噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床观察

姜秀春，王德军，于贺

（盘锦辽油宝石花医院呼吸内科，辽宁 盘锦 124010）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）及支气管哮喘是目前临床最常见的慢性气道炎症性疾病之一，哮喘-慢阻肺重叠综合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）属于其中一部分疾病，患者不仅存在COPD，同时伴有支气管哮喘疾病特征，分别为黏痰内存在中性粒细胞及嗜酸粒细胞、喘息、持续性气流受限、反复发展性咳嗽或气急等[1-2]。据相关调查研究指出，ACOS与气道高反应性、气道炎症或气道受阻相关，随着人们生活环境的改变及人口老龄化的不断增加，国内每年该疾病新发患者数持续上升，严重降低了患者肺功能和生活质量，导致死亡风险增加[3]。当前，针对该疾病患者，临床主要采用长效支气管舒张药物及糖皮质激素药物治疗，以改善患者气道受阻、降低并发症、缓解气道炎症等，确保患者生活质量显著提升，控制病症[4-5]。但目前关于两种药物联合使用的治疗效果的报道较少，基于此，本研究选取本院 2019 年6 月至2020 年10 月收治的86 例ACOS 患者作为研究对象，旨在探究ACOS 患者通过采用布地奈德福莫特罗+噻托溴铵联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月至2020年10月本院收治的86例ACOS患者作为研究对象，随机分为两组，各 43 例。对照组男 23 例，女 20 例；平均年龄（49.70±5.33）岁。观察组男22 例，女21 例；平均年龄（48.82±5.12）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：年龄＞18 岁；无精神疾病或严重器质性疾病；对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：哺乳期或妊娠期女性；合并慢性疾病，如冠心病或高血压疾病；存在恶性肿瘤疾病。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采用噻托溴铵（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格：18 μg×10粒）治疗，每天1次，每次18 μg。

1.2.2 观察组 观察组在对照组基础上给予布地奈德福莫特罗（芬兰Orion Corporation Orion Pharma，Espoo Plant，国药准字 H20140421），每天 1 次，每次160 μg/4.5μg。两组患者均连续治疗56 d。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后各项肺功能指标水平，包括第1秒用力呼气肺活量（FEV1）和第1秒用力呼气肺活量/用力肺活量（FEV1/FVC）。②比较两组患者治疗后各项生活质量变化情况，根据生活质量评定表（SF-36）评价精神健康、生理机能、精力、生理职能、情感职能、健康状况、社会功能以及躯体疼痛，各项目满分均为100分，得分越高表示患者生活质量越高。③比较两组患者不良反应发生情况，包括排尿困难、便秘和口腔念珠感染。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前，两组FEV1和FEV1/FVC 水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组FEV1和FEV1/FVC 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标水平比较（）

表1 两组治疗前后肺功能指标水平比较（）

注：FEV1，第1 秒用力呼气肺活量；FEV1/FVC，第1 秒用力呼气肺活量/用力肺活量

组别观察组对照组t值P值治疗后65.41±7.87 58.11±4.60 5.251 0.000例数43 43 FEV1（L）治疗前0.91±0.36 0.81±0.20 1.592 0.115治疗后1.41±0.18 1.11±0.43 4.220 0.000 FEV1/FVC（%）治疗前51.31±6.40 52.51±8.38 0.746 0.458

2.2 两组生活质量比较 治疗后，观察组精神健康、生理机能、精力、生理职能、情感职能、健康状况、社会功能及躯体疼痛评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生活质量变化情况比较（，分）

表2 两组生活质量变化情况比较（，分）

类别精神健康生理机能精力生理职能情感职能健康状况社会功能躯体疼痛观察组（n=43）85.58±9.43 86.24±9.66 83.18±9.44 87.55±9.17 82.25±6.55 85.25±9.85 85.17±8.26 83.05±9.36对照组（n=43）73.44±8.33 75.22±9.86 75.83±9.37 72.14±9.46 74.59±4.57 76.34±9.25 73.12±7.60 71.93±9.25 t值6.327 5.235 3.624 7.670 6.289 4.324 7.040 5.516 P值0.000 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

临床研究证实，AOCS 属于可治疗和可预防呼吸道疾病，阻塞性通气功能障碍是该疾病的主要临床表现，其具体发病机制尚未明确，但与患者自身生活环境及基因等因素相关[6]。哮喘是由于CD4+T细胞介导嗜酸性粒细胞导致炎性反应持续增强，而COPD则是由于CD8+T细胞介导嗜酸性粒细胞导致炎性反应持续增强。由此可见，嗜中性粒细胞及嗜酸性粒细胞均参与AOCS 气道炎性反应，对于激素治疗存在敏感性。研究报道显示，长效支气管舒张药物及糖皮质激素类药物能有效控制慢性气道炎症，属于COPD 患者长期首选长期治疗药物[7]。其中首选抗炎药物为布地奈德福莫特罗，该药物可针对多种细胞，包括嗜酸性粒细胞，具有较强抗炎效果，临床通常将该药物与抗胆碱能药物或β2受体激动药物联合使用[8]。噻托溴铵为常见长效、特异性抗胆碱能药物，可确保患者平滑肌保持松弛状态。而布地奈德福莫特罗属于高效局部抗炎糖皮质药物，常被用于治疗慢性哮喘、非依赖性或依赖性支气管哮喘患者。

石慧等[9]报道，对AOCS 患者采用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗后，与对照组比较，观察组FEV1和FEV1/FVC 水平显著升高（P＜0.05）；同时，各项生活质量评分显著高于对照组。本研究结果显示，治疗后，观察组FEV1和FEV1/FVC 水平均高于对照组，观察组各项生活质量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，以上两种药物联合使用具有协同效应，可促使患者自身肺功能指标得到显著改善，同时提升患者生活质量。王俊等[10]研究表明，AOCS 患者采用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗后观察组不良反应总发生率（8.88%）显著低于对照组（31.11%）。本研究结果显示，观察组治疗总不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明，联合治疗可提升治疗效果，且安全性高。

综上所述，采用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗AOCS患者效果显著，能改善患者肺功能，提升生活质量，且安全性高。