重复经颅电刺激联合左乙拉西坦治疗成人难治性癫痫的效果观察

阎华为

洛阳东方医院(河南科技大学第三附属医院)(河南 洛阳 471003)

癫痫状态下脑部的神经元同步化程度高,大多数癫痫患者可以通过药物治疗,然而一些患者对抗癫痫药的反应较差,并且癫痫发作时难以控制,称为难治性癫痫(intractablectable epilepsy,IE)。左乙拉西坦属于抗癫痫药,可显著降低神经元同步化程度,作用于突触囊泡蛋白,阻断N型钙离子通道,在控制癫痫发作中疗效显著[1],但长期服用会导致记忆力减退、反应迟钝。而经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)是神经康复领域调控大脑皮层神经元活性的无创技术,因此,本研究观察了重复tDCS联合左乙拉西坦治疗成人IE的效果,目的是为成人IE的临床治疗提供靠谱的凭据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月-2019年1月在我院接受治疗的72例成人IE患者,依据随机数字表法区分成对照组和观察组。观察组36例,男性17例,女性19例,年龄18～68岁,平均年龄(42.28±6.52)岁;病程3～12月,平均病程(7.69±3.24)月。对照组36例,男性19例,女性17例,年龄18～69岁,平均年龄(43.11±5.83)岁;病程4～13月,平均病程(8.01±3.15)月。两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。研究经我院伦理委员会批准,研究对象知情且同意。

1.2纳入标准 ①符合IE诊断标准[2]:每月发作大于等于4次,每次发作持续15min,服用癫痫治疗药物大于等于两种,时长超出2年;②没有器质性或者占位性病变;③没有患癫痫家庭人员。

1.3排除标准 ①心、肝、肾等重要器官功能异常者;②精神、意识障碍者;③过敏性体质者;④哺乳或者妊娠期妇女。

1.4治疗方法 两组均予以左乙拉西坦片(北京四环制药有限公司生产,国药准字H20203017,规格:0.25g),大于等于18岁成人每日口服两次,每次500mg(两片),大于等于65岁老年人需要依据肾功能状况合理调整剂量,治疗周期是24周。观察组额外予以重复tDCS治疗:利用德国Neuroconn TDCS电刺激仪,刺激10秒,间隔5秒,重复100次,每周休息2天,治疗5天,治疗周期是24周。

1.5观察指标 ①疗效:评价标准[3]如下:痊愈:无任何形式发作,完全控制;显效:体征显著改良,症状完全缓和,发生次数降低大于等于百分之75;有效:体征有所改良,症状部分缓和,发生次数降低百分之50到百分之75;无效:体征、症状无明显改观,发生次数降低小于百分之50。总有效率等于总例数除(痊愈加显效加有效)乘以百分之100;②免疫功能:1)外周血T细胞亚群:治疗前、治疗24周后采集肘静脉血3ml应用Beckamn CytoFLEX FCM贝克曼流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。2)免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):购买罗氏诊断产品(上海)有限公司试剂盒,应用免疫比浊法检测治疗前、治疗24周后血清IgA、IgG、IgM水平;③生活质量(Quality of Life,QOL):利用QOL评定量表[4]的7项目31问题评估QOL,计0～100分,分数高表示生活质量好,总评分等于项目总数除各项评分的和,每一项评分等于权重分值乘以粗分值,每一项粗分值等于问题数除各问题总评分。④不良反应总发生率:记录两组治疗期间的不良反应,包括嗜睡、头晕、头痛及乏力。

2 结果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

2.2两组外周血T细胞亚群比较 治疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05),CD8+低于对照组(P<0.05),见表2。

表1 两组疗效比较(n=36,n(%))

表2 两组外周血T细胞亚群比较

2.3两组Ig比较 治疗后观察组IgA、IgG、IgM高于对照组(P<0.05),见表3。

2.4两组QOL评定量表评分比较 治疗后QOL评定量表中观察组发作担忧、综合生活质量、药物影响及总评分高于对照组(P<0.05),见表4。

2.5两组不良反应总发生率比较 治疗期间两组不良反应总发生率无统计学差异(P>0.05),见表5。

表3 两组Ig比较

表4 两组QOL评定量表评分比较分)

表5 两组不良反应总发生率比较(n=36)

3 讨论

本研究结果表示观察组总有效率高于对照组,提示重复tDCS联合左乙拉西坦治疗成人IE患者的疗效更好,与既往研究结果一致[5]。左乙拉西坦能和中枢神经突触囊泡(Synaptic vesicles,SV)蛋白2A结合调控SV释放神经递质,从而阻拦神经元传递异常放电信号,表现抗癫痫效果[6]。tDCS具备两个表面电极(阳极与阴极),通过1～2mA极化直流电作用于大脑皮层调控神经系统的活力,阴极刺激导致皮质神经元静息膜电位(Resting membrane potential of cortical neurons,RMPOCN)超极化,减弱皮质的兴奋性,阳极刺激导致RMPOCN去极化,增强皮质的兴奋性。tDCS可能通过降低皮层的兴奋性从而抑制神经元的异常放电,达到抗癫痫的效果,从而增强疗效。

癫痫时常发生,一方面会导致人体处于应激状态,另一方面会造成神经元反常放电引发内分泌紊乱,二者都会致使免疫系统功能的异常[7]。T细胞亚群中,CD3+是成熟T淋巴细胞(T lymphocytes,TLs),CD4+是辅助性TLs,CD8+是抑制性TLs,CD4+/CD8+用于评价免疫功能正常与否,比值减小则说明人体免疫功能受到抑制。IgA、IgG、IgM参与人体的体液免疫过程,血清中IgA、IgG、IgM的含量代表人体的体液免疫功能,含量低表示体液免疫功能缺陷。本研究结果表示治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM明显高于对照组,CD8+明显低于对照组,提示重复tDCS联合左乙拉西坦治疗成人IE患者,有助于改善患者的免疫功能,与前人的研究结果一致[8]。tDCS可以通过神经-内分泌-免疫网络的相互调控,从而纠正癫痫患者的免疫功能紊乱,改善免疫功能。

本研究结果显示治疗后观察组QOL评定量表中发作担忧、综合生活质量、药物影响及总评分显著高于对照组,表明重复tDCS联合左乙拉西坦治疗成人IE患者,有利于提高生活质量,与李倩[9]的研究结果一致。重复tDCS联合左乙拉西坦治疗成人IE患者的疗效更好,表明对于减少癫痫发作次数的作用更强,从而改善生活质量。本研究结果显示观察组治疗期间不良反应总发生率11.11%与对照组8.33%比较无统计学差异,头晕、头疼、乏力症状都可以自行恢复,对患者身体不会产生很大的影响,说明重复tDCS联合左乙拉西坦治疗安全性高,与文睿婷等[10]研究结果相符。

综上所述,重复tDCS联合左乙拉西坦治疗成人IE患者,不仅疗效好,而且能够提高免疫功能以及改善生活质量。