急性失代偿心力衰竭患者血流动力学稳定后应用沙库巴曲缬沙坦的临床疗效

荆 峰 张明吉

急性心力衰竭主要是指受急性严重心肌损伤、突然加重的心脏负荷以及心律失常等因素影响，导致心功能正常或处于代偿期的心脏在短时间内衰竭的一种临床综合征[1]。疾病发作后可使患者出现急性肺水肿、休克、晕厥以及心脏骤停等临床表现，对其生命安全造成严重威胁，因此需要及时采取有效措施进行干预。目前，临床对急性心力衰竭患者多采用血管紧张素转换酶抑制剂进行治疗，在临床应用过程中发现，长时间使用依那普利能够降低轻度以及中度症状性射血分数下降的心力衰竭患者死亡风险[2]。随着临床医疗技术水平的发展，有研究发现沙库巴曲缬沙坦同时存在血管紧张素Ⅱ受体以及脑啡肽酶双重抑制效果，可显著改善慢性心力衰竭患者射血分数，进一步降低死亡风险[3]。但对于急性失代偿心力衰竭患者治疗的研究相对较少，一定程度上限制疾病治疗水平的提升。本研究就急性失代偿心力衰竭患者血流动力学稳定后应用沙库巴曲缬沙坦的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年6月鞍钢集团公司总医院收治的300例急性失代偿心力衰竭患者为研究对象，依据血流动力学平稳后药物使用情况将其分为血管紧张素转化酶抑制剂组（ACEI，150例）与沙库巴曲缬沙坦组（ARNI，150例）。ACEI组中男89例，女61例，平均年龄（59.22±6.27）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅲ级80例，Ⅳ级70例；平均体重（75.82±8.21）kg；平均心率（86.21±15.64）次/min。ARNI组中男92例，女58例，平均年龄（59.37±6.38）岁；NYHA心功能分级：Ⅲ级83例，Ⅳ级67例；平均体重（75.90±8.30）kg；平均心率（85.87±15.39）次/min。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合急性失代偿心力衰竭诊断标准[4]；2）入院时存在双下肢水肿、呼吸困难、气短以及胸闷等临床表现；3）血流动力学稳定标准：收缩压水平大于等于100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；24 h内未经静脉使用血管扩张药物；24 h内未经静脉使用利尿剂治疗[5]。

排除标准：1）严重肝肾功能障碍；2）自身免疫性疾病；3）恶性肿瘤；4）伴急性心肌梗死；5）纤维增生性疾病；6）有沙库巴曲缬沙坦治疗史[6]；7）妊娠期或哺乳期。

1.2 治疗方法

ACEI组患者在入院后初始用药剂量是雷米普利片（赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20060766，5 mg/片）2.5 mg/d或培哚普利片（施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20034053，4 mg/片）2.0 mg/d或盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292，5 mg/片）5.0 mg/d，当患者血压以及心率恢复稳定后，将用药剂量调整为盐酸贝那普利片1.5 mg/d或培哚普利片2.5 mg/d。ARNI组患者使用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，瑞士，注册证号J20171054，100 mg/片）进行治疗，初始使用剂量为50 mg/次，2次/d，之后依据患者血压和机体耐受情况，逐渐将用药剂量调整为400 mg/d，或最大耐受量。两组患者持续用药4个月。

1.3 临床评价

1）疗效判定标准：治疗后水肿、气促以及胸闷等临床症状有效控制，并且住院次数显著下降，心功能分级提升大于等于2级为优异；治疗后水肿、气促以及胸闷等临床症状基本得到控制，并且住院次数有一定下降，心功能分级提升1级为一般；治疗后水肿、气促以及胸闷等临床症状无改变，心功能分级无变化为差[7]。治疗有效率（%）=优异例数+一般例数/总例数×100%。2）比较两组用药前后血常规指标，主要包含血红蛋白、血小板、血细胞比容以及血小板压积水平。3）比较两组用药前后总蛋白以及总胆红素水平。4）比较两组用药前后左心室射血分数以及左心室舒张末期内径。5）比较两组用药前后肌酐水平以及肾小球清除率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

ARNI组治疗有效率高于ACEI组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组血红蛋白、血小板、血细胞比容以及血小板压积水平比较

用药前后两组患者血红蛋白、血小板、血细胞比容以及血小板压积水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者血红蛋白、血小板、血细胞比容以及血小板压积水平比较(±s)

表2 两组患者血红蛋白、血小板、血细胞比容以及血小板压积水平比较(±s)

