扶正解毒方对高危型HPV感染患者HPV转阴率及中医证候积分的影响

陈晓帆，林秀钦，陈云龙

1.福建医科大学附属三明第一医院中医科，福建三明 365000；2.福建医科大学附属三明第一医院生殖医学科，福建三明 365000

高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HPV）感染发病率较高，且呈现逐年增长趋势，本病临床表现以外阴瘙痒、分泌物增多等症状为主[1]。持续的高危型HPV感染可诱发宫颈病变，严重损害女性健康。高危型HPV尚无特效治疗药物，一般以局部服药、手术治疗等方法为主，但上述治疗方案均达不到满意的疗效。尤其是手术治疗可严重破坏生育功能，预后效果不良。在中医逐步发展的背景下，中医药在治疗高危型HPV感染中具有一定的优势[2]，中医将高危型HPV感染归属于带下病等范畴，故多按“带下病”对高危型HPV感染实施辨证施治[3]。扶正解毒方是一味典型的中药方剂，其在各种妇科疾病中均有较好的治疗效果，多数患者能获得理想的预后，但其是否能有效缓解高危型HPV感染的临床症状、促进HPV转阴，目前还需要更多临床数据加以支持。鉴于此，本文对福建医科大学附属三明第一医院2015年9月—2019年12月期间收治的高危型HPV200例患者分别实施西药与扶正解毒方治疗，旨在对比两种治疗方案对患者临床症状、HPV转阴率等各项指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的200例高危型HPV感染患者为研究对象。依据随机数表法将入选患者分为联合组及西药组。两组患者在妊娠次数、病程、年龄、婚姻状况等数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。患者及家属知情同意，签署同意书，本研究经本院医院伦理委员会同意。

表1 两组患者一般资料对比Table 1 Comparison of general data of two groups of patients

1.2 诊断标准

诊断标准：西医诊断标准符合《妇产科学》中HPV感染；中医诊断标准符合《中医诊断学》内诊断标准。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合上述诊断标准[4]；②经宫颈HPV检测显示高危型HPV阳性；③沟通能力良好；④临床资料完整。

排除标准：①血液系统疾病；②免疫系统疾病；③心肝肾等器官病变；④精神障碍；⑤生殖器官严重病变；⑥近期接受其他治疗；⑦处于妊娠期、哺乳期的女性；⑧拒绝随访者。

1.4 方法

西药组：本组患者应用银尔舒（国药准字2008第2 640063；规格：3 g×5支）治疗，给予患者阴道外用，月经期间需暂停使用，每晚使用1次，连续治疗1个月。

联合组：基于西药组基础上，基于本组患者中药扶正解毒方治疗，药方组成：白头翁12 g、黄柏12 g、薏苡仁15 g、紫草15 g、马齿苋12 g、白花蛇舌草12 g、党参15 g、白术15 g、桂枝6 g、茯苓12 g，上述中药水煎服，2剂/d，200 mL/剂，分早晚服用。连续治疗1个月。

1.5 观察指标

①炎性因子：在两组患者治疗前后，评价患者的炎症因子水平，采取空腹静脉血3 mL，静置在冰箱中待测，应用全自动生化分析仪测定白介素2（interleukin 2，IL-2）、白介素4（interleukin 4，IL-4）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。

②中医症候积分及病毒负荷量：患者在治疗前后，评价中医症候积分及病毒载量情况，中医证候积分症状包括接触性出血、外阴瘙痒、带下异常、小腹疼痛、腰骶酸痛，按照病情严重程度评分为0～3分，0分为无症状，1分为轻度症状，2分为中度症状，3分为重度症状。

③转阴率：统计两组患者的HPV转阴率。

1.6 评定标准

疗效判定：患者治疗后，HPV检查结果呈现阴性，且宫颈上皮细胞的E6、E7蛋白水平呈现明显降低趋势，为显效；治疗后，HPV检查结果仍然为阳性，但宫颈上皮细胞中E6、E7蛋白水平呈现下降趋势，为有效；经治疗后，患者HPV检查结果呈现阳性，宫颈上皮细胞E6、E7蛋白水平未降低，或者呈现上升趋势，为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/单组病例总数×100.00%。

1.7 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料以[n(%)]表示，组间比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

200例经治疗后，显效102例、有效86例、无效12例。联合组整体疗效略高于西药组，差异无统计学 意 义（Z=-1.316，P＞0.05）；联 合 组 总 有 效 率（98.00%）明显高于西药组（90.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者总有效率对比[n(%)]Table 2 Comparison of total effective rate between two groups[n(%)]

2.2 两组患者炎症因子比较

治疗前，炎性因子水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IL-2水平呈现明显增高趋势，IL-4、hs-CRP水平呈现明显降低趋势，且联合组上述指标改善幅度明显高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子对比(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factors between two groups(±s)

表3 两组患者炎症因子对比(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factors between two groups(±s)

注：与治疗前相较，*P＜0.05

?

