酮康唑阴道栓的研制及对霉菌性阴道炎的疗效分析

王燕娇

(安溪县医院妇科，福建 安溪 362400)

前言：在妇科疾病中妇科炎症疾病较为普遍，尤其是育龄期女性更易发作霉菌性阴道炎，3/4左右女性都曾患过此病，在临床治疗中优选治疗药物显得尤为关键。适用于妇科炎症的药物较为多样，且药效有所差异。其中制霉菌素药物使用频率较高。对于部分患者而言，该药物会出现耐药情况而不利于疾病好转。此时，针对制霉菌素药效反应一般的病人，若能研制酮康唑阴道栓药物，可为临床诊治工作提供新思路，以期取得满意疗效。经过临床研制的酮康唑栓剂药品，将其用于霉菌性阴道炎治疗阶段，即可积极应对其它药物无效风险，确保患者经治疗后恢复生殖健康[1]。笔者在本院妇科内选出56例霉菌性阴道炎女性患者，选取时间为2021年12月～2022年10月，整理治疗结果分析药效。

1 参与者档案信息与干预步骤

1.1 档案信息

在院内科室内选出56例女性患者充当研究样本，分组后各有28例，最小25岁，最大60岁，病程在1个月-1年以内，均为已婚女性。甲组平均年龄(34.57±8.44)岁，平均病程(4.77±1.37)月。乙组年龄(34.84±9.43)岁，平均病程(4.73±1.48)月。临床用药结果与参与者的病程、年龄因素未见直接关联(P>0.05)。医院伦委会组织现已完成正式批复。

1.2 样本选定与剔除范围

选定范围：(1)在分泌物检查、病史询问以及彩超检查中属于霉菌性阴道炎确诊者；(2)参与活动前本人已签署知情同意书，属于自愿参与；(3)除妇科炎症外未见其它恶性病变组织；(4)档案建立完整。

剔除范围：(1)合并乳腺癌、宫颈癌等恶性病变疾病；(2)精神分裂症、抑郁症等精神心理疾病；(3)认知障碍或小儿麻痹症、先心病等先天性遗传疾病；(4)传染性疾病患者；(5)肝肾发育不全或凝血功能障碍、免疫系统异常者；(6)缺失档案资料或中途放弃者；(7)处于孕期或正在以母乳喂养婴幼儿时期；(8)药物禁忌人群与过敏者。

1.3 干预步骤

1.3.1 研制步骤

在此次研究中整理酮康唑阴道栓(国药准字H20120052)的研制细节，以此评估临床疗效。具体步骤如下：

第一，准备研制材料，由本院临床科研人员与实验室人员共同对酮康唑片(国药准字H20043170西安杨森15g)进行提纯处理，从中顺利采集酮康唑成分。同时，准备好液相色谱仪(安捷伦品牌)以及熔点测定仪(智能灰品牌)、光度计(光合品牌)等研制设备，并制定好研制方案后组织有关人员科学完成药品研制任务[2]。

第二，规范研制流程，在成功提纯酮康唑以后，需要将其制作成栓剂。首先，需要将其制成三种不同规格，以100mg、150mg、200mg为依据释放投放酮康唑成分，而后确定好规格后，在酮康唑成分中投放附加剂以及基质成分，之后在60℃左右的加热环境下使之均匀混合。随着温度上升，需在55℃之际投放润滑剂。加热处理后等待混合药物自然冷却，冷却后放在栓剂模中自然成型；其次，由专业人员使用熔点测定仪测量药品熔点，具体标准为45℃；最后，将研制后的酮康唑阴道栓药物用在大鼠模型中，记录大鼠临床表现，通过开设临床试验分析药物实践价值。比如将此药品混合到氯化钠溶液中，经过眼睛炎症大鼠模型的滴注使用，分析在用药后一小时内，大鼠是否出现不适感，且体征是否稳定，炎症反应是否在持续12小时后得以缓解[3]。

第三，测定药品含量，通过整理大鼠模型应用结果后使用液相色谱仪对研制后的药品溶出率等参数予以检测，达标后方可用在临床患者诊治项目中。关于参数变化规律的观察总结，随着时间的延长，药品累计释放比例随之升高，溶出率也有所增加，表明研制后的栓剂药品能够正常代谢[4,5]。

1.3.2 治疗步骤

甲乙组参与者使用不同的治疗药物判定最终疗效。甲组中的患者使用市场上已成功推广的制霉菌素阴道栓(国药准字H32026101江苏远恒20万IU*6枚)，以外用方式给药，由医护人员指引患者保持平卧位，而后在消毒双手后佩戴无菌手套，手持该药物置入女性患者阴道内部，保证药物完全放在阴道内，每日睡前使用一次，持续用药七日[6]。针对病程较长的女性患者可以考虑用药两周甚至是三周，此次研究项目中患者接受的药物指导服务以及基础性护理服务未见差异性，且研究开展期间无人员调岗情况，排除因外界环境或人为因素引起的药效差异后果，借此增加临床结果可信度[7]。

