氟尿嘧啶的使用对翼状胬肉手术疗效及术后角膜内皮的影响

摘要：目的：探究针对翼状胬肉手术患者术中采用氟尿嘧啶（5-Fu）对手术疗效及术后角膜内皮的影响。方法：分析2020年9月～2021年9月北海市人民医院眼科确诊为翼状胬肉的31例患者临床资料。所有患者均接受翼状胬肉切除联合结膜瓣移植术，其中甲组13例（15眼）患者术中未使用5-氟尿嘧啶，乙组14例（16眼）患者在术中使用5-氟尿嘧啶，对两组患者手术前后最佳矫正视力（BCVA）（logMAR）、角膜内皮细胞密度（CD）、变异系数（CV）变化情况、胬肉复发情况进行观察并记录。结果：两组患者治疗前、治疗后1d、15d、30d的BCVA、CD与CV值比较（P>0.05），甲组术后复发2例，乙组术后复发1例。结论：氟尿嘧啶用于翼状胬肉患者行翼状胬肉切除联合结膜瓣移植术是安全有效手术方法，术后刺激少，并且未增加对角膜内皮产生损伤风险。

关键词：氟尿嘧啶;翼状胬肉手术;角膜;变异系数;细胞密度

【中图分类号】F763 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）03--01

翼状胬肉属于眼科较为常见的眼表疾病[1]，表现为结膜局部增殖覆盖角膜，医师针对本病多采取手术治疗方案，例如翼状胬肉切除术联合结膜瓣移植术、或联合自体角膜干细胞移植术或联合自体结膜移植术;但数据表明，上述手术方式术后疾病均存在复发的可能，且翼状胬肉复发后会增加二次手术的难度，并加剧患者的经济负担，导致其接受能力差[2]。5-氟尿嘧啶（5-FU）能够对胸腺嘧啶核苷酸合成酶产生抑制效果，从而有效预防疾病复发[3]。本研究对北海市人民医院眼科确诊为翼状胬肉的31例患者分别采取单纯手术治疗与在术中使用5-FU治疗，深入解析5-FU的应用效果，内容如下。

1.资料与方案

1.1一般资料

本文对2020年9月～2021年9月北海市人民医院眼科确诊为翼状胬肉的31例患者临床资料进行分析，根据不同治疗方案分为2组。甲组13例（15眼），年龄38～80岁;乙组14例（16眼），年龄40-73岁。

纳入标准[4]：均符合翼状胬肉临床诊断标准;均符合手术指征;均签署知情同意。

排除标准：合并重要脏器功能障碍者;存在凝血功能障碍;存在恶性肿瘤及免疫系统疾病者。

1.2方案

甲组：2%利多卡因浸润麻醉后常规开展翼状胬肉切除术，切除同眼结膜瓣并移植覆盖于暴露巩膜面上;术毕妥布霉素地塞米松眼膏实施包扎，术后1d开放予以滴眼液滴眼，结膜缝线1周后拆除。

乙组：手术过程中患者巩膜创面充分暴露后，将1片5-FU棉片（浓度：25mg/ml）置于巩膜创面上、结膜下，5min后将棉片取出并弃丢，其他操作同甲组。

1.3观察指标

（1）记录术前、术后1d、15d及30d最佳矫正视力（BCVA）（logMAR）;于治疗前、治疗后1d、15d及30d用角膜内皮显微镜（NIDEK CEM-530）检查，测定患者角膜内皮细胞密度（CD）及变异系数（CV）变化情况，所有检查测3次，取平均值。（2）术后用裂隙灯对眼部外观进行检查，局部结膜明显充血、增厚并膜样向角膜缘内生长属于胬肉复发。

1.4数据处理

运用统计软件SPSS 21.0t检验和方差分析，P≤0.05为差异有意义。

2.结果

2.1治疗前后视力变化情况

两组治疗前、后BCVA值比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1：

2.2 治疗前后CD及CV变化情况

两组治疗前、后CD与CV值比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2：

2.2  翼状胬肉复发情况

两组的复发情况情况，见表3：

3.討论

翼状胬肉是附着于睑裂部球结膜及角膜上的一种赘生组织，由局部结膜刺激生长，侵犯角膜，严重时可覆盖至患者瞳孔区域而导致其视力下降[5]。该病治疗主要通过手术治疗，但术后的角膜缘存在胬肉遗留组织、术后局部炎症引发充血及手术创伤刺激成纤维细胞大量增生等均为翼状胬肉术后复发的原因，目前主要通过改善手术方式及操作技巧减少复发[6]。

