骨伤复原汤对四肢骨折延迟愈合患者微循环和炎性反应的影响

孔德伟，明立彪，武俊旗，高鑫

（河南省滑县正骨医院 骨伤科，河南 安阳 456400）

骨折会导致骨膜、骨髓腔及周围血管破裂，在骨折断端及周围会形成血肿，造成局部细胞缺血缺氧坏死［1］。坏死的细胞释放炎性介质，使局部毛细血管扩张增生，进一步延迟骨折愈合。手术虽可复位四肢骨折，帮助骨连接，但手术本身属于一种创伤性操作，会一定程度上影响骨折部位血供。中医学认为，肾主骨生髓，髓充骨，骨折病久，肝肾亏虚，精气血耗损，致血循不畅，难以愈合。骨伤复原汤具有活血化瘀、补肾壮骨、接骨续断等功效，在骨折血肿炎症机化期及骨痂形成、骨板塑形过程中具有重要作用［2－3］。本研究探讨骨伤复原汤对四肢骨折延迟愈合患者微循环和炎性反应的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2021年6月在我院治疗的56例四肢骨折延迟愈合患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组各28例。对照组中男15例，女13例；年龄24～66岁，平均 （45.16±6.29）岁；病程6～10个月，平均 （7.68±1.65）个月；视觉模拟量表（VAS）评分3～7分，平均（5.10±1.40）分；上肢骨折13例，下肢骨折15例。观察组中男14例，女14例；年龄22～67岁，平均（44.53±6.713）岁；病程6～9个月，平均（7.59±1.43）个月；VAS评分3～6分，平均（4.74±1.26）分；上肢骨折15例，下肢骨折13例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《实用骨科学》中骨折延迟愈合的诊断标准［4］；②采用手术治疗；③中医诊断符合《中医病症诊断疗效标准》［5］中肾虚血瘀症标准，主症：骨折局部肿胀、活动不利、触痛明显；次症：疲乏无力、四肢酸软；舌脉：舌质暗淡、苔少、瘀点、脉细涩。排除标准：①合并心、肝、肾功能不全；②严重骨质疏松；③因感染导致骨折不愈合；④凝血功能障碍或存在血液系统疾病。

1.3 治疗方法所有患者均接受手术治疗，术后进行抗感染、抗炎、消肿、接骨补钙等常规治疗。对照组术后次日给予复方骨肽注射液（国药准字H20054006，常州方圆制药有限公司）肌内注射，2～4 mL／次，1次／d。观察组在此基础上给予骨伤复原汤治疗。方剂包括杜仲、续断、当归、三七、丹参、骨碎补各10 g，红花20 g，土鳖15 g，鹿角6 g。400 mL清水浸泡后煮沸取药汁服用，1剂／d，分早晚两次服用。血瘀者加入没药、乳香各10 g，气虚者加入黄芪、党参各20 g，睡眠障碍者加入合欢皮、酸枣仁各10 g。14 d为一疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标①炎性因子。在治疗前、治疗2个疗程后抽取患者静脉血4 mL，分离血清，应用贝克曼IAMMGE采用ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF－α）、白细胞介素－1β（IL－1β）、白细胞介素－6（IL－6）水平。②微循环。应用贝克曼LH750型全自动血细胞分析仪检测红细胞的聚集指数、电泳指数、变形指数、刚性指数。③记录不良反应，包括发热、皮疹、全身性损害、恶心、呕吐、轻泻、食饮不振、肝功能损害等。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的炎性因子比较治疗后，两组的TNF－α、IL－1β、IL－6均低于治疗前，且观察组的TNF－α、IL－1β、IL－6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的炎性因子比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的炎性因子比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

时间 组别 n TNF-α（μg/mL）IL-1β（ng/L） IL-6（pg/mL）治疗前 观察组 28 18.71±3.26 75.69±5.57 194.91±25.16对照组 28 18.32±3.15 77.04±5.98 197.03±26.57 t值 0.455 0.874 0.307 P值 0.651 0.386 0.760治疗后 观察组 28 8.52±1.59* 18.10±2.25* 91.48±10.69*对照组 28 11.08±1.88* 21.29±2.86* 110.37±12.83*t值 5.502 4.639 5.985 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 两组治疗前后的微循环指标比较治疗后，两组的红细胞聚集指数、电泳指数、变形指数、刚性指数均低于治疗前，且观察组的红细胞聚集指数、电泳指数、变形指数、刚性指数均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的微循环指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的微循环指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

时间 组别 n 聚集指数 电泳指数 变形指数 刚性指数治疗前 观察组 28 5.70±1.25 10.52±3.32 2.59±0.41 8.62±1.91对照组 28 5.63±1.20 10.76±3.39 2.62±0.45 8.75±1.96 t值 0.214 0.268 0.261 0.251 P值 0.831 0.790 0.795 0.803治疗后 观察组 28 2.49±0.83*6.86±1.67*1.37±0.45*3.47±0.90*对照组 28 3.26±0.94*8.51±1.90*1.79±0.60*4.63±0.99*t值 3.249 3.451 2.963 4.588 P值 0.002 0.001 0.004 0.000

2.3 不良反应观察组的不良反应发生率为3.57%，与对照组的7.14%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者的不良反应比较［n（%）］

3 讨论

现代医学认为，骨折不愈合由多种客观因素所致，如骨折端血供破坏严重、周围软组织嵌入断端间、成骨诱导因子缺乏等。较大的血供破坏会激活内外凝血系统，导致体内血流微循环稳态发生改变，如血液黏稠度增加、流动缓慢及红细胞的聚集指数、电泳指数、变形指数、刚性指数增高［6］。凝血系统被激活会释放TNF－α、IL－1β、IL－6等多种促炎因子，导致骨折部炎性细胞浸润，从而抑制骨细胞活性，影响骨修复速度。因此，骨折不愈合的治疗关键在于抑制炎性反应，调整血流微循环。

本研究结果显示，观察组治疗后的TNF－α、IL－1β、IL－6水平均低于对照组，红细胞聚集指数、电泳指数、变形指数、刚性指数均低于对照组（P＜0.05），提示骨伤复原汤可抑制四肢骨折延迟愈合患者的炎性反应，改善血液微循环，与钟海波等［7］的研究结果一致。中医理论指出，肝肾亏虚及精气血耗损是大多数骨折延迟愈合的根本原因，骨髓充盈是保证骨生长的前提，肾中精气充沛可为骨髓生成提供源力，进而滋润养骨。骨伤复原汤中以红花、土鳖为君，前者散瘀止痛、活血通经，后者破瘀血、续筋骨。现代药理学研究［8］表明，红花可改善外周微循环障碍、抗凝血，其组织中元素可促进骨痂生长，参与骨折修复反应；土鳖可增强骨细胞活性，增加骨细胞数量，促进骨愈合，同时具有抗血栓形成的作用，其提取液可抑制血小板聚集。另外，药方中当归、三七、丹参为臣，辅助君药加强活血、化瘀、止痛之效，杜仲、续断、骨碎补、鹿角为佐，强筋骨之余还具有补肝肾的作用，诸药合用从而促进骨愈合。本研究结果还显示，观察组的不良反应发生率为3.57%，与对照组的7.14%比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），提示骨伤复原汤安全可靠，患者易耐受。

综上所述，骨伤复原汤有利于抑制四肢骨折延迟愈合患者的炎性反应，改善血液微循环，促进骨愈合，且安全性高。