耳内镜下双氧水冲洗联合曲安奈德益康唑治疗霉菌性外耳道炎的疗效及复发情况分析

杨蓦雷 唐玲 徐先发

霉菌性外耳道炎是由特异性霉菌感染引起的外耳道皮肤病，临床主要表现为耳痒、耳内流水样分泌物，合并感染时可出现耳痛或耳部红肿[1，2]。本病致病原因主要为机体抵抗力下降，不洁挖耳或长期应用抗生素，病情较顽固，且愈后极易复发，因此，选择敏感性强的药物及时治疗，有利于患者疾病的康复[3，4]。目前临床上霉菌性外耳道炎的临床治疗多以耳内镜下外耳道冲洗为主，但因未对霉菌进行彻底根治，导致复发率增高[5]。曲安奈德是一种糖皮质激素药物，具有抗炎、抗过敏、止痒的功效，临床中多用于治疗真菌及皮肤癣菌[6]。益康唑具有一定的抗细菌的功效，可用于真菌、霉菌与细菌所致的混合性的皮肤感染[7]。本研究将曲安奈德益康唑与耳内镜下双氧水冲洗联合应用于霉菌性外耳道炎的临床治疗，并探讨分析联合治疗的疗效及复发情况，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料

选取2019年9月~2020年9月在本院确诊的霉菌性外耳道炎患者120例，纳入标准：符合霉菌性外耳道炎诊断标准[8]，并经耳内镜及外耳道分泌物涂片检查确诊；经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意。排除标准：合并严重心、肝、肾等脏器功能不全及其它免疫性相关性疾病；入组前前1周内曾接受抗真菌药物或抗生素治疗；对本研究所采用药物过敏者；妊娠或哺乳期；合并心理、精神疾病者。采用简单随机分组将患者分为观察组和对照组，每组各60例。观察组年龄22~68岁，平均（45.28±5.34）岁，男36例，女24例，病程5d~6个月。对照组年龄21~68岁，平均（45.09±5.47）岁，男33例，女27例，病程7d~6个月。两组年龄、性别、病程等一般资料无显著差异（P＞0.05）。

2 治疗方法

观察组患者采用耳内镜下双氧水冲洗联合曲安奈德益康唑治疗，操作方法为：患者取患侧卧位，充分暴露患耳，使用3%双氧水溶液充分浸泡患处后，在耳内镜下将脓性分泌物彻底清除，以清洁棉签将外耳道擦拭干净，取适量曲安奈德益康唑乳膏（派瑞松，西安杨森制药有限公司，国药准字H20000454，15g）涂于患处，早晚各1次，1w为1个疗程，连续治疗3个疗程。

对照组患者采用耳内镜下双氧水冲洗治疗，双氧水冲洗操作方法同观察组，清洗外耳道后，取适量达克宁硝酸咪康唑乳膏（达克宁，西安杨森制药有限公司，国药准字H61020001，20g：20mg）均匀涂于患处，早晚各1次，1w为1个疗程，连续治疗3个疗程。

3 观察指标

3.1 疗效标准[9]

以霉菌性外耳道炎患者症状、体征变化情况及耳内镜、外耳道分泌物真菌培养结果为标准评定疗效，①痊愈：患者外耳道瘙痒、耳内流水等症状完全消失，耳内镜检查见外耳道皮肤颜色正常、无红肿，耳内无皮损或脓性分泌物，外耳道分泌物真菌培养结果显示阴性；②显效：患者上述症状明显好转，耳内镜检查见外耳道无明显红肿，未见明显脓性分泌物，外耳道分泌物真菌培养结果显示阴性；③有效：患者症状较治疗前有多好转，耳内镜检查见耳道皮肤轻微红肿，可见少量脓性分泌物，外耳道分泌物真菌培养结果显示阴性；④无效：患者症状无好转甚至加重，耳内镜检查见外耳道大量脓性分泌物，外耳道分泌物真菌培养结果显示阳性。总有效率=（痊愈患者+显效例数患者）/总患者×100%。

3.2 血清学指标

分别于治疗前后，抽取两组霉菌性外耳道炎患者空腹静脉血，采用免疫比浊法（试剂盒由北京群晓科苑生物技术有限公司生产）检测血清C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平，采用酶联免疫法（试剂盒由上海广锐生物科技有限公司生产）检测血清肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNFα）及白介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。

3.3 不良反应及复发

记录两组霉菌性外耳道炎患者治疗期不良反应发生情况。随访观察6个月，统计两组霉菌性外耳道炎患者1、3、6个月的复发例数。

4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料（治疗前后炎症因子水平）采用（±s）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料（临床疗效、不良反应及复发）用率表示，采用χ2检验，P＜0.05提示有统计学意义。

