妊娠早期联合指标对子痫前期的预测分析

华雪艳

（江阴市妇幼保健院，江苏 江阴 214400）

子痫前期属于妊娠期高血压中的一种，是临床上比较常见的妊娠期并发症，可达到4.20%[1]。通常发生于妊娠20周后，可对母婴健康及安全造成极大威胁，如胎儿生长发育受限、早产等[2]。由于临床上对子痫前期缺乏有效预测指标，导致许多子痫前期孕妇往往在出现明确的临床症状后才得到诊治[3]。若能通过有效预测指标，在妊娠早期发现孕妇的子痫前期风险，进而采取有效干预措施避免子痫前期的发生，对确保母婴健康与安全具有积极意义。PLGF、PAPP-A、AFP、uE3等指标在一些学者的研究中，被证实对子痫前期的预测有一定意义，但各项指标单独应用的预测效果具有局限性[4-7]。鉴于此，本文将对几项指标联合用于子痫前期预测中的价值进行分析，为妊娠早期产检中预测子痫前期提供有价值的证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次的研究对象选择2019年10月至2021年9月在我院进行产前检查的孕妇，共2 115例。参考《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[8]进行子痫前期诊断及病情判断。纳入标准：首次产检为孕10～12周；初次妊娠；单胎妊娠。排除标准：存在其他妊娠期并发症；患有恶性肿瘤；胎儿具有严重缺陷；出现胎死、流产情况；由于其他各种因素的影响终止妊娠。根据是否确诊为子痫前期进行分组，分别为健康组（1 909例）与子痫前期组（206例），并将子痫前期组根据病情分为轻度子痫前期组（149例）和重度子痫前期组（57例）。

1.2 方法 在首次产检即孕10～12周时，采集本次所有研究对象的血清PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，均采用酶联免疫吸附法进行检测。并采集孕妇在孕20周后的血压、尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值，及新生儿出生体质量、新生儿出生1分钟Apgar评分、分娩孕周资料。

1.3 观察指标

1.3.1 将健康组与子痫前期组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组分别进行孕妇妊娠早期（孕10～12周）的PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平的比较。

1.3.2 分析PLGF、PAPP-A、AFP、uE3与孕妇妊娠20周后的血压、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值的相关性。

1.3.3 将PLGF、PAPP-A、AFP、uE3作为检验变量，以子痫前期发病作为状态变量，计算约登指数，得到预测子痫前期价值最高的PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，将该值作为预测界值，即超过预测界值时记为“预测阳性”，未超过预测界值时则记为“预测阴性”。当上述指标联合用于预测子痫前期时，只要其中任何一项及以上的指标预测结果为阳性，既定为“预测阳性”。将其预测结果与实际产前诊断结果进行对比，计算PLGF、PAPP-A、AFP、uE3单独用于预测子痫前期及联合用于预测子痫前期的灵敏度、特异性及准确率。预测结果与实际检测结果一致计为“真”，不一致则计为“假”；即预测结果中的“预测阳性”可出现“真预测阳性”与“假预测阳性”，分别用a、b表示；预测结果中的“预测阴性”可出现“真预测阴性”与“假预测阴性”，分别用c、d表示。灵敏度=a/（a+d），特异性=c/（b+c），准确率=（a+c）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 研究所得数据均采用SPSS 23.0软件进行处理。（）用于表示计量资料，用t检验；率（%）用于表示计数资料，行卡方（χ2）检验。采用Spearman等级相关分析法。当计算出P＜0.05时则提示存在统计学意义。

2 结果

2.1 健康组与子痫前期组的一般资料对比结果 结果显示，健康组与子痫前期组的一般资料无统计学差异，具备可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 健康组与子痫前期组的一般资料对比结果（）

表1 健康组与子痫前期组的一般资料对比结果（）

2.2 健康组与子痫前期组的妊娠早期血清检测指标对比结果 结果显示，子痫前期组孕妇妊娠早期的PLGF、PAPP-A、uE3水平均显著低于健康组（P＜0.05），AFP水平高于健康组（P＜0.05）。见表2。

表2 健康组与子痫前期组的血清检测指标对比结果（）

表2 健康组与子痫前期组的血清检测指标对比结果（）

2.3 轻度子痫前期组与重度子痫前期组的妊娠早期血清检测指标对比结果 结果显示，重度子痫前期组孕妇妊娠早期的PLGF、PAPP-A、uE3水平低于轻度子痫前期组（P＜0.05），AFP水平高于轻度子痫前期组（P＜0.05）。见表3。

表3 轻度子痫前期组与重度子痫前期组的血清检测指标对比结果（）

表3 轻度子痫前期组与重度子痫前期组的血清检测指标对比结果（）

2.4 妊娠早期血清检测指标与妊娠20周后血压与尿蛋 白检测指标及妊娠结局相关性 健康组与子痫前期组妊娠20周后血压与尿蛋白检测指标、子痫前期组的血压、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值均显著高于健康组（P＜0.05）。PLGF、PAPP-A、uE3水平与血压、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈负相关（P＜0.05），AFP与之呈正相关（P＜0.05）。见表4、5。

表4 妊娠20周后血压与尿蛋白检测结果（）

表4 妊娠20周后血压与尿蛋白检测结果（）

表5 妊娠早期血清检测指标与妊娠20周后血压与尿蛋白检测指标及妊娠结局相关性

2.5 妊娠早期血清检测指标单独与联合用于预测子痫前期的价值 PLGF、PAPP-A、AFP、uE3单独与联合用于预测子痫前期的结果分布情况、PLGF、PAPP-A、AFP、uE3单独用于预测子痫前期的灵敏度、特异性及准确率均分别低于联合用于预测子痫前期的灵敏度、特异性以及准确率（P＜0.05）。见表6、7。

