重疾病,影响本研究疗效评估的患者;排除近期接受长效抗精神病药物、既往使用过抗抑郁药,无抽搐电休克治疗的患者;排除妊娠、哺乳期妇女以及对本研究药物过敏的患者。

1.3治疗方法 两组患者均维持原有的抗精神病药物治疗方案,A组加用安非他酮缓释片(迪沙药业集团有限公司生产)口服,初始剂量为每天150mg,根据病情控制情况可增加服药剂量至每天300～450mg。对照组加用艾司西酞普兰片(山东京卫制药有限公司生产)口服,初始剂量为20mg,每天1次,根据病情控制情况可增加服药剂量至每天30～40mg。两组患者的疗程均为8周。治疗过程中,两组患者均不增加其他精神科药物。

1.4观察指标 采用PANSS和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估治疗效果,同时,分别采用韦氏成人记忆量表(WMS)、个人和社会功能量表(PSP)评估认知和社会功能。对比两组患者治疗前、治疗第1周、第2周、第4周和第8周的PANSS、HAMD、WMS、PSP的评估结果。所有量表的评估均由同一精神科医师团队负责完成。对比两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组患者PANSS评估结果的对比 A组阳性症状和精神病理得分从治疗第2周开始较前一时间点降低(P<0.05),而阴性症状得分在治疗第2周较前一时间点降低后,至治疗第8周才较治疗第4周降低(P<0.05)。A组治疗第4周阳性症状得分为(11.51±4.07)分,低于B组(P<0.05);

B组精神病理得分从治疗第2周开始较前一时间点降低(P<0.05),而阳性症状和阴性症状得分在治疗第2周较前一时间点降低后,至治疗第8周才较治疗第4周降低(P<0.05);见表1。

表1 两组患者PANSS评估结果的对比分)

2.2两组患者HAMD评估结果的对比 两组患者的HAMD得分均低于较前一时间点(P<0.05);两组患者各时间点HAMD得分的组间对比,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组患者HAMD评估结果的对比分)

2.3两组患者WMS、PSP评估结果的对比 两组患者的WMS得分从治疗第2周开始较前一时间点升高,而PSP得分从治疗第1周开始较前一时间点升高(P<0.05);两组患者各时间点WMS、PSP得分的组间对比,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组患者WMS、PSP评估结果的对比分)

2.4两组患者不良反应发生率的对比 A组发生口干有5例次,胃肠道反应3例次,嗜睡3例次,失眠3例次,便秘1例次,B组发生嗜睡7例次,胃肠道反应4例次,口干3例次,便秘3例次。两组患者不良反应发生率的对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的不良反应均为轻微症状,患者均可耐受或者经对症处理后可缓解。

3 讨论

精神分裂症为发病率较高的重性精神障碍性疾病,目前病因仍未能明确。抑郁是精神分裂症较常见的并发症,不利于精神分裂症患者的康复,增加患者及其家庭的经济和精神负担[6]。相关调查显示,高达42.98%的精神分裂症患者存在自杀倾向[7],因此,精神分裂症继发抑郁的治疗除了需要常规药物控制精神症状外,还需要联合使用抗抑郁药物以消除患者的负面情绪,改善患者的社会功能,降低发生自杀、自伤的风险[8-10]。研究表明,抑郁症的发生与5-羟色胺或去甲肾上腺素的不足密切相关,故而临床一线的抗抑郁药主要有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂及去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药等[11]。

安非他酮属于氨基酮类抗抑郁药,适用于迟钝型抑郁症和对其他抗抑郁药疗效不明显或不能耐受的抑郁患者[12]。安非他酮抗抑郁作用机制尚不明确,研究显示,其对去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用,但相关药效也可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用有关。临床报道,安非他酮可抑制去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的再摄取,使上述两种递质在突触间隙的浓度升高,从而提高NE能神经元和DA能神经元的功能而发挥抗抑郁作用[13]。本研究结果显示,两组患者治疗后的PANSS量表、HAMD量表得分均有降低,虽然A组治疗第4周阳性症状得分低于B组,但是治疗第8周两组阳性症状得分对比无统计学差异,且两组PANSS总分及其余各维度得分对比均无统计学差异,这说明艾司西酞普兰和安非他酮均可减轻女性精神分裂症继发抑郁患者的临床症状,且两者的疗效相当。有临床报道称,安非他酮对DA能神经元功能的增强尤其适用于改善正性情感降低症状的患者[14]。由于安非他酮不影响5-HT、乙酰胆碱等其他神经递质,因此,不良反应较少,安全性较好。本研究的结果也显示,A组部分患者出现口干等轻微症状,未发生严重不良反应。艾司西酞普兰可选择性与5-羟色胺(5-HT)转运蛋白结合,抑制5-HT的再摄取,增强中枢5-HT能神经元的功能而发挥抗抑郁作用[15]。同时,艾司西酞普兰与其他抗精神病药物联用,还可延长后者与相应作用靶点的结合时间和强度,增强后者的临床疗效[16]。临床研究证实,艾司西酞普兰可迅速改善抑郁症自杀倾向,且安全性良好[17]。本研究的结果也证实,B组患者仅出现轻微的嗜睡、胃肠道反应等不良反应,且均耐受良好,对临床治疗不产生不良影响。在本研究中,两组患者的WMS、PSP得分均在治疗后得到的改善,且两组患者WMS、PSP得分的对比没有的统计学差异,这说明艾司西酞普兰和安非他酮均可改善女性精神分裂症后继发抑郁患者的认知和社会功能,两者的治疗效果相当。

精神分裂症往往遗留社会认知受损,患者的社会功能与疾病的预后具有密切的关联,越来越多的医师对社会认知功能受损重视起来,寻找各种改善社会认知功能的办法[18]。认知功能属于人类神经系统中的一个主要构成部分,拥有提取和储存、加工信息的能力,由多个认知域组成,包含结构和执行能力、判断、综合理解力、计算和分析能力、注意力、记忆力、定向力等[19]。精神分裂症患者发生认知障碍临床表现多样。精神分裂症患者自我表征较简单,不能理解不同事件中的自我思考、自我情感等,整合他人的表征能力差,更加倾向于自我中心,无法在更大更客观的事件中去形成自我与他人的表征[20]。认知和社会功能障碍也是精神分裂症患者的主要临床表现,继发抑郁可加重患者的认知和社会功能障碍,此类患者即使通过各种抗精神病药物治疗后,也难以真正回归社会,不利于患者的康复。本研究两组患者合并抗抑郁药物治疗后,抑郁症状得到缓解的同时,认知和社会功能也得到了的提高,这可促进患者成功回归社会,有利于患者病情的长期缓解。

综上所述,艾司西酞普兰和安非他酮对女性精神分裂症后继发抑郁的治疗效果相当,均可提高患者的认知和社会功能,且均具有良好的安全性。