翼状胬肉切除联合结膜瓣移植手术，主要通过结膜瓣的增殖及移行以达到促进角膜创面上皮修复的目的，确保手术创区具有正常的角膜缘干细胞，并对手术创区部位的角膜缘屏障功能进行重建，避免结膜上皮及新生血管的侵入，可一定程度上降低翼状胬肉复发率[7]。故研究学者提出在手术开展期间局部适当予以抗代谢药物，使成纤维细胞的增生受到抑制，从而预防胬肉的复发[8]。

本研究中，观察乙组复发例数略低于甲组，可能为5-FU在翼状胬肉切除联合结膜瓣移植术中应用对防止疾病复发具有一定作用。蔡惠昭等研究提示与该药品可作用于翼状胬肉头部前缘角膜上皮细胞，抑制 DNA、RNA及蛋白质的合成，一定程度上阻碍成纤维细胞增生及新生血管再生[9]，同时GARCIA TIRADO等学者也发现了5-FU在抑制术后复发有一定作用，并且安全有效[10];由于目前观察时间较短，所以目前5-FU的抑制复发也是今后更多研究的方向[11]。

同时，两组的BCVA、CD、CV治疗前后无统计学差异，分析原因可能为翼状胬肉切除后，使用5-Fu时未渗入至角膜深部、前房，从而未对角膜内皮细胞产生影响。谢川等[12]观察了46例翼状胬肉患者，也发现抗代谢药物对术眼的角膜内皮细胞无产生影响。另外，两组患者的术后均未见明显眼部刺激症状，视力较术前无明显差异，且使用5-FU术后仅为轻度角膜炎及眼睑水肿，说明使用后患者可易耐受，安全同时兼顾减少复发也与既往研究符合[13]。，而本次研究观察病例有限，其作为一种抗代谢药物，其浓度、作用时间等，则需要更多远期的观察达成共识以减少患者影响。

综上所述，患者行翼状胬肉切除联合结膜瓣移植术治疗期间使用5-FU，对患者BCVA、CD、CV未产生影响，术后复发少，证实该手术安全有效，同时未加重术后不适感，值得更多研究及临床借鉴。

参考文献：

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[4]宋建斌，刘为晒，王满华. 翼状胬肉带蒂角膜缘干细胞瓣移植术中应用丝裂霉素的效果[J]. 中华眼外伤职业眼病杂志，2021，43（1）：68-71.

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[7]Kim Young Shin，Jin So-Young，Chung Jin Kwon，Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty for Epithelial Downgrowth After Clear Corneal Cataract Surgery.[J] .Eye Contact Lens， 2018， null： S326-S329.

[8]Altay Yeşim，Balta Özgür，Intraoperative application of 5-fluorouracil and mitomycin C aschemoadjuvants in primary pterygium surgery.[J] .Turk J Med Sci， 2016， 46： 321-7

[9]蔡惠昭，黎春雷. 5-氟尿嘧啶合地塞米松對翼状胬肉术后复发影响的临床研究[J]. 实用中西医结合临床，2018，18（4）：9-11.

[10]García Tirado Amanda，Boto de Los Bueis Ana，Rivas Jara Luis，Ocular surface changes in recurrent pterygium cases post-operatively treated with 5-fluorouracil subconjunctival injections.[J] .Eur J Ophthalmol， 2019， 29： 9-14.

[11]García Tirado Amanda，Boto de Los Bueis Ana，Rivas Jara Luis，Ocular surface changes in recurrent pterygium cases post-operatively treated with 5-fluorouracil subconjunctival injections.[J] .Eur J Ophthalmol， 2019， 29： 9-14.

[12]谢川，肖潇，周溯.自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉手术中应用丝裂霉素C对角膜内皮、角膜上皮的影响[J].中国现代医药杂志，2011，13（02）：77-79.

[13]朱延渠. 结膜瓣转移联合5-氟尿嘧啶治疗翼状胬肉临床研究[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2021（24）.

课题名称：北海市科技计划项目合同（5-氟尿嘧啶对翼状胬肉患者角膜内皮的影响）

合同编号：北科合20210105Z

通讯作者：谢冰，Email：bhxb1987@163.com

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