乳杆菌活菌胶囊配合克霉唑阴道片治疗妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的效果

李娜

（辽宁省锦州市太和区医院妇产科，辽宁 锦州 121000）

外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VCC）系妇科常见阴道炎症，可由假丝酵母菌感染导致发生。有关研究指出[1]，女性一生中发生1 次VCC 占比达75%，发生≥2 次VCC 占比约45%。而妊娠期女性因机体雌激素水平迅速升高，阴道处于高糖原环境下，促进了假丝酵母菌的繁殖，当免疫力下降时，假丝酵母菌可由酵母相转化为菌丝相形成VCC。既往克霉唑阴道片等抗真菌治疗虽有利于临床症状缓解，但针对妊娠合并VCC 孕妇，阴道局部环境改善效果一般，于应用过程中较易导致复发[2]。基于妊娠期用药有效性及安全性考虑，本研究旨在探析乳杆菌活菌胶囊配合克霉唑阴道片治疗妊娠合并VCC 患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院于2016 年1 月—2021 年1 月收治的200 例妊娠合并VCC 孕妇进行研究，纳入标准：①符合《混合型阴道炎诊治专家共识（2021 版）》中VCC 相关标准[3]，且经症状、体征观察，阴道分泌物检查及真菌镜检确诊；②年龄22～40 岁，孕周8～32 周；③首次接受治疗，无药物过敏史。排除标准：①伴发细菌、支/衣原体感染或滴虫病所致阴道炎；②合并糖尿病；③1 个月内接受抗真菌药物治疗；④精神疾患。应用随机数字表法设立对照组及观察组，各100 例。对照组年龄：22～38 岁，平均年龄（29.23±6.25）岁；病程1～13 d，平均病程（4.12±1.54）d；孕周8～31周，平均孕周（20.51±2.36）周；孕妇类型：初产妇58 例、经产妇42 例。观察组年龄：23～40岁，平均年龄（29.29±6.28）岁；病程2～12 d，平均病程（4.08±1.51）d；孕周9～32 周，平均孕周（20.55±2.41）周；孕妇类型：初产妇56 例、经产妇44 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院伦理委员会审批通过，纳入对象及家属均知情同意。

1.2 方法

对照组给予克霉唑阴道片（国药准字：H20074186，厂商：迪沙药业集团有限公司）治疗，于睡前阴道给药，1 片（0.5 g）/ 次，间隔3 d 用药1 次，持续治疗3 次为1 个疗程。观察组在对照组基础上联合乳杆菌活菌胶囊（国药准字：S20030005，厂商：内蒙古双奇药业股份有限公司）治疗，睡前阴道给药，1 粒（0.25 g）/ 次，持续用药10 d 为1 个疗程。

1.3 观察指标

于治疗前及治疗10 d 后，观察两组症状改善情况、微生态平衡指标；并随访8 个月，统计妊娠结局及复发率。①症状改善情况：包括瘙痒、水肿充血、疼痛及分泌物溢出，每项症状采用4级评分法评估，计0～3 分，评分越高，症状越严重；②微生态平衡指标：包括分泌型免疫球蛋白A（SIgA）及防御素5（HD5），其测定均采用酶联免疫吸附法（ELISA）；③妊娠结局及复发率：妊娠结局包括早产、胎儿窘迫及胎膜早破；随访期间复查，经酵母菌检测呈阳性视作复发。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 22.0 统计学软件进行处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况比较

两组治疗后瘙痒、水肿充血、疼痛及分泌物溢出评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状改善情况比较[（±s），分]

表1 两组症状改善情况比较[（±s），分]

组别 例数 瘙痒 水肿充血 疼痛 分泌物溢出治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 2.65±0.32 1.34±0.52 2.69±0.28 1.19±0.45 2.72±0.25 1.12±0.48 2.86±0.13 1.02±0.42观察组 100 2.62±0.30 0.86±0.61 2.67±0.31 0.78±0.54 2.69±0.23 0.75±0.53 2.84±0.15 0.67±0.48 t 值 0.684 5.988 0.479 5.833 0.883 5.174 1.008 5.488 P 值 0.495 0.000 0.633 0.000 0.378 0.000 0.315 0.000

