抗生素组合使用降低了金黄色葡萄球菌的清除率

抗生素耐药性的传播正在越来越多地吸引对联合治疗的关注。尽管药物组合对细菌生长的影响已进行了广泛研究，但关于药物组合对细菌长期清除率的影响知之甚少，尤其是在临床相关的杀菌浓度下。在此，使用整体微量培养和自动图像分析，研究人员系统地量化了长期暴露于成对和更高阶的杀菌药物组合的金黄色葡萄球菌存活率。通过量化所有14 种抗生素的配对的生长抑制、早期杀伤和长期群体清除率，研究人员发现清除率相互作用在性质上有所不同，通常表现为相互抑制，因此药物混合物的效力弱于任何单独药物。此外，与生长抑制和早期杀伤相反，随着更多药物的加入，清除效力是降低而不是增加。然而，靶向非生长型持留菌的特定药物可规避这些抑制效应。竞争实验表明，相互抑制性药物组合可选择抵抗对任何单药的耐药性，甚至在体外和在大蜡螟幼虫模型中杀死耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。因此，添加常用于加强对β-内酰胺耐药菌株治疗的β-内酰胺酶抑制剂会降低而非提高治疗效果。总之，这些结果强调了需要对药物组合的长期清除效力进行系统映射，对于设计更有效、抗耐药的多药方案非常重要。