维生素D联合盐酸二甲双胍片在多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗纠正治疗中的应用效果

孙晶

（丹东市中心医院妇产科，辽宁 丹东 118000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌紊乱疾病之一，常见临床症状有月经稀少、肥胖等，PCOS患者发病后除生殖系统障碍通常伴有糖脂代谢异常，产生高雄激素血症、胰岛素抵抗（IR）等并发症[1]。临床治疗通常使用二甲双胍等胰岛素增敏剂药物调节PCOS 患者IR，可促进糖类物质代谢，降低患者血糖[2]。有研究表明，维生素D是内分泌及代谢相关疾病发病的保护因子，与发病率呈明显负相关[3]。基于此，本研究旨在探讨二甲双胍联合维生素D 治疗PCOS 患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年12月于本院接受治疗的102 例PCOS 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各51 例。对照组年龄22～31岁，平均年龄（27.12±4.67）岁；病程3 个月～2 年，平均病程（1.12±0.31）年；月经异常者26例，肥胖者38例。观察组年龄23～32岁，平均年龄（27.43±4.68）岁；病程4 个月～2 年，平均病程（1.13±0.30）年；月经异常者27例，肥胖者37例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合PCOS 临床诊断[4]；②本次治疗前未服用过激素类及对糖脂代谢和子宫血流动力学有影响的药物；③患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①对本研究使用药物过敏者；②合并其他内分泌紊乱疾病者；③合并子宫病变者；④合并肝肾等代谢器官疾病者；⑤合并免疫系统等重要系统严重疾病者；⑥依从性较差，无法配合本治疗用药及随访者。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗。对照组患者口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g×20 片），每天1 次，连续治疗2 个月。观察组在对照组基础上联合口服维生素D（国药控股星鲨制药有限公司，国药准字H35021450，规格：400单位×30粒），每天800单位，连续服用2个月。

1.3 观察指标 比较治疗前和治疗2个月后，两组患者胰岛素抵抗程度[胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（F-Ins）]、子宫螺旋动脉血流动力学指标[搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期最大血流速度（Vs）、舒张末期速度（Vd）]、性激素[卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮性激素（T）]水平。分别于治疗前和治疗2 个月后采集两组患者清晨空腹静脉血5 ml，采用电化学发光法测定F-Ins，葡萄糖氧化酶法测定FPG，计算HOMA-IR，计算公式为：HOMA-IR=（FPG×F-Ins/22.5）；使用电化学发光法检测FSH、LH、T 水平；使用阴道彩色多普勒超声技术测定两组患者子宫螺旋动脉Vs、Vd，计算PI、RI。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后IR 程度比较 治疗前，两组HOMA-IR、FPG、F-Ins 比较差异无统计学意义；治疗2个月后，两组患者HOMA-IR、FPG、F-Ins均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后IR程度比较（）

表1 两组治疗前后IR程度比较（）

注：FPG，空腹血糖；F-Ins，空腹胰岛素；HOMA-IR，胰岛素抵抗指数。与本组治疗前比较，aP＜0.05

HOMA-IR 8.48±0.91 2.55±0.21a 8.48±0.90 2.80±0.24a 5.598＜0.001组别观察组（n=51）对照组（n=51）时间治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后t值组间治疗后P值组间治疗后FPG（mmol/L）8.03±0.89 4.16±0.51a 8.05±0.91 4.39±0.54a 2.211 0.029 F-Ins（mU/L）23.71±2.46 13.79±1.26a 23.69±2.45 14.36±1.28a 2.266 0.026

2.2 两组治疗前后子宫螺旋动脉血流动力学指标比较 治疗前，两组子宫螺旋动脉血流动力学指标比较差异无统计学意义；治疗2 个月后，两组PI、RI均低于治疗前，Vs、Vd均高于治疗前，且观察组PI、RI 均低于对照组，Vs、Vd 均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后子宫螺旋动脉血流动力学指标比较（）

