血清I L-6预测早产儿支气管肺发育不良的临床价值分析

方明，张锐

（深圳市福田区妇幼保健院 新生儿科，广东 深圳 518000）

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早产儿常见的呼吸系统合并症之一，主要表现为肺间质水肿、小气道病变等症状，可造成终身肺功能障碍，对患儿生命安全威胁极大［1］。因此，寻找可早期评估早产儿BPD发生及病情的指标尤为重要。研究［2－3］表明，炎性反应在BPD患儿肺损伤过程中发挥重要作用。血清白细胞介素－6（interleukin 6，IL－6）是26 KD多肽，具有广泛的生物效应，可介导和调节T、B细胞的活化、增殖及分化，参与炎性、免疫反应的表达与调节过程［4］。鉴于此，本研究旨在探讨血清IL－6预测早产儿BPD的临床价值，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象经我院医学伦理委员会批准，选取2020年1月至2021年1月我院新生儿科收治的早产儿60例。纳入标准：早产儿胎龄27～32周；出生后转入新生儿重症监护病房；早产儿家属均签署知情同意书。排除标准：合并心肝等重要器官功能障碍者；合并先天性心脏病者；母亲患有自身免疫性、血液性、遗传性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 基本资料统计入选早产儿的基本资料，包括性别 （男、女）、胎龄、出生体重、胎盘早剥 （是、否）及宫内感染 （有、无）等。BPD判定标准［5］：出生后28 d仍需要吸氧；胎龄＜32周的早产儿校正胎龄36周，在出生后56 d存在氧依赖，胸片检查表现为双肺野呈磨玻璃状改变或双肺过度充气，肺纹理轮廓模糊，偶见小泡影状。将发生BPD的早产儿纳入BPD组，未发生BPD的早产儿纳入非BPD组。

1.2.2 血清IL－6检测早产儿出生后，采集外周静脉血2 mL，室温静置30 min，以3 000 r／min离心10 min后，取血清，应用化学发光法（试剂盒由湖南辰纳生物科技有限公司提供）检测血清IL－6水平，严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；采用Logistic回归分析探讨血清IL－6水平与早产儿发生BPD的关系；绘制受试者工作特征曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC），分析血清IL－6预测早产儿发生BPD的临床价值；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BPD发生情况60例早产儿中发生BPD 18例，占30.00%；未发生BPD 42例，占70.00%。

2.2 一般资料及IL－6水平两组早产儿的性别、胎龄、出生体重、胎盘早剥、宫内感染情况比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；BPD组的IL－6水平显著高于非BPD组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的一般资料及血清IL－6水平比较［n（%），±s］

表1 两组的一般资料及血清IL－6水平比较［n（%），±s］

项目 BPD组（n=18）非BPD组（n=42） 统计值 P性别 男 10（55.56） 23（54.76） χ2=0.003 0.955女 8（44.44） 19（45.24）胎龄 （周） 30.16±1.28 29.95±1.40 t=0.546 0.587出生体重（kg） 1.30±0.06 1.34±0.08 t=1.901 0.062胎盘早剥 是 4（22.22） 6（14.29） χ2=0.143 0.705否 14（77.78） 36（85.71）宫内感染 有 4（22.22） 8（19.05） χ2=0.005 0.944无 14（77.78） 34（80.95）IL-6（pg/mL） 20.16±5.29 14.59±4.38 t=4.238 0.000

2.3 血清IL－6水平与早产儿发生BPD的关系分析Logistics回归分析结果显示，血清IL－6高表达与早产儿发生BPD相关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清IL－6水平与早产儿发生BPD的关系分析

2.4 血清IL－6水平预测早产儿发生BPD的效能绘制ROC曲线（图1），结果显示，血清IL－6预测早产儿BPD的AUC为0.796，当取最佳截断值时可获得最佳预测价值。见表3。

图1 血清IL－6水平预测早产儿发生BPD的ROC曲线图

表3 血清IL－6预测早产儿发生BPD的效能分析

3 讨论

BPD是早产儿常见的呼吸系统疾病，具有较高的发病率，发病机制与产前感染导致的各种炎性因子产生有关，胎儿长期处于炎性环境中，可造成肺损伤，影响肺泡、肺血管的正常发育，造成BPD发生［6－7］。本研究中，60例早产儿发生BPD 18例，占30.00%，可见早产儿的BPD发生率仍较高，临床需找出可早期预测BPD发生的指标，以指导后续诊治。

IL－6是由单核细胞、淋巴细胞分泌的促炎性因子［8－9］，是肺部炎症的非特异性因子，可参与肺部炎症病变。本研究结果显示，BPD组的IL－6水平显著高于非BPD组，表明发生BPD的早产儿血清IL－6水平呈高表达。究其原因在于，IL－6可激活早产儿中性粒细胞，导致中性粒细胞、巨噬细胞在肺泡腔－肺毛细血管内大量聚集且活化，释放更多炎性细胞因子、氧自由基和蛋白酶，损伤细胞膜，增加肺毛细血管通透性，引发肺毛细血管炎性细胞，且在炎性反应发生几个小时内达到峰值，导致肺间质水肿，进而导致肺部严重损伤［9］，故IL－6在BPD患儿中呈高表达。反之，发生BPD的早产儿机体内氧化应激反应增加，出现大量氧自由基，而大量炎性因子的释放可影响肺泡成纤维细胞和弹性蛋白纤维束的生成，进而影响支气管平滑肌、肺血管和肺泡的发育，进一步加重对患儿肺部的损伤。本研究Logistics回归分析结果显示，血清IL－6高表达与早产儿发生BPD相关，分析原因在于IL－6可诱导白细胞和巨噬细胞往肺部迁移、聚集，释放大量细胞因子，而肺表面活性物质活性降低，加重肺泡毛细血管、肺间质损伤，引发BPD。此外，本研究ROC曲线显示，血清IL－6预测早产儿BPD的AUC为0.796，可见血清IL－6对早产儿BPD具有较高的预测价值。

综上所述，血清IL－6水平与早产儿发生BPD密切相关，血清IL－6预测早产儿BPD的临床价值较高。