丙戊酸镁联合哌罗匹隆治疗难治性精神分裂症的效果研究

黎满华，潘莲，欧少群

（茂名市第三人民医院1医教科，2成人精神男科，3成人精神女科，广东 茂名 525200）

难治性精神分裂症患者主要表现为以幻想和妄想为主的感知觉障碍和思维障碍，导致5－羟色胺代谢障碍及多巴胺活动性降低，降低患者社会生活能力［1］。丙戊酸镁主要用以治疗患者代谢紊乱、兴奋激惹等症状［2］，但单独用药效果欠佳，需辅助其他药物联合治疗。哌罗匹隆的适应证为精神分裂症，具有镇定和控制精神的作用。本研究重点探讨丙戊酸镁联合哌罗匹隆在难治性精神分裂症治疗中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用前瞻性随机试验方法选择2018年3月至2020年3月我院收治的98例难治性精神分裂症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各49例。对照组男25例，女24例；年龄22～50岁，平均 （36.21±2.12）岁；病程2～6年，平均 （3.88±0.41）年。观察组男26例，女23例；年龄21～51岁，平均（37.43±2.94）岁；病程1～6年，平均 （3.91±0.39）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《精神病学（第7版）》中难治性精神分裂症的诊断标准［3］；②阳性与阴性症状量表（PANSS）评分＞60分。排除标准：①极度亢奋或躁动，无法配合正常治疗的患者；②哺乳期或妊娠期女性患者。

1.3 治疗方法观察组采用丙戊酸镁（湖南迪诺制药有限公司，生产批号：20180211，20190902；规格：250 mg／片）联合哌罗匹隆（丽珠集团丽珠制药厂，生产批号：20180114，20191011；规格：4 mg／片）治疗，丙戊酸镁口服1片／次，2次／d，哌罗匹隆口服1片／次，3次／d，连续治疗6周。对照组采用丙戊酸镁治疗，用法、用量同观察组，连续治疗6周。

1.4 评价指标①精神症状：分别于治疗前、治疗6周后参照阳性与阴性症状量表（PANSS）评价两组患者的精神症状改善情况，包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及总分，分数越高则病情越重。②神经营养因子水平：分别于治疗前、治疗6周后抽取患者空腹外周血5 mL，处理后采用试剂盒（由武汉博士德生物工程有限公司生产）以及配套试剂（由美国Merck Millipore公司生产）检测患者血清神经营养因子相关指标水平，包括脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质源性神经营养因子（GDNF）。③不良反应：记录治疗期间两组患者的头昏、口干、呕吐、体位性低压等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS评分治疗前，两组患者的PANSS各项评分与总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，两组患者的PANSS各项评分与总分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的PANSS评分比较（±s，分）

表1 两组患者的PANSS评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，a P<0.05。

时间 组别 n 阳性症状 阴性症状 一般精神病理症状总分治疗前 观察组 49 28.17±4.38 35.56±6.71 71.14±10.77 136.11±21.09对照组 49 28.89±4.56 35.48±6.42 70.88±10.69 135.25±21.67 t 0.797 0.063 0.120 0.199 P 0.427 0.950 0.905 0.843治疗6 观察组 49 8.07±1.21a 10.41±1.29a 12.47±4.59a 30.95±7.09a周后 对照组 49 14.11±2.17a 16.71±3.25a 23.48±5.17a 54.30±9.89a t 17.017 12.612 11.148 13.432 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 神经营养因子水平治疗前，两组患者的BDNF、GDNF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6周后，两组患者的BDNF、GDNF水平均较治疗前显著提高，且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的神经营养因子水平比较（±s，ng／mL）

表2 两组治疗前后的神经营养因子水平比较（±s，ng／mL）

注：与同组治疗前比较，a P<0.05。

？

2.3 不良反应两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者的不良反应比较［n（%）］

3 讨论

难治性精神分裂症在精神科属于重症型精神疾病，可能与遗传因素和患者自身素质因素有关，目前难治性精神分裂症的治疗是建立在受体学说基础上的对症治疗，而非对因治疗。

丙戊酸镁作用于人体中枢神经系统，可抑制γ－氨基丁酸的降解，促进γ－氨基丁酸的分泌，进而促进全脑或脑神经末梢γ－氨基丁酸分泌，减轻患者兴奋症状［4］。临床上多选择丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症患者，但因该病发病原因不明，单独药物治疗效果不佳，因此考虑联合应用其他药物。哌罗匹隆对于抑制多巴胺和五羟色胺系统引起的行为异常有效，可促使前额叶皮层多巴胺分泌，从而改善患者的个人生活质量与社会功能［5］。结合两种药理机制，考虑联合二者治疗难治性精神分裂可提高效果。本研究结果表示，观察组治疗后的PANSS评分显著低于对照组，表明联合用药较单独应用丙戊酸镁更有助于改善难治性精神分裂症患者的精神症状。BDNF、GDNF属于神经营养因子，是促进神经中枢及周围神经元生长发育的关键，可提高细胞内抗氧化酶的活性，提高神经细胞的存活率；二者表达于中枢神经系统的不同脑区，通过复合体作用于其功能性受体酪氨酸激酶Ret蛋白，改善细胞传输系统，进而保护神经元［6］。本研究结果显示，治疗后患者的BDNF、GDNF水平均显著高于对照组，表明丙戊酸镁联合哌罗匹隆治疗难治性精神分裂症可提高患者的BDNF、GDNF水平，促进神经功能改善。本研究结果还显示，两组患者治疗期间的不良反应发生率相近，表明两种药物联合治疗具有较高的安全性。

综上所述，丙戊酸镁联合哌罗匹隆治疗难治性精神分裂症可改善患者的精神症状，提升血清神经营养因子水平，且安全性较高，值得临床应用。