参苓白术散合鳖甲汤治疗肝纤维化的效果研究

唐润生，梁昌盛，覃泽珍

（广西隆林各族自治县中医医院，广西 百色 530200）

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的一个病理生理过程，是指由各种原因导致的肝内结缔组织异常增生。肝纤维化的发生主要与患者患有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等有关。临床研究表明，肝纤维化是肝脏针对慢性肝损伤所作出的主动修复反应，由不同病因导致的肝纤维化具有不同的病理特点，但同时也存在共性的病理形态特征与病理生理机制[1-2]。临床上治疗肝纤维化的重点是改善患者的肝功能，延缓其肝纤维化的进程，预防其发生肝硬化[3]。近年来，中医药疗法在肝纤维化的治疗中应用越来越广泛，并取得了较好的疗效。本文主要是探讨用参苓白术散合鳖甲汤治疗肝纤维化的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2021年2月期间我院收治的60例肝纤维化患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合肝纤维化的诊断标准；进行肝功能检查显示血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、球蛋白（GLB）和白蛋白（ALB）的水平均存在明显异常；进行B超检查或CT检查可见肝脏的轮廓、大小及肝实质信号改变明显；进行肝纤维化四项检查的结果显示血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（ⅣC）的水平均超过正常值的两倍以上；病历资料完整；知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：存在认知功能障碍或沟通障碍，不能配合开展本研究；近期接受过抗病毒治疗或免疫治疗；处于妊娠期或哺乳期；合并有其他严重的器质性疾病。随机将其分为对照组和观察组，每组各有患者30例。在观察组患者中，有男性18例，女性12例；其年龄为18～70岁，平均年龄为（42.50±10.41）岁；其病程为2～6年，平均病程为（4.13±0.35）年。在对照组患者中，有男性19例，女性11例；其年龄为18～70岁，平均年龄为（43.06±10.78）岁；其病程为2～6年，平均病程为（4.60±0.29）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，方法是：为患者静脉滴注注射用复方甘草酸苷（生产厂家：山东瑞阳制药有限责任公司；批准文号：国药准字H20090231；规格：40 mg/支），每次用药 80 mg（用100 mL的生理盐水稀释），每天用药1次。在此基础上，加用参苓白术散合鳖甲汤对观察组患者进行治疗。参苓白术散合鳖甲汤的组方是：茵陈18 g、人参 15 g、白术 10 g、茯苓 15 g、苍术 15 g、厚朴10 g、枳壳15 g、木香10 g、乌药10 g、红花10 g、泽兰10 g、姜黄5 g、莱菔子12 g、鳖甲20 g、黄连3 g。水煎服，每天服1剂（约500 mL），分早中晚3次服用。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者的肝功能指标和肝纤维化指标。肝功能指标包括ALT、AST、ALB、GLB，肝纤维化指标包括HA、LN、PCⅢ、ⅣC。血清ALT的正常参考值为0～40 U/L，血清AST的正常参考值为0～40 U/L，血清ALB的正常参考值为35～55 g/L，血清GLB的正常参考值为20～30 g/L。血清HA的正常参考值为0～100 ng/mL，血清PCⅢ的正常参考值为0～30 μg/L，血清ⅣC的正常参考值为0～30 μg/L，血清LN的正常参考值为0～50 ng/mL。

1.4 统计学方法

用SPSS 17.0软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用%表示，用χ²检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者肝功能指标的比较

治疗前，两组患者血清ALT、AST、ALB、GLB的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清ALT、AST、GLB的水平均低于对照组患者，其血清ALB的水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者肝功能指标的比较（±s）

表1 治疗前后两组患者肝功能指标的比较（±s）

组别血清ALT（U/L） 血清AST（U/L） 血清ALB（g/L） 血清GLB（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 175.23±11.02 31.52±5.10 180.14±9.24 38.21±4.58 33.23±4.11 45.11±3.26 58.11±6.22 35.12±3.02对照组（n=30） 177.56±10.85 50.41±7.05 181.46±10.10 55.11±6.23 33.05±5.00 40.48±4.08 60.05±5.88 43.30±5.11 t值 0.825 11.891 0.528 11.971 1.540 10.876 1.241 4.548 P值 0.413 ＜0.001 0.599 ＜0.001 0.129 ＜0.001 0.219 0.001

2.2 治疗前后两组患者肝纤维化指标的比较

治疗前，两组患者血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者肝纤维化指标的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者肝纤维化指标的比较（±s）

组别血清HA（ng/mL） 血清LN（ng/mL） 血清PCⅢ（μg/L） 血清ⅣC（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=30） 452.03±95.42 100.52±30.66 170.56±35.1350.21±12.34 185.32±50.14 113.36±30.58 310.56±60.17 120.35±55.28对照组（n=30） 460.10±96.85 210.62±90.34 166.08±37.5290.19±10.17 188.62±48.11 155.42±33.65 315.20±60.80 192.46±60.75 t值 0.325 6.321 0.477 13.694 0.260 5.067 0.297 4.809 P值 0.746 ＜0.001 0.635 ＜0.001 0.796 ＜0.001 0.767 0.001

3 讨论

肝纤维化的发生原因主要是患者患有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝等肝病，导致肝组织受损，肝组织的免疫系统被激活，修复受损的肝组织，在此过程中导致肝组织的细胞外基质过度增生。肝纤维化若持续加重，可引起肝窦毛细血管化、肝小叶纤维化、肝小叶结构改变等，最终可发展为肝硬化[4-5]。复方甘草酸苷具有抗炎、免疫调节、保肝、抗病毒等作用，是西医治疗肝纤维化的常用药。中医学认为，肝纤维化属于“胁痛”、“积聚”等范畴，其病机主要为气阴两虚、瘀血阻络。中医治疗肝纤维化的主要原则是益气养阴、化瘀通络[6-7]。本研究所用的参苓白术散合鳖甲汤的主要成分有茵陈、人参、茯苓、白术、苍术、厚朴、枳壳、木香、乌药、红花、泽兰、姜黄、莱菔子、鳖甲、黄连。方中的人参可补脾肺之气，茯苓、白术、苍术可健脾燥湿，厚朴、枳壳可燥湿行气，木香、乌药可疏肝理气，红花、泽兰、姜黄可活血化瘀，莱菔子可消食除胀，茵陈可清利湿热、利胆退黄，鳖甲可软坚散结，黄连可涩肠泻热。上述诸药合用，可共奏疏肝健脾、理气除湿、活血化瘀、益气养阴之功[8-9]。现代医学研究表明，鳖甲可通过以下途径发挥抗肝纤维化的作用：1）鳖甲中的有效成分可抑制肝星状细胞（HSC）的活化、增殖（HSC的活化、增殖与肝纤维化的发生发展密切相关），逆转肝纤维化[10]。2）鳖甲中的有效成分可增强肝脏中胶原蛋白水解酶的活性，参与细胞外基质的代谢过程，降解胶原纤维，促使肝脏中的胶原纤维入血，进而可阻止肝纤维化的进展[11-12]。3）鳖甲中的有效成分可修复受损的肝组织，诱导人体的单核巨噬细胞发挥作用，进而可发挥抑制炎症反应、抗肝纤维化的作用[13]。

本研究的结果证实，在对肝纤维化患者进行常规治疗的基础上，加用参苓白术散合鳖甲汤对其进行治疗能显著改善其肝功能，延缓其肝纤维化的进程。