内镜黏膜下剥离术治疗直肠神经内分泌肿瘤的临床效果

崔佳宾

(佳木斯市中心医院消化科，黑龙江 佳木斯 154002)

直肠神经内分泌肿瘤是发病率非常低的直肠低度恶性肿瘤。该病发展缓慢，早期临床症状不明显[1]。目前临床上常用手术治疗直肠神经内分泌肿瘤，且随着内镜技术的普及，各种内镜手术得到广泛应用[2]。其中内镜下黏膜切除术与内镜黏膜下剥离术均被成功应用于治疗直肠神经内分泌肿瘤患者，但是哪种更有优势鲜有报道[3]。鉴于此，本文分析内镜黏膜下剥离术治疗直肠神经内分泌肿瘤患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2018年1月～2020年1月收治的48例直肠神经内分泌肿瘤患者作为本次研究对象，应用双色球法随机分为对照组和试验组，各24例。对照组中男16例，女8例；年龄35～60岁，平均为(47.85±8.69)岁；肿瘤直径3.5～6.0 mm，平均为(4.80±1.05)mm；距肛缘距离2～7 cm，平均为(4.35±1.02)cm。试验组中男17例，女7例；年龄35～61岁，平均为(47.90±8.70)岁；肿瘤直径3.5～6.0 mm，平均为(4.82±1.07)mm；距肛缘距离2～7 cm，平均为(4.32±1.04)cm。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①依据《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识意见》诊断为直肠神经内分泌肿瘤患者[4]；②经超声内镜确诊为直肠神经内分泌肿瘤患者，且肿瘤直径<10 mm；③知情本次研究，签署知情同意书者。排除标准：①手术禁忌证者；②凝血障碍者；③精神障碍或意识不清者；④生命体征不稳定者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：两组术前先用智能分光比色技术对病灶进行染色，确定肿瘤位置及大小、深度。然后通过氩离子凝固术标记肿瘤病灶外扩0.5 cm处，再注射2 mg亚甲蓝、甘油果糖肾上腺素混合液，直至黏膜面抬起。对照组行内镜黏膜下剥离术。在日本富士生产的EPX-201型内镜下，利用Dual-knife沿标记点切开黏膜，剥离黏膜下层，剥离不完全时在黏膜下注射混合液，保证剥离层次位于黏膜下层，最终完整剥除病灶，必要时应用金属钛夹闭合创面。试验组行内镜下黏膜切除术。在日本富士生产的EPX-201型内镜下，把病灶通过负压吸入内镜透明帽内，释放并收紧圈套器，切除病灶。

1.3观察指标：①手术指标：统计两组手术时间、住院时间、治疗费用；②临床治疗结果：术后利用超声内镜检查肿物完全切除和垂直切缘阴性例数，计算肿物完全切除率和垂直切缘阴性率；③血清血管内皮生长因子(VEGF)水平：抽取两组患者治疗术前及术后7 d静脉血，离心分离取血清后，利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测试VEGFA、VEGFB、VEGFC水平；④并发症发生情况：包括术中出血、穿孔、术后迟发性出血，并计算并发症发生率；⑤术后复发率：对两组患者进行术后随访1年，计算术后复发率。

2 结果

2.1两组手术指标比较：相比对照组，试验组的手术时间和住院时间显著更短，治疗费用明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组手术指标比较

2.2两组临床治疗结果比较：两组肿物完全切除率和垂直切缘阴性率相近，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组临床治疗结果比较[n(%),n=24]

2.3两组VEGF水平比较：两组术前VEGFA、VEGFB、VEGFC水平相近，差异有统计学意义(P>0.05)。术后7 d均显著下降，且试验组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组并发症发生情况比较：相比对照组的并发症发生率，试验组显著更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 两组VEGF水平比较

表4 两组并发症发生情况比较[n(%),n=24]

2.5术后复发率比较：两组患者术后随访1年，均未出现复发和转移。

3 讨论

直肠神经内分泌肿瘤居消化道内分泌肿瘤第二位，具有生长缓慢、恶性程度较低、病情隐匿、临床诊断较困难的特点。并且直肠神经内分泌肿瘤诊断时多数患者肿瘤直径<10 mm，极少数发生转移。目前最佳的治疗方案是通过手术治疗，如传统肛门手术、内镜切除术等，其中内镜下黏膜切除术是在内镜前端加上透明帽，操作时将肿物吸入透明帽内形成一个假蒂，再进行圈套和电凝切除，能有效地切除黏膜下组织，相比传统手术侵袭损伤性低，术后并发症发生率较少，复发率较低。内镜黏膜下剥离术是内镜下将病变黏膜从黏膜下层完整剥离的微创技术，具有远期疗效较佳的优点。

并且研究报道，内镜切除手术创伤小，术后预后较佳，应用越来越广泛[3,5]。内镜黏膜下剥离术、内镜下黏膜切除术哪种手术效果更佳报道较少。其中有研究报道，内镜黏膜下剥离术在完全切除病灶方面更具优势，更有助于提高彻底治愈率[6]。另外，有研究报道，直肠神经内分泌肿瘤会浸润黏膜下层，内镜黏膜下剥离术会造成切除不完整并在黏膜下层残留病灶，而内镜下黏膜切除术在黏膜下层注射液体后将浅表黏膜抬起再将肿物下方的黏膜下层完整剥离为肿瘤切除创造技术条件[7]。故两种方式哪种治疗效果更佳，尚无有效临床支持。并且本次研究发现，两组肿物完全切除率和垂直切缘阴性率比较无差异，说明两种治疗效果相近。同时VEGF为促血管生成因子，其中VEGFA能够促进血管增生；VEGFB促进血管形成；VEGFC促进新生血管、淋巴管形成。内镜下黏膜切除术切除病灶组织较多，但是术后血管生成因子需要量大，故术后7 d，两组VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均显著下降，且试验组显著高于对照组。

另外，内镜黏膜下剥离术需要解剖黏膜下层瘤体的结构，且操作要求相对较高[8-9]。本研究发现，相比对照组，试验组的手术时间和住院时间更短，治疗费用更低。同时内镜黏膜下剥离术需要丰富经验的内镜和外科经验医师进行操作，但直肠神经内分泌肿瘤发生率较低，专业医师相对较少，术中并发症发生率较高。并且内镜下黏膜切除术行黏膜下注射时一定要使病灶与肌层充分分离开，防止负压吸引圈套结扎时把肌层结扎，防止穿孔的发生。本研究发现，相比对照组的并发症发生率，试验组更低，并且两组患者术后随访1年，均未出现复发和转移。

但是本研究收集病例数较少，且随访时间较短，仍需进一步探讨。综上所述，相比内镜黏膜下剥离术，内镜下黏膜切除术治疗直肠神经内分泌肿瘤患者方式更简便、花费少、住院时间短，且并发症发生率低，但是VEGF水平较高。