左乙拉西坦治疗癫痫对患儿FSH、LH、PRL、T3、T4、TSH代谢的影响

白艳辉，李 丹

（1.长治市妇幼保健院儿内科，山西 长治 046000；2.太原市妇幼保健院儿内科，山西 太原 030000）

癫痫主要是由大脑神经元出现突发同步性异常放电所致。此病患者的主要临床表现为脑功能障碍[1-2]。有关资料显示，癫痫在我国的发病率在4%～7%之间。此病已成为当前神经科第二大常见疾病[3-4]。本文对我院收治的66例癫痫患儿和在我院接受体检的66例健康儿童进行研究，旨在分析探讨用左乙拉西坦治疗癫痫对患儿促甲状腺激素、游离甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、雌二醇、睾酮、孕酮、垂体泌乳素、促黄体生成素、促卵泡生成素代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2018年9月至2020年9月期间收治的66例癫痫患儿作为试验组。这66例患儿中有男性患儿31例，女性患儿35例；其年龄均处于5～12岁之间，平均年龄为（7.98±2.73）岁。选取同期在我院接受体检的66例健康儿童作为对照组。这66例健康儿童中有男性儿童33例，女性儿童33例；其年龄均处于5～12岁之间，平均年龄为（7.88±3.19）岁。本研究经我院医学伦理委员会批准，研究对象的家长均自愿让其参与本研究。

1.2 研究对象的纳入与排除标准

纳入标准：病情符合癫痫的诊断标准[5-6]，且经影像学检查得到确诊；体质量不超过50 kg；至少出现2次癫痫发作，且间隔时间不短于24小时；无内分泌系统疾病；生长发育及日常活动情况正常。排除标准：合并有严重的全身性疾病；合并有进行性中枢神经系统疾病；合并有精神或情感障碍；合并有遗传代谢性疾病；正在接受激素治疗。

1.3 研究方法

为试验组患儿采用左乙拉西坦片进行治疗。左乙拉西坦片的用法是：起始剂量为每次服10 mg/kg，每日服2次。之后根据患儿的耐受性及临床疗效每1～2周可增加1次剂量，以30～40 mg/（kg·d）为上限。持续治疗1年。记录试验组患儿用药前后和对照组儿童促甲状腺激素、游离甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、雌二醇、睾酮、孕酮、垂体泌乳素、促黄体生成素、促卵泡生成素的水平，分析试验组患儿不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

对本研究中的数据使用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较试验组患儿治疗前和对照组儿童的性激素水平

对照组儿童雌二醇、睾酮、孕酮、垂体泌乳素、促黄体生成素、促卵泡生成素的水平分别为（31.92±18.33）pg/mL、（0.25±0.33）ng/mL、（0.37±0.14）ng/mL、（172.38±84.38）mIU/mL、（0.25±0.79）mIU/mL、（2.27±1.87）mIU/mL，试验组患儿治疗前雌二醇、睾酮、孕酮、垂体泌乳素、促黄体生成素、促卵泡生成素的水平分别为（28.38±13.29）pg/mL、（0.28±0.14）ng/mL、（0.32±0.17）ng/mL、（182.39±90.33）mIU/mL、（0.44±0.10）mIU/mL、（2.34±2.08）mIU/mL。试验组患儿治疗前的性激素水平与对照组儿童无明显差异（P＞0.05）。详见表1。

表1 比较试验组患儿治疗前和对照组儿童的性激素水平（±s）

表1 比较试验组患儿治疗前和对照组儿童的性激素水平（±s）

组别 雌二醇（pg/mL） 睾酮（ng/mL）孕酮（ng/mL） 垂体泌乳素（mIU/mL） 促黄体生成素（mIU/mL）促卵泡生成素（mIU/mL）对照组（n=66） 31.92±18.33 0.25±0.33 0.37±0.14 172.38±84.38 0.25±0.79 2.27±1.87试验组（n=66） 28.38±13.29 0.28±0.14 0.32±0.17 182.39±90.33 0.44±0.10 2.34±2.08 t值 -0.734 0.273 -1.283 0.432 0.723 0.083 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 比较试验组患儿治疗前后的性激素水平

试验组患儿在治疗前后各个时期的性激素水平无明显差异（P＞0.05）。详见表2。

表2 比较试验组患儿治疗前后的性激素水平（±s）

表2 比较试验组患儿治疗前后的性激素水平（±s）

时间 雌二醇（pg/mL）睾酮（ng/mL）孕酮（ng/mL）垂体泌乳素（mIU/mL）促黄体生成素（mIU/mL）促卵泡生成素（mIU/mL）治疗前 28.38±13.29 0.28±0.14 0.32±0.17 182.39±90.33 0.44±0.10 2.34±2.08治疗3个月 29.38±18.22 0.43±0.52 0.38±0.18 168.93±33.29 0.72±0.34 3.29±1.28治疗6个月 30.34±12.29 0.59±0.22 0.23±0.12 169.82±53.29 0.83±0.24 2.89±1.09治疗12个月 29.98±12.83 0.63±0.23 0.37±0.12 156.48±23.33 0.73±0.12 2.73±1.02 F值 0.362 1.283 1.927 1.212 0.583 1.092 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 比较试验组患儿治疗前和对照组儿童的甲状腺激素水平