乙组中的女性患者使用上述研制成功的酮康唑阴道栓，采用甲组相同的用法，每日睡前对患者使用含有200mg酮康唑成分的阴道栓药物，连续用药七日，记录不同治疗方案下的疗效特征。

1.4 观察指标

笔者针对自制酮康唑阴道栓开设对比实验，具体指标包括：(1)用药后女性患者不良反应与有效治疗占比率；(2)用药后女性患者临床病症减退时间指标；(3)用药前后炎性因子指标与阴道酸碱度改善程度。

有效治疗的统计中，有效数据均为临床病症好转，炎性因子指标趋于正常，阴道酸碱度改善程度在50%以上者。炎性因子指标采用酶联免疫法得出IL-6正常范围：0.373～0.463ng/L；CRP正常范围≤10mg/L。阴道酸碱度4.0～4.5。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 对比用药后女性患者不良反应与有效治疗占比率

在表1中整理得出：甲组中的女性患者用药后仅有1例出现不良反应，远比乙组的8例不良反应病例高；有效治疗率78.57%，比乙组的100.00%低，甲乙组数据对比存在统计学差异(P<0.05)。

表1 用药后女性患者不良反应与有效治疗占比率对比(n/%)

2.2 对比用药后女性患者临床病症减退时间指标

在表2数据中可知：甲组中的女性患者用药后临床病症减退时间比乙组长，两组数据存在统计学差异(P<0.05)。

表2 用药后女性患者临床病症减退时间指标对比

2.3 对比用药前后炎性因子指标与阴道酸碱度改善程度

在表3数据中可知：甲组与乙组女性患者用药前炎性因子与阴道酸碱度指标无统计学差异(P>0.05)；用药后甲组炎性因子指标与阴道酸碱度普遍高于乙组，两组数据呈现统计学差异(P<0.05)。

表3 用药前后炎性因子指标与阴道酸碱度改善程度对比

表3中白介素-6：IL-6；C-反应蛋白：CRP。

3 讨论

3.1 霉菌性阴道炎临床特征

借鉴学者雷放[8]等人的研究成果，霉菌性阴道炎常见病因包括体质因素、卫生习惯、药物因素有关。若日常存在不洁性行为或者年龄偏大，体质较差，具有长时间抗生素服药史，易刺激阴道环境，使之感染真菌。

虽然阴道具有自洁功能，但菌群分布规模较大，或出现多病菌并发感染情况，将增加治疗难度，加剧复发风险。同时，临床炎性因子指标异常，会引起淋巴细胞功能减退，不利于自身自然抑菌，破坏阴道酸碱平衡，促进炎症进展。因此，在其出现妇科不适症状时，需及时查明病因，优选药物控制病情，杜绝多类型念珠菌的不良刺激。

3.2 酮康唑阴道栓临床价值

在该研究中成功研制的酮康唑阴道栓药品，在霉菌性阴道炎中适应性较强，具有疗效好、安全性高的临床价值。该疾病多因感染假丝酵母菌而发病，常在性交、口腔溃疡、肠道感染等方面感染病菌。酮康唑属于咪唑类抗真菌类药物，可抑制真菌生长。

一方面，因栓剂模中制作的药品含有丰富的酮康唑成分，且该成分用于患者阴道内，可以抑制念珠菌增殖，促进细胞膜通透性的提升，致使炎症细胞得到有效治疗，使之逐渐恢复健康状态。另一方面，用药后属于“对症用药”，可深度消退病症，不易产生不良反应，患者的接受度也会更高，自此在显著疗效与安全保障下可获得广泛的临床应用范围[9]。

经由上述酮康唑阴道栓研制后用于临床试验中，发现该药物使用后鲜少出现不良反应，炎性因子指标与阴道酸碱度均降低，病症减退时间有所缩短，证实酮康唑阴道栓药物在霉菌性阴道炎治疗中具有一定的应用优势。为验证笔者研究内容的可靠性，专门整合多名学者相关课题研究成果。学者聂明朝[10]、毛玲玲[11]等人分别以联合用药思想判定酮康唑成分对妇科炎症的消除效果，发现新增酮康唑药物后，女性患者的炎症反应得到快速消除，整体有效治疗率在九成以上，尤其是老年患者，表明此次研制药物中的酮康唑成分确实能直观的治疗妇科炎症。对此，笔者认定研制酮康唑阴道栓可凭借对阴道处直接用药，促进酮康唑成分的有效吸收，自此保证治疗后患者病症可得到完全消退。

综上所述，霉菌性阴道炎在使用研制的酮康唑阴道栓药物后，能够取得较好疗效，且安全性较强，可以充分发挥消炎止痒、消退病症的作用。