重组人促红素注射液联合左卡尼汀对维持性血液透析肾性贫血患者生活质量及微炎症状态的影响

杨一飞，郑丽花，吴培清

(中国融通医疗健康集团莆田九十五医院,福建 莆田 351100)

肾性贫血为慢性肾脏类疾患较为多见的并发症，其发病率与慢性肾脏疾患的严重程度紧密相连[1]。据统计，超过90%的维持性血液透析(MHD)患者存在肾性贫血的情况[2]。促红细胞生成素在MHD肾性贫血的治疗中较为多见，尽管其能够刺激红细胞的生成，但无法避免加快机体对铁元素消耗，单一给药效果欠佳[3]。左卡尼汀(LC)为人体能量代谢中所必需的天然物质，可清除脂肪酸毒性代谢物，同时其还能够增强促红细胞生成素[4]。本研究将重组人促红素注射液(rhEPO)联合LC应用于MHD肾性贫血患者的治疗中，旨在探究该疗法对患者生活质量以及微炎症状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦委会审批。选取2020年3月～2022年3月本院收治的MHD肾性贫血患者60例。纳入标准：①规律透析2～3次/周，且血液透析时间>3个月；②转铁蛋白饱和度(TAST)<20%，血红蛋白(Hb)60～100g/L；③能够配合相关治疗；④均知情同意。排除标准：①重度营养不良；②合并血液系统疾患；③心力衰竭；④接受过贫血相关治疗。随机分为对照组和观察组，各30例。对照组男17例，女13例，年龄55～73年，平均(61.23±5.69)岁，透析年限1～7年，平均(4.25±1.26)年；观察组男15例，女15例，年龄56～77岁，平均(61.59±5.41)岁，透析年限1～6年，平均(4.44±1.15)年。两组上述资料具有可比性(P>0.05)。

方法：两组患者均行透析，2～3次/周。对照组行rhEPO(沈阳三生制药有限责任公司，S19980074，3000IU/支)治疗，皮下注射，100～150IU/kg，每周分2～3次给药，依据患者贫血指标的改善情况对剂量予以调整。观察组行rhEPO联合LC治疗，rhEPO用法用量参照对照组，透析结束后予以患者LC注射液(常州兰陵制药有限公司，H20000543，5mL:1g)，将1gLC加入至15mL0.9%氯化钠注射液中混匀，缓慢静脉推注2～3min。两组均治疗3个月。

1.2 观察指标

①贫血指标：于治疗前、后采集患者空腹静脉血5mL采用血常规分析仪检查Hb、SF、血清铁(SI)、TAST以及红细胞压积(Hct)。②微炎症状态：检测白细胞介素6、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TnF-α)、人核转录因子(nF-κB)以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)。③生活质量：采用生存质量测量量表(WHOQOL-BREF)[5]，包括生理、心理、社会关系以及环境，各领域分值0～100分，分值与生活质量呈正比。④安全性评价。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 贫血指标

3个月后观察组的Hb、SI、TSAT以及Hct均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组贫血指标情况比较

2.2 微炎症状态

3个月后观察组的IL-6/8、TnF-α、nF-κB、hs-CRP均较对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组微炎症指标变化比较

2.3 生活质量

3个月后观察组WHOQOL-BREF量表各指标 评分均较对照组更高(P<0.05)。见表3。

表3 两组生活质量评分对比分)

2.4 安全性评价

治疗期间，对照组血压升高1例，头痛1例，发热1例，恶心呕吐1例，食欲不振1例，不良反应发生率为16.65%(5/30)；观察组血压升高1例，发热2例，恶心呕吐2例，食欲不振1例，不良反应发生率为2.00%(6/30)，两组不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=0.111，P=0.739>0.05)。

3 讨论

MHD患者因为肾脏的萎缩以及促红细胞生成素的减退，其红细胞代谢以及生成等均会受到血浆中毒性物质的干扰，造成肾性贫血的出现，同时MHD患者多伴有食欲不佳甚或是厌食的情况，故而其食物中蛋白质、铁以及叶酸等物质的摄入欠缺，使造血原材料不足，加大了该类患者贫血的风险。在我国，MHD为主要的肾脏替代治疗方式，1999年全国透析移植报告显示有89.4%透析患者选择MHD，腹膜透析仅占10.6%。据统计，2011年各欧美成员国MHD患者Hb达标率为57%～68%，日本为38.3%，我国则为21.3%[6]。有学者认为，肾性贫血的出现时MHD患者预后不佳的一个重要因素[7]。由此可见，纠正贫血状态对于提高MHD患者的生存率以及改善其生活质量至关重要。

内源性人促红素主要由肾脏以及肝脏产生，MHD患者由于肾功能不全进而造成促红素生成不足，因此通常借助外源性途径来进行补充。rhEPO能够促进骨髓中幼红细胞的增殖、成熟以及释放，对于贫血的改善较为有效。LC为机体细胞的一个天然成分，其大量分布在机体各组织内。机体内的内源性LC主要通过食物摄入获取，另外肝脏组织也能够对部分LC进行合成，故而在一般情况下并不会出现LC缺失的情况，然而一旦机体出现肾功能障碍后，机体内的代谢毒素等均无法及时且有效地排出；加之疾患对肾脏结构的损伤，使得患者肾功能出现减退，故而出现内源性LC合成减少的状况。本研究对MHD肾性贫血患者行rhEPO联合LC治疗，发现3个月后观察组Hb、SI、TSAT以及Hct均高于对照组(P<0.05)，说明两种药物合用能够改善患者的贫血状态。究其原因为药物合用可增强促红细胞生成素的敏感性，促进红细胞的生成，同时还可增强红细胞膜的稳定性，增强红细胞的弹性，减轻红细胞破坏，进而患者的贫血症状改善明显[8]。尽管实施MHD治疗可以替代性地维持肾脏的滤过功能，但该手段无法对肾脏的分泌功能予以根治，且其长时间应用后会破坏残存的肾脏细胞以及组织结构，其中微炎症在其MHD引发的诸多并发症中较为多见，其可通过激活单核巨噬细胞系统，进而释放IL-6/8、TnF-α等炎性物质，造成机体出现微炎症反应。本研究中，3个月后观察组的各炎症因子水平均低于对照组(P<0.05)，但其生活质量评分高于对照组，(P<0.05)，说明二者联合，优势互补，对MHD肾性贫血患者的微炎症状态予以改善，提高生活质量。另外，两组患者不良反应未见统计学差异(P>0.05)，说明联合用药的安全系数较高。

综上所述，将rhEPO联合LC应用于MHD肾性贫血患者群体中，可纠正其贫血状况，缓解微炎症状态，极大地提升了患者的生活质量。但本研究仅探究了rhEPO联合LC治疗MHD肾性贫血的短期效果，对于二者联合的远期效果尚需后续深入研究以明析。