曲美他嗪结合乌灵胶囊治疗肾衰伴重度心衰合并抑郁患者的效果观察

陈秀益，景冬梅，夏凌燕

（1.南京医科大学附属老年医院（江苏省省级机关医院）老年科，江苏 南京 210024；2.东南大学附属中大医院妇科，江苏 南京 210024）

慢性肾衰竭（肾衰）是临床常见病，本病多因各种因素引起的肾脏实质性损伤所致，其病情严重，若不及时诊治，随着肾功能损伤加重，可危及患者生命安全。血液透析是治疗慢性肾衰竭的可靠方法，其可有效清除患者体内毒素，改善临床症状，延长生存期。研究指出，肾衰可引起水电解质紊乱、酸碱失衡、代谢产物潴留等，并累及其他器官，其中以心力衰竭（心衰）较常见[1]。肾衰伴重度心衰病情危重，且死亡风险高，需积极治疗以减轻心衰症状，降低病死率，改善预后。由于肾衰伴重度心衰病程迁延，病死率高，故患者易出现负性情绪，并加重心衰症状，而心衰症状又会加重负性情绪，形成恶性循环。因此，减轻负性情绪和心衰症状，对改善疾病转归具有重要意义。曲美他嗪作为改善心肌能量药物，其能对心肌和心脏功能起到保护作用[2]。乌灵胶囊有养心安神、补肾建脑的作用，并能缓解焦虑，对抗抑郁[3]。本研究旨在探讨曲美他嗪结合乌灵胶囊治疗肾衰伴重度心衰合并抑郁患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2019 年 5 月至 2020 年 5 月本院收治的90 例肾衰伴重度心衰合并抑郁者作为研究对象，采用随机抽签法分为观察组和对照组，每组45例。观察组男26例，女19例；年龄33～69岁，平均年龄（50.86±6.51）岁；心衰病程2～4 年，平均（2.85±0.34）年；抑郁病程1～2 年，平均（1.59±0.56）年；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅲ级24例，Ⅳ级21例。对照组男27例，女18例；年龄34～69 岁，平均（51.04±6.66）岁；心衰病程3～4 年，平均（3.15±0.42）年；抑郁病程1～3 年，平均（1.92±0.56）年；NYHA 心功能分级：Ⅲ级 25 例，Ⅳ级 20例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《肾内科学》[4]中慢性肾衰竭诊断标准；②患者合并心力衰竭，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；③汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≥17分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分；④年龄30～70岁；⑤近2周未服用过其他抗抑郁药物；⑥患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：①自身免疫性肾功能受损；②合并慢性肺疾病；③存在酒精依赖史；④对本研究所用药物过敏。

1.2 方法 两组患者入院均先予以血液透析（德国贝朗Dialog 血液透析机），先实施中心静脉导管置管，由临时置管逐渐过渡至长期血液透析管，血流速率250～350 ml/min，透析液流量500 ml，每次4 h，每周3次。所有患者予以吸氧、镇静、强心及扩张血管等对症治疗。在此基础上，对照组予以曲美他嗪（山西仟源医药集团股份有限公司，国药准字H20123233，规格：20 mg）治疗，口服，每次20 mg，每天3 次。观察组在对照组基础上予以乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，规格：0.33 g）治疗，口服，每次0.99 g，每天3 次。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①心功能指标。采用Philip HD11型超声诊断仪检测用药前后两组左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）指标。②负性情绪指标[5]。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估患者焦虑症状，HA‐MA量表包括14个条目，每个条目采用5级评分，计0～4分，总分56分，得分越高表示焦虑症状越严重。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评估患者抑郁症状，HAMD-17 量表包括17 个条目，每个条目用5级评分，记0～4 分，总分68 分，得分越高表示抑郁症状越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布且经方差齐性检验的计量资料以“”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 用药前，两组LVEF、LVESD、LVEDD 指标比较差异无统计学意义；用药后，两组LVEF 均升高，且观察组高于对照组，两组LVESD、LVEDD均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能指标比较（）