2.3 两组患者中医证候积分、病毒负荷量比较

治疗前，两组患者的中医症候积分、病毒负荷量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组患者的中医症候积分、病毒负荷量明显呈降低趋势，上述指标显著低于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者中医症候积分、病毒负荷量对比(±s)Table 4 Comparison of TCM symptom score and viral load between the two groups(±s)

表4 两组患者中医症候积分、病毒负荷量对比(±s)Table 4 Comparison of TCM symptom score and viral load between the two groups(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

?

2.4 两组患者HPV转阴率比较

联合组患者的HPV转阴率95.00%高于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者HPV转阴率对比Table 5 Comparison of HPV negative rate between the two groups

3 讨论

宫颈癌对女性的生命健康产生严重威胁，本病是由持续高危型HPV感染所致，发病进展相对缓慢，因此，对高危型HPV感染临床需要引起高度重视，尽早治疗，积极预防，有助于降低宫颈癌发病率[5]。很多研究证实，宫颈上皮细胞存在的E6、E7蛋白属于两种致癌蛋白，这两种蛋白变化情况与宫颈上皮出现瘤性病变具有密切的相关性，原因在于E6蛋白可与E6-AP相结合，经介导，可泛素化降解机体内P53抗癌基因，激活端粒酶，最终促成宫颈癌的发生发展[6]。而E7蛋白可与E6蛋白发挥作用，最终诱发宫颈癌。临床需要采取有效的方案治疗高危型HPV感染，否则病情将逐渐恶化，最终发展为宫颈癌。西药治疗高危型HPV感染单独作用效果不佳[7]。目前中医技术在不断进步与发展中，中医药治疗高危型HPV感染具有独特的优势，目前常与西药联合应用，可提高高危型HPV感染患者的整体疗效。

中医药治疗高危型HPV感染历史悠久，可取得确切的疗效，中药能提高患者的细胞免疫力，且价格低廉，副作用少，复发风险降低，可进一步弥补西医治疗的不足[8-9]。现代免疫学所持有的观点认为，脾和免疫具有密不可分地联系，脾虚证患者细胞免疫功能低下，故应该选择补益脾胃的中药，起到增强细胞免疫功能的作用[10]，有效清除HPV感染。传统医学认为，高危型HPV感染多由气滞血瘀所致，故治疗当遵循标本兼治、攻补兼施的原则。中药扶正解毒方是一味典型中药方剂。方中的白头翁、黄柏为君药[11]，前者清热解毒，后者清热燥湿、泻火解毒。薏苡仁具有清热利湿、健脾除湿之效；紫草凉血活性、清热解毒，马齿苋、白花蛇舌草清热解毒，四味药材合用共为臣药；党参补中益气，和茯苓、白术联合作用具有补气健脾之效，三者为佐药；桂枝能温通血脉，升发阳气[12]，可起到振奋脾胃之效，上述药材共同配合，可起到扶正解毒、健脾止带、清热利湿、活血化瘀之效。

有研究对47例高危型HPV感染合并宫颈上皮内瘤变患者实施中药扶正解毒方治疗后，患者的中医证候积分呈现明显降低趋势[13]。同时使用中药治疗后的患者HPV转阴率为83.0%，总有效率为87.2%，上述指标均明显优于单独西药治疗（P＜0.05）。这和本研究结果基本相符。本研究结果显示，联合组、西药组的总有效率（98.00% vs 90.00%）、HPV转阴率（95.00% vs 75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。且两组患者治疗后的中医证候积分、病毒负荷量明显低于治疗前，观察组明显优于对照组（P＜0.05）。提示扶正解毒方有助于提高高危型HPV的整体效率，促进患者转阴，且症状改善效果较佳。分析原因为扶正解毒方具有活血化瘀、清热解毒之功效，能够多靶向提高人体免疫功能，其中薏苡仁可增加机体抵抗力，紫草能够抗肿瘤，白头翁能抗菌抗肿瘤，从而提升治疗有效率，患者HPV转阴更快，后续复发风险明显降低[14-15]。另外，扶正解毒方本身包含的多种药材能够起到相互协同或抑制作用，其中紫草、白花蛇舌草、白头翁、黄柏能发挥较强的抗炎机制，党参、白术等药材可提高免疫力[16-17]。有研究对高危型HPV感染实施扶正解毒方治疗后，患者的IL-4等炎性因子浓度呈明显降低趋势，明显低于单独西药治疗（P＜0.05）[18]。本研究显示，两组患者治疗后的IL-4、hs-CRP水平明显低于治疗前，且观察组上述指标明显低于对照组（P＜0.05）。证明扶正解毒方法也能抑制高危型HPV感染患者体内炎症，这也是患者康复效果好的主要原因。

综上所述，扶正解毒方治疗高危型HPV感染具有确切的疗效，其能明显抑制患者体内炎症，HPV转阴率较高，症状得到明显缓解，具有较强的抗病毒作用，临床应用安全有效。诚然本研究因选择的样本量较小而存在不足，期望今后扩大样本量进行更深入的研究。