表2 两组患者治疗前后子宫螺旋动脉血流动力学指标比较（）

注：PI，搏动指数；RI，阻力指数；Vs，收缩期最大血流速度；Vd，舒张末期速度。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=51）对照组（n=51）时间治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后t值组间治疗后P值组间治疗后Vd（cm/s）15.12±2.16 31.15±4.47a 15.10±2.15 28.46±4.45a 3.046 0.003 PI 0.81±0.11 0.58±0.06a 0.82±0.12 0.61±0.07a 2.314 0.022 RI 0.53±0.07 0.38±0.04a 0.52±0.08 0.40±0.05a 2.231 0.028 Vs（cm/s）24.56±4.37 38.47±4.61a 24.58±4.38 35.59±4.58a 3.165 0.002

2.3 两组治疗前后性激素水平比较 治疗前，两组FSH、LH、T 水平比较差异无统计学意义；治疗2 个月后，两组 FSH、LH、T 水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组FSH、LH、T 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较（）

表3 两组治疗前后性激素水平比较（）

注：FSH，卵泡刺激素；LH，黄体生成素；T，睾酮性激素。与本组治疗前比较，aP＜0.05

T（nmol/L）4.16±1.01 2.13±0.48a 4.19±1.02 2.42±0.51a 2.957 0.004组别观察组（n=51）对照组（n=51）时间治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后t值组间治疗后P值组间治疗后FSH（U/L）5.51±1.26 3.16±0.71a 5.53±1.27 3.56±0.78a 2.708 0.008 LH（U/L）14.28±5.16 6.57±2.13a 14.27±5.15 7.96±2.21a 3.234 0.002

3 讨论

PCOS 为妇科内分泌紊乱疾病之一，发病后患者促性腺激素分泌异常，从而导致雌激素和雄激素失衡，雄激素水平升高进而引起IR 等并发症[5]。研究显示，PCOS 患者缺乏维生素D，影响子宫动脉血流，对排卵功能有较大影响，因此，有必要联合降糖药物和维生素D进行治疗。

二甲双胍为降糖药物，通过减少PCOS 患者消化道对糖类物质的吸收，提高胰岛素敏感度，抑制患者机体糖原合成达到缓解IR作用，维生素D可增加PCOS 患者对胰岛素的敏感性，缓解高雄激素血症，对恢复患者内分泌平衡有利[6]。本研究结果显示，治疗2 个月后，两组患者HOMA-IR、FPG、F-Ins均低于治疗前，且观察组低于对照组，说明维生素D联合二甲双胍治疗可加强降糖效果。分析其原因为，维生素D 可增加胰岛素释放，加强胰岛素受体表达，还可抑制IR炎症因子表达[7]，配合二甲双胍降低糖原合成和葡萄糖吸收，从而达到降低患者血糖，缓解IR作用。

排卵障碍和子宫内膜受容性低是PCOS患者不孕或流产率高的主要原因，子宫螺旋动脉是子宫动脉的分支之一，其血流情况直接影响子宫内膜供血情况，进而影响子宫内膜受容性[8]，IR会影响子宫及卵巢血流灌注，雄激素代谢异常会导致患者性激素水平失衡。二甲双胍可降低雄激素合成和分泌，缺乏维生素D 会导致性激素代谢紊乱。本研究结果显示，治疗2个月后，两组患者PI、RI、FSH、LH、T水平均低于治疗前，Vs、Vd 均高于治疗前，观察组变化幅度均大于对照组，说明二甲双胍联合维生素D可调节PCOS 患者子宫螺旋动脉血流，改善患者性激素水平。分析原因可能在于二甲双胍能降低PCOS 患者卵泡膜中P45017α 的活性，抑制雄激素合成，恢复性激素平衡[9]；维生素D水平影响机体内钙磷代谢，影响PCOS患者生理功能，适量维生素D可促进性激素代谢；二甲双胍联合维生素D可通过改善IR调节血管内皮质功能混乱和血管收缩功能，达到改善子宫动脉血流动力学的作用[10]。因此，二甲双胍联合维生素D使用可调节PCOS患者子宫动脉血流，恢复性激素平衡。

综上所述，二甲双胍联合维生素D 治疗PCOS患者可缓解IR，降低血糖，恢复患者性激素分泌平衡，有利于患者恢复正常排卵和成功妊娠。