肥胖型多囊卵巢综合征患者血浆VLDL-C、RBP水平与心血管疾病风险的关系*

沈 霞，龚 敏，徐 勇，居 蓉△

南京医科大学附属江宁医院：1.妇科；2.检验科，江苏南京 211100

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的内分泌系统疾病，多伴有肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱等病症，容易导致月经紊乱、不孕症、糖尿病、心血管疾病等，PCOS患者中肥胖比例较高，其发生率为50%～80%[1-2]。PCOS的病理及发病机制尚不明确，一般认为胰岛素抵抗和糖脂代谢异常可能参与其发病机制，血脂代谢紊乱易引起冠心病、高血压等心血管疾病[3-4]。因此，提高对PCOS患者心血管疾病的早期诊断能力具有重要意义。极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)是引起心血管疾病重要的危险因素[5]。视黄醇结合蛋白(RBP)由肝脏分泌的转运蛋白，是一种脂肪因子，与糖尿病、肥胖、脂质代谢紊乱等多种心血管疾病及其危险因素有密切关系[6]。李静等[7]研究表明，RBP在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清水平升高，可预测STEMI的发病风险。然而，有关VLDL-C、RBP在PCOS患者中研究报道较少。本研究通过检测肥胖型PCOS患者血浆VLDL-C、RBP表达情况，探讨VLDL-C、RBP水平与肥胖型PCOS患者心血管疾病的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年8月至2021年2月在本院妇科治疗的PCOS患者260例作为研究对象，年龄22～45岁，平均(28.47±5.09)岁，均为初次诊断患者。根据体质量指数(BMI)将PCOS患者分为肥胖型组(BMI≥25 kg/m2)128例，非肥胖型组(BMI<25 kg/m2)132例；根据有无心血管疾病将肥胖型组患者分为无心血管疾病组73例和心血管疾病组55例。PCOS患者纳入标准：(1)符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中的诊断标准[8]；(2)年龄18岁以上；(3)近期未服用避孕药或其他激素类药物。排除标准：(1)高催乳素血症或其他因素导致雄性激素过多的疾病，如肾上腺皮质增生、外源性雄性激素应用、甲状腺疾病、库欣综合征等；(2)有糖尿病、高血压、心血管疾病等病史者；(3)近期服用影响血脂、血糖、血压的药物；(4)临床资料不全者。本研究经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1临床资料收集 收集患者临床资料，包括：年龄、BMI、腰臀比(WHR)(WHR=腰围/臀围)；血液生化指标[糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]。稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)/22.5。

1.2.2样品采集及保存 采集所有患者清晨空腹静脉血5 mL，置于含枸橼酸钠的抗凝管中，4 ℃，5 000 r/min离心10 min，分离血浆，-20 ℃保存。

1.2.3血浆VLDL-C、RBP水平检测 采用酶联免疫吸附法检测血浆VLDL-C、RBP水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。试剂盒均购自德国Immundiagnostik公司(批号分别为JL13127、JL14209)。

2 结 果

2.1肥胖型组和非肥胖型组临床资料比较 肥胖型组患者BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平高于非肥胖型组，HDL-C水平低于非肥胖型组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 肥胖型组和非肥胖型组临床资料比较

2.2肥胖型组和非肥胖型组患者血浆VLDL-C、RBP水平比较 肥胖型组患者血浆VLDL-C、RBP水平高于非肥胖型组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 肥胖型组和非肥胖型组患者血浆VLDL-C、RBP水平比较

2.3心血管疾病组和无心血管疾病组患者血浆VLDL-C、RBP水平比较 心血管疾病组患者血浆VLDL-C、RBP水平高于无心血管疾病组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 心血管疾病组和无心血管疾病组患者血浆VLDL-C、RBP水平比较

2.4血浆VLDL-C、RBP与各临床资料指标的相关性分析 血浆VLDL-C、RBP与BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平均呈正相关(均P<0.05)，与HDL-C水平均呈负相关(均P<0.05)；血浆VLDL-C与RBP水平呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 血浆VLDL-C、RBP与各临床资料指标的相关性分析