表6 妊娠早期血清检测指标单独与联合用于预测子痫前期的结果分布情况

表7 妊娠早期血清检测指标单独与联合用于预测子痫前期的价值

3 讨 论

3.1 妊娠早期检测PLGF对子痫前期的预测价值 在此次研究中，子痫前期组孕妇妊娠早期的PLGF显著低于健康组（P＜0.05），与林平珍[9]等的研究结果相似。重度子痫前期组孕妇妊娠早期的PLGF水平低于轻度子痫前期组（P＜0.05）。说明PLGF在发生子痫前期的孕妇妊娠早期出现水平降低的现象。PLGF主要由合体滋养层细胞合成，对滋养层细胞功能有自分泌作用，对血管生长有旁分泌作用[10]。PLGF主要表达于胎盘局部，在妊娠过程中，如果出现PLGF水平异常降低的情况，将对血管内皮细胞及滋养细胞功能造成影响，进而可引发子痫前期[11]。PLGF水平与血压、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈负相关（P＜0.05）。说明PLGF水平越低的孕妇，发生子痫前期的风险越高，且病情越严重。PLGF预测子痫前期的灵敏度、特异性及准确率分别为58.25%、96.39%、92.67%。由此可得，妊娠早期检测PLGF对子痫前期具有一定预测功能，但单独用于预测子痫前期时的灵敏度并不理想。

3.2 妊娠早期检测PAPP-A对子痫前期的预测价值 子痫前期组孕妇妊娠早期的PAPP-A显著低于健康组（P＜0.05），重度子痫前期组孕妇妊娠早期的PAPP-A水平低于轻度子痫前期组（P＜0.05）。该结果与张颖[12]等的研究结果相似，说明子痫前期孕妇与健康孕妇相比，在妊娠早期可出现PAPP-A水平降低的现象。PAPP-A是一种通过胎盘合体滋养层细胞以及蜕膜细胞分泌的一种大分子糖蛋白。在健康的妊娠过程中，孕妇血清中的PAPP-A水平会随着孕期的增加而逐渐升高，直到足月分娩[13-14]。因此，PAPP-A水平可有效反映孕妇体内的胎盘功能状况。而子痫前期孕妇，由于子宫螺旋小动脉的生理重塑过程障碍，造成胎盘出现灌流下降的现象，胎盘的正常功能受到影响，进而妊娠早期出现PAPP-A水平下降的现象[15]。PAPP-A水平与血压、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈负相关（P＜0.05）。说明孕妇在妊娠早期血清PAPP-A水平下降程度越大，则越容易发生子痫前期，且病情越严重。PAPP-A预测子痫前期的灵敏度、特异性以及准确率分别为70.39%、98.11%、95.41%。

3.3 妊娠早期检测AFP对子痫前期的预测价值 子痫前期组孕妇妊娠早期的AFP均显著高于健康组（P＜0.05），这与刘芳林[16]等的研究结果相似，此次研究还显示，重度子痫前期组孕妇妊娠早期的AFP高于轻度子痫前期组（P＜0.05）。说明在子痫前期孕妇妊娠早期会出现AFP水平升高的现象，尤其是重度子痫前期的孕妇，在妊娠早期的AFP水平升高程度更为明显。AFP是胎盘特异性蛋白，主要合成于干细胞以及胚胎期卵黄囊细胞，并且参与了胎儿的免疫系统构建[17]。在子痫前期孕妇中，其胎膜通透性异常增加，AFP释放至外周血的量增多，导致子痫前期孕妇血清中的AFP水平升高。AFP水平与血压、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈症相关（P＜0.05）。AFP预测子痫前期的灵敏度、特异性及准确率分别为66.02%、96.96%、93.95%。

3.4 妊娠早期检测uE3对子痫前期的预测价值 子痫前期组孕妇妊娠早期的uE3显著低于健康组（P＜0.05），与王朝[18]等的研究结果显示。重度子痫前期组孕妇妊娠早期的uE3水平低于轻度子痫前期组（P＜0.05）。说明子痫前期孕妇在妊娠早期就已经发生血清uE3水平降低的现象。uE3由孕期胎盘合成，不经过孕妇的肾脏排泄，因此在妊娠过程中，孕妇血清中的uE3水平会随着孕周增加而逐渐升高[19]。当发生子痫前期可造成胎盘功能受损，进而可导致uE3的分泌减少，相应的孕妇血清中的uE3水平出现降低现象[20]。uE3水平与血压、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/肌酐比值呈负相关（P＜0.05）。uE3预测子痫前期的灵敏度、特异性以及准确率分别为73.30%、98.17%、95.74%。

3.5 联合指标对子痫前期的预测价值 PLGF、PAPP-A、AFP、uE3单独用于预测子痫前期的灵敏度、特异性以及准确率均分别低于联合用于预测子痫前期的灵敏度、特异性以及准确率（P＜0.05）。说明上述指标的变化虽然与子痫前期的发生有密切关联，但是单独应用于子痫前期的预测价值并不高。分析其原因主要为上述指标可受其他因素的影响，通过联合多种指标进行预测能够起到互相补充的作用，提高对子痫前期的预测灵敏度。

综上所述，妊娠早期通过联合检测孕妇的血清PLGF、PAPP-A、AFP、uE3水平，对子痫前期有良好的预测价值，有助于及早采取相关干预措施降低子痫前期发生率，对保护母婴健康有积极影响。