结果

1 两组霉菌性外耳道炎患者临床疗效比较

观察组霉菌性外耳道炎患者治疗有效率为91.67%，高于对照组的78.33%（P＜0.05），见表1。

表1 两组霉菌性外耳道炎患者临床疗效比较（例，%）

2 两组霉菌性外耳道炎患者治疗前后炎症因子水平比较

经耳内镜下双氧水冲洗联合曲安奈德益康唑治疗后，观察组霉菌性外耳道炎患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平较对照组明显降低（P＜0.05），见表2。

表2 两组霉菌性外耳道炎患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表2 两组霉菌性外耳道炎患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 CRP（pg/mL） TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(例=60) 27.62±2.85 8.56±0.43*对照组(例=60) 27.49±2.93 10.14±0.95*t 0.246 11.736 P 0.805 ＜0.001 14.76±4.82 3.89±1.45*14.81±4.95 8.14±2.57*0.056 11.156 0.955 ＜0.001 28.01±7.14 16.27±4.25*28.05±7.25 19.98±5.04*0.030 4.358 0.975 ＜0.001

3 两组霉菌性外耳道炎患者治疗不良反应发生率比较

观察组霉菌性外耳道炎患者总不良反应发生率为11.67%，与对照组的20.00%无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组霉菌性外耳道炎患者治疗不良反应发生率比较（例，%）

4 两组霉菌性外耳道炎患者复发情况比较

治疗后，随访1、3、6个月观察组霉菌性外耳道炎患者总复发率为5.00%，低于对照组的26.67%，两组差异显著（P＜0.05），见表4。

表4 两组霉菌性外耳道炎患者复发情况比较（例，%）

讨论

霉菌性外耳道炎是由真菌感染引起的外耳道皮肤、皮下组组织的慢性非特异性炎症，如治疗不及时，可导致患者出现听力下降、鼓膜穿孔等严重并发症，不利于疾病的康复[10，11]。以往临床多采用耳内镜下冲洗联合局部抗真菌药物治疗，取得了一定的疗效，但仍有部分患者复发率较高[12]。近年来，有研究发现，含广谱抗真菌药物与中小糖皮质激素的曲安奈德益康唑可抗真菌与革兰阳性菌，在霉菌性外耳道炎的临床治疗中应用广泛[13]。本研究探讨了耳内镜下双氧水冲洗联合曲安奈德益康唑治疗霉菌性外耳道炎的疗效，并分析联合治疗对患者复发情况的影响。

本研究结果显示，观察组霉菌性外耳道炎患者治疗有效率为91.67%，高于对照组的78.33%，且其总不良反应发生率为11.67%，与对照组的20.00%无显著差异，证实了耳内镜下双氧水冲洗联合曲安奈德益康唑治疗霉菌性外耳道炎疗效显著，安全性高。曲安奈德益康唑为复方制剂，组份为每克含硝酸益康唑10mg与曲安奈德1mg，适用于皮肤或黏膜组织的真菌感染[14]。现代药理学研究显示，C作为咪唑类抗真菌药，可通过降低真菌细胞膜通透性，抑制真菌的生物合成，引起真菌细胞微结构变形坏死，达到抗真菌的目的[15]。曲安奈德是人工合成的长效肾上腺素皮质激素，可有效减轻充血，抑制炎症因子向炎症部位迁移，从而减轻患者急性炎症反应[16]。CRP、TNF-α及IL-6水平在机体感染时可出现急剧的上升，是目前临床常见的感染性疾病的检测评估和疗效评判指标，其水平变化与炎症反应程度密切相关。既往研究显示，炎症因子在真菌性外耳道炎患者病情进展过程中，也常出现相应的变化[17，18]。本研究中，观察组霉菌性外耳道炎患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平均显著低于对照组，说明耳内镜下双氧水冲洗与曲安奈德益康唑联合治疗具有确切的抗炎效果。结合本研究结果，说明耳内镜下双氧水冲洗外耳道，可彻底清除真菌和菌丝，避免真菌和菌丝继续生长繁殖造成的病情迁延不愈，外耳道清洗后予以曲安奈德益康唑外耳道布药，可有效杜绝真菌繁殖，调节血清炎症因子水平。本研究中，随访1、3、6个月观察组霉菌性外耳道炎患者总复发率为5.00%，低于对照组的26.67%，说明耳内镜下双氧水冲洗联合曲安奈德益康唑治疗远期效果良好，可有效降低复发率。

综上所述，耳内镜下联合曲安奈德益康唑可显著提高霉菌性外耳道炎患者临床疗效，改善炎症因子水平，药物不良反应少，安全性高，复发率较低。