试验组患儿治疗前的甲状腺激素水平与对照组儿童无明显差异（P＞0.05）。详见表3。

表3 比较试验组患儿治疗前和对照组儿童的甲状腺激素水平（±s）

表3 比较试验组患儿治疗前和对照组儿童的甲状腺激素水平（±s）

组别 促甲状腺激素（ng/mL）总三碘甲状腺原氨酸（ng/mL）对照组（n=66） 1.94±1.02 13.23±3.23 5.48±0.65 112.92±34.39 2.31±0.31试验组（n=66） 2.73±1.12 12.38±1.43 5.53±0.73 113.83±15.49 2.21±0.53 t值 1.532 -0.243 -0.911 0.182 0.274 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05游离甲状腺素（μg/dL）游离三碘甲状腺原氨酸（ng/mL）总甲状腺素（ng/mL）

2.4 比较试验组患儿治疗前后的甲状腺激素水平

试验组患儿治疗12个月后的游离三碘甲状腺原氨酸水平均高于治疗前、治疗3个月后和治疗6个月后（P＜0.05）。试验组患儿治疗前后各个时期的促甲状腺激素、游离甲状腺激素、总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸水平无明显差异（P＞0.05）。详见表4。

表4 比较试验组患儿治疗前后的甲状腺激素水平（±s）

表4 比较试验组患儿治疗前后的甲状腺激素水平（±s）

时间 促甲状腺激素（ng/mL）总三碘甲状腺原氨酸（ng/mL）治疗前 2.73±1.12 12.38±1.43 5.53±0.73 113.83±15.49 2.21±0.53治疗 3 个月 2.93±1.02 12.72±1.33 5.49±0.93 112.93±14.99 2.31±0.64治疗 6 个月 2.88±1.92 13.10±1.53 5.83±0.77 113.29±13.29 2.19±0.60治疗 12 个月 2.79±1.11 12.82±1.39 6.89±0.88 112.33±13.20 2.42±0.58 F值 1.523 0.372 5.384 1.092 0.263 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05游离甲状腺素（μg/dL）游离三碘甲状腺原氨酸（ng/mL）总甲状腺素（ng/mL）

2.5 试验组患儿不良反应的发生情况

治疗后，试验组患儿中有6例患儿出现不良反应，其不良反应的发生率为9.01%。其中有3例患儿出现轻度头晕，有3例患儿出现轻度兴奋和冲动。未经特殊处理，所有患儿的不良反应症状均在1～2周后消失。

3 讨论

癫痫是指由多种病因所导致的一种以脑功能障碍为主要特征的慢性、反复发作性疾病。此病又被称之为“羊癫风”或“羊角风”。相关的研究资料表明，我国目前约有癫痫患者900万例，其中有60%左右的患者是在儿童期发病。可见，儿童癫痫的发病率较高。罹患癫痫对患儿的生长发育可造成极大的影响。目前临床上主要是采用抗癫痫药对癫痫患儿进行治疗。如果能及时采用抗癫痫药物对癫痫患儿进行规范的治疗，可有60%～70%的几率使其病情不会再次发作。但是也有不少研究资料表明，传统的抗癫痫药对患者的激素分泌和生殖系统具有较大的影响，相关作用机制可能与肝酶诱导作用密切相关。有研究指出，抗癫痫药物的肝酶诱导作用可促进患者性激素的代谢，进而可影响到其体内性激素的水平。此外，抗癫痫药物还可以影响到下丘脑-垂体-性腺轴，对性激素分泌起到促进或抑制作用，并能够通过多种机制对甲状腺激素的生成、释放、转运、代谢等过程造成影响。左乙拉西坦是一种吡咯烷酮类衍生物。此药是一种新型的抗癫痫药物。与传统的抗癫痫药物相比，此药具有独特的作用机制。有不少研究资料显示，左乙拉西坦能够与突触囊泡蛋白SV2A相结合，进而起到抑制痫性放电的作用。此药具有较为理想的药动学特性，可以迅速被吸收并快速通过血脑屏障，在短时间内即可达到稳态浓度，同时还可以不经过肝脏代谢，安全性较高。本研究的结果显示，试验组患儿治疗前的性激素水平与对照组儿童无明显差异，试验组患儿治疗前后各个时期的性激素水平无明显差异；试验组患儿治疗前的甲状腺激素水平与对照组儿童无明显差异；试验组患儿治疗12个月后的游离三碘甲状腺原氨酸水平均高于治疗前、治疗3个月后和治疗6个月后，试验组患儿治疗前后各个时期的促甲状腺激素、游离甲状腺激素、总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸水平无明显差异。这表明，对癫痫患儿采用左乙拉西坦片进行治疗并不会对其性激素、促甲状腺激素、游离甲状腺激素、总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸水平造成较大的影响，但是会导致其游离三碘甲状腺原氨酸的水平显著升高。本研究的结果显示，治疗后，试验组患儿中有6例患儿出现不良反应，其不良反应的发生率为9.01%。其中有3例患儿出现轻度头晕，有3例患儿出现轻度兴奋和冲动。未经特殊处理，所有患儿的不良反应症状均在1～2周后消失。这表明，对癫痫患儿采用左乙拉西坦片进行治疗具有较高的安全性。

综上所述，对癫痫患儿使用左乙拉西坦片进行治疗不会影响其性激素、促甲状腺激素、游离甲状腺激素、总甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸的水平，但是会导致其游离三碘甲状腺原氨酸的水平显著升高。