2.5血浆VLDL-C、RBP对肥胖型PCOS患者发生心血管疾病的预测价值 血浆VLDL-C预测肥胖型PCOS患者发生心血管疾病灵敏度为83.64%，特异度为80.82%，曲线下面积(AUC)为0.875，截断值为1.05 mmol/L。血浆RBP预测肥胖型PCOS患者发生心血管疾病灵敏度为87.27%，特异度为78.08%，AUC为0.880，截断值为35.68 mg/L。血浆VLDL-C与RBP联合预测肥胖型PCOS患者发生心血管疾病灵敏度为81.82%，特异度为95.89%，AUC为0.943。见图1。

图1 血浆VLDL-C、RBP对肥胖型PCOS患者发生心血管疾病的预测价值

3 讨 论

PCOS是育龄妇女较常见的内分泌疾病，主要表现为稀发排卵或无排卵、月经不规律、闭经、多囊卵巢及高雄激素血症等症状，多伴有肥胖、高血糖、高血脂等症状，属于一种复杂的内分泌和代谢异常性疾病，PCOS患者发生血脂紊乱、冠心病等心血管疾病的风险高于健康人群[9-10]。因此，寻找影响PCOS患者发生心血管疾病的影响因子，可能为预测PCOS患者是否会发生心血管疾病提供新思路。

血脂代谢异常与心血管疾病有密切联系，其会增加心血管疾病的发生率，而体脂分布异常也可能会提高发生动脉粥样硬化的风险，肥胖者有更高的心血管疾病发生率，但具体机制尚不明确，一般认为危险因素有BMI、HbA1c、血压及血脂异常等[11-12]。TC水平升高常伴HDL-C降低，从而增加罹患心脑血管疾病的风险[13]。hs-CRP是一种炎性反应因子，同时也是心血管疾病的预示因子[14]。本研究结果显示，肥胖型组PCOS患者BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平高于非肥胖型组，HDL-C水平低于非肥胖型组，提示肥胖PCOS患者可能存在血脂和血糖的代谢异常。有研究表明，VLDL-C与代谢综合征患者发生心房颤动有关[15]。靳小龙等[16]研究表明，2 型糖尿病中高危冠心病患者VLDL-C表达水平升高，且与冠心病危险评分呈正相关。本研究结果表明，肥胖型组PCOS患者血浆VLDL-C水平高于非肥胖型组，且在肥胖型PCOS患者中心血管疾病组血浆VLDL-C水平高于无心血管疾病组，提示VLDL-C可能与肥胖型PCOS患者心血管疾病发生有关。

RBP是由肝脏和脂肪组织分泌的脂肪因子，可特异性结合维生素A，是体内一种重要的转运蛋白，RBP与糖尿病、高血压、冠心病、脂质代谢紊乱等疾病的发生、发展有密切关系[17]。研究表明，单纯性肥胖患者血清RBP水平明显升高[18]。程策等[19]报道，肥胖型妊娠期糖尿病患者血清中RBP-4水平明显升高，与患者孕前BMI、FINS、TG、HOMA-IR呈正相关。本研究结果表明，肥胖型组PCOS患者血浆RBP水平高于非肥胖型组；与无心血管疾病组比较，心血管疾病组血浆RBP水平升高，提示RBP可能与肥胖型PCOS患者心血管疾病有关。进一步分析发现，血浆VLDL-C、RBP与BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平均呈正相关，与HDL-C水平呈负相关；血浆VLDL-C与RBP水平呈正相关；与李戈等[20]在肥胖儿童中研究结果类似。提示PCOS患者血浆VLDL-C、RBP水平升高，与糖脂代谢异常有关，可能增加肥胖型PCOS患者心血管疾病的发生风险。另外，本研究发现，血浆VLDL-C与RBP联合预测肥胖型PCOS患者心血管疾病灵敏度为81.82%，特异度为95.89%，AUC为0.943。提示联合检测血浆VLDL-C、RBP水平对于预测肥胖型PCOS患者发生心血管疾病有一定价值。

综上所述，肥胖型PCOS患者血浆中VLDL-C、RBP高表达，可能与患者发生心血管疾病有关，二者联合检测对肥胖型PCOS患者发生心血管疾病预测价值较高，有望成为预测肥胖型PCOS患者发生心血管疾病的分子标志物。但二者的具体作用机制尚不清楚，仍需扩大样本量作进一步研究。