血红蛋白(g/L) 血小板(×109/L) 血细胞比容(%) 血小板压积(%)组别 例数 用药前 用药后用药前 用药后 用药前 用药后用药前 用药后ACEI组 150 122.08±20.31 114.06±17.99 202.01±60.23 193.87±52.31 37.19±7.50 36.28±7.31 0.250±.06 0.230±.04 ARNI组 150 121.89±20.20 113.95±18.63 201.92±58.96 193.66±51.98 37.26±7.58 36.13±7.28 0.260±.05 0.240±.05 t值 0.082 0.052 0.013 0.035 0.080 0.178 1.568 1.913 P值 0.935 0.959 0.990 0.972 0.936 0.859 0.118 0.057

2.3 两组总蛋白以及总胆红素水平比较

用药前后两组患者总蛋白以及总胆红素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者总蛋白以及总胆红素水平比较(±s)

表3 两组患者总蛋白以及总胆红素水平比较(±s)

总蛋白(g/L) 总胆红素(μmol/L)组别 例数 用药前 用药后 用药前 用药后ACEI组 150 63.50±7.29 65.32±7.35 26.63±7.6226.79±7.59 ARNI组 150 63.47±7.20 65.60±7.31 26.6±07.6826.85±7.64 t值 0.036 0.331 0.034 0.068 P值 0.971 0.741 0.973 0.946

2.4 两组左心室射血分数以及左心室舒张末期内径比较

用药后ARNI组左心室射血分数高于ACEI组，左心室舒张末期内径短于ACEI组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者左心室射血分数以及左心室舒张末期内径比较(±s)

表4 两组患者左心室射血分数以及左心室舒张末期内径比较(±s)

左心室射血分数(%) 左心室舒张末期内径(mm)组别 例数 用药前 用药后 用药前 用药后ACEI组15031.80±9.2333.5±99.37 63.808±.22 61.97±5.23 ARNI组15031.75±9.3137.62±9.51 63.72±8.15 60.27±5.01 t值 0.047 3.697 0.085 2.875 P值 0.963 0.001 0.933 0.004

2.5 两组肌酐水平以及肾小球清除率比较

用药前后两组肌酐水平以及肾小球清除率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者肌酐水平以及肾小球清除率比较(±s)

表5 两组患者肌酐水平以及肾小球清除率比较(±s)

肌酐(μmol/L) 肾小球清除率(%)组别 例数用药前 用药后用药前 用药后ACEI组 150 143.37±20.65 156.95±30.07 65.11±15.82 58.98±12.31 ARNI组 150 143.49±20.73 157.15±30.18 65.03±15.73 58.83±12.20 t值 0.050 0.057 0.044 0.106 P值 0.960 0.954 0.965 0.916

3 讨论

心肌重构是射血分数下降的心力衰竭发生和发展的重要机制，同时也是交感神经兴奋性异常、血流动力学异常等情况引起的复杂病理状态。心肌重构表现为心脏结构以及功能的异常，出现左心室射血分数下降以及左心室舒张末期内径增加情况。因此，阻碍心肌重构是干预心力衰竭疾病预后的重要方式。目前，临床对心力衰竭主要采用醛固酮受体阻滞剂、β受体阻滞剂以及利尿剂等进行治疗，尽管其能够获得部分治疗效果，但患者仍然存在较高的死亡率。因此，临床将寻求安全、有效的治疗药物作为研究重点。

沙库巴曲缬沙坦属于新型心力衰竭治疗药物，其可抑制脑啡肽酶活性，减缓利钠因子代谢，提升环磷鸟苷水平，进而在治疗心力衰竭方面发挥良好效果[8]。在段小春等[9]的研究中，其对心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦进行治疗，治疗后患者左心室射血分数明显高于依拉普利。因此其认为对心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦治疗，可提升左心室射血分数，有利于其心功能恢复。在本研究中，用药后ARNI组左心室射血分数显著高于ACEI组，左心室舒张末期内径明显低于ACEI组；ARNI组治疗有效率明显高于ACEI组。分析结果可知，沙库巴曲缬沙坦在阻断血管紧张素受体的同时，还可抑制脑啡肽酶，而脑啡肽酶主要作用是分解脑利钠肽。脑利钠肽能够维持机体内水钠平衡，稳定血压水平。脑利钠肽能够使全身动脉血管压力、肺毛细血管楔压以及右心房压力显著下降，发挥改善心脏前后负荷的作用[10-11]。因此，使用沙库巴曲缬沙坦可显著提升利钠肽系统在机体内活性作用，进而调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，对治疗心力衰竭具有积极意义[12]。本研究中，用药后两组患者血红蛋白、血小板、血细胞比容、血小板压积、总蛋白、总胆红素、肌酐水平以及肾小球清除率比较差异无统计学意义。提示沙库巴曲缬沙坦在治疗急性失代偿心力衰竭的同时，不会对其血常规指标以及肝肾功能等造成不利影响，具有较高的安全性，符合临床对用药安全性的需求[13]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦在治疗血流动力学平稳的急性失代偿心力衰竭中，可有效改善患者心脏功能，减缓心脏重构，提升治疗效果。