2.2 两组微生态平衡指标比较

两组治疗后SIgA 及HD5 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组微生态平衡指标比较（±s）

表2 两组微生态平衡指标比较（±s）

注：a 与治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 SIgA（μg/mL） HD5（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 51.36±8.98 (42.31±6.78)a 18.36±4.15 (13.67±3.27)a观察组 100 50.87±8.93 (32.72±5.64)a 18.41±4.19 (10.03±2.73)a t 值 0.387 10.874 0.085 8.545 P 值 0.699 0.000 0.933 0.000

2.3 两组妊娠结局及复发率比较

观察组早产及胎膜早破发生率、复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组妊娠结局及复发率比较[n（%）]

3 讨论

妊娠合并VCC 孕妇行药物治疗时，应充分考虑对孕妇及胎儿影响，因而需慎重选择药物。若药物不合理，往往临床疗效不佳，不利于病情恢复，对此，宜采用高安全性、药效可长久维持的局部治疗药物。克霉唑阴道片、乳杆菌活菌胶囊均被证实可作为妊娠合并VCC 孕妇治疗用药[4]。但关于两种药物联合治疗相关机制所涉研究不多。

3.1 乳杆菌活菌胶囊、克霉唑阴道片对症状改善的影响

本研究结果显示，两组治疗后瘙痒、水肿充血、疼痛及分泌物溢出评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），与庄另发等[5]研究结果一致，表明妊娠合并VCC 孕妇使用乳杆菌活菌胶囊配合克霉唑阴道片可较好缓解临床症状。克霉唑阴道片作为广谱抗真菌制剂，克霉唑及乳酸为其主要成分，可通过干扰细胞色素P450 活性，从而对假丝酵母菌细胞释放的麦角甾醇发挥抑制作用，细胞膜通透性改变，进而起到良好抗菌作用。而乳杆菌活菌胶囊通过释放乳酸及H2O2调节阴道维持低酸碱值，由此抑制了非嗜酸性微生物生长。

3.2 乳杆菌活菌胶囊、克霉唑阴道片对微生态平衡协同作用机制

本研究结果显示，两组治疗后SIgA 及HD5均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），可见乳杆菌活菌胶囊与克霉唑阴道片有助于改善妊娠合并VCC 孕妇微生物平衡，具体分析原因为克霉唑阴道片内乳酸及软酸钙等成分可对阴道酸碱度进行调节，且可降低假丝酵母菌于阴道黏膜上皮的黏附能力。而乳杆菌为生态活菌制剂，通过向机体补充乳杆菌恢复其优势地位，有助于阴道失调菌群平衡重建。且乳杆菌可对假丝酵母菌于阴道上皮黏附、繁殖产生抑制，由此形成阴道菌群生物屏障用以改善微生态平衡[6]。

3.3 乳杆菌活菌胶囊、克霉唑阴道片对妊娠结局及复发的影响

本研究结果显示：观察组早产及胎膜早破发生率、复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片可使妊娠合并VCC 孕妇获有良好妊娠结局，并可降低复发率。因克霉唑阴道片经吸收后血液溶度＜0.01 mL/L，且半衰期为1～2 h，生物利用度高，于机体无过多残留，由此对孕妇妊娠产生不良作用较少。而机体处于良好微生物平衡下，乳酸、乙酸等物质正常释放，有助于阴道酸碱度平衡恢复，由此降低了VCC 的复发。且乳杆菌可通过合成H2O2等物质，阴道自洁机制得以维持，局部免疫力提高，假丝酵母菌转化抑制，亦可避免复发[7]。

综上所述，妊娠合并VCC 应用乳杆菌活菌胶囊配合克霉唑阴道片治疗效果确切，有利于缓解瘙痒、水肿充血、疼痛等症状，改善微生态平衡，可获得良好妊娠结局，且复发率较低。