表1 两组心功能指标比较（）

注：LVEF，左心室射血分数；LVESD，左室收缩末期内径；LVEDD，左室舒张末期内径。与用药前比较，aP＜0.05；与对照组用药后比较，bP＜0.05

LVEDD（mm）55.86±5.69 50.04±4.07ab 55.74±5.60 52.36±4.69a组别观察组例数45对照组45时间用药前用药后用药前用药后LVEF（%）44.82±4.56 56.17±5.31ab 44.76±4.48 49.86±4.79a LVESD（mm）45.03±5.26 36.31±3.05ab 44.86±5.18 40.14±3.39a

2.2 两组负性情绪指标比较 用药前，两组HA‐MA、HAMD 评分比较差异无统计学意义；用药后，两组HAMA、HAMD 评分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组负性情绪指标比较（，分）

表2 两组负性情绪指标比较（，分）

注：HAMA，汉密尔顿焦虑量表；HAMD，汉密尔顿抑郁量表。与用药前比较，aP＜0.05；与对照组用药后比较，bP＜0.05

HAMD 22.19±2.17 12.33±1.52ab 22.13±2.09 15.15±1.63a组别观察组例数45对照组45时间用药前用药后用药前用药后HAMA 24.39±2.26 8.15±1.29ab 24.45±2.32 12.38±1.52a

3 讨论

肾衰为肾内科高发病，是各种肾脏疾病持续发展终末阶段，本病有不可逆性，预后差。近年来，其发病率随人口年龄增长而升高。血液透析是可靠肾脏替代疗法，其在减轻肾衰竭症状，延长生存期中具有重要作用。肾衰患者易出现肾性贫血、高血压、高血钾等，引起心肌受损，心脏结构及功能改变，最终造成心室泵血和充盈受损，诱发心衰[6]。相关研究表明，约40%慢性肾衰竭血液透析患者会发生心力衰竭，是造成肾衰患者死亡的主要原因之一[7]。由于肾衰伴心衰病情复杂，病死率高，加之治疗时间长，治疗费用高，患者易出现负性情绪，影响预后。

血液透析利用弥散、对流、吸附等原理将患者体内毒性物质、代谢产物、多余水分清除，以维持水电解质平衡，改善肾功能。郭莉等[8]研究指出，血液净化借助透析器的高通透性，可短时间最大限度清除患者体内过多肌酐、尿素、水分，改善肾功能，间接减轻心室泵血及充盈受损，缓解心衰症状。血液透析后予以镇静、吸氧、强心等常规治疗，可在一定程度上延缓心衰进展，但由于患者心脏负荷未得到显著改善，体内潴留未彻底解除，故效果欠佳。曲美他嗪是一种新型代谢类细胞保护剂，其作用机制是对3-酮酰辅酶A-硫解酶产生抑制作用，增强心肌产能，提高心肌细胞利用率，降低心脏负荷，促使心肌收缩功能提高，最终改善心功能。营养不良、社会经济、微炎症状况等因素与肾衰血液透析患者并发抑郁密切相关[9]。抑郁会刺激交感神经兴奋性，促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌，降低机体抗氧化作用，促使血管紧张素Ⅱ等炎性因子释放，加重心肌损伤，继而出现心力衰竭。因此，抑郁与心力衰竭存在密切相关性，且相互影响，减轻抑郁症状对改善心衰症状具有重要意义。乌灵胶囊是由多糖、甾醇类、皂苷、赖氨酸等19 种氨基酸和多种微量元素及维生素成分组成的中药制剂，具有疏肝解郁、养心安神功效，其作用机制是通过调节脑内5-羟色胺水平，改善神经递质，进而改善抑郁症状。研究表明，乌灵胶囊通过提高脑组织中乙酰化H3 含量，促进5-羟色胺受体及酪氨酸羟化酶表达而发挥抗抑郁作用[10]。本研究结果显示，观察组用药后LVEF 明显高于对照组 ，LVEDD、LVESD 明显低于对照组（P＜0.05），提示曲美他嗪联合乌灵胶囊可改善肾衰伴心衰合并抑郁患者心功能，分析原因为联合用药通过改善神经递质减轻抑郁症状，间接改善心功能。本研究结果表明，观察组用药后HAMA、HAMD评分均明显低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，曲美他嗪联合乌灵胶囊治疗肾衰伴心衰合并抑郁患者，可改善心功能，减轻负性情绪，具有临床推广价值。