不同妊娠期健康孕妇血清半胱氨酸水平的变化及影响因素

蔡慧燕，徐烨，黎逢淮（广东省佛山市南海区妇幼保健院，广东 佛山 528200）

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是血浆白蛋白合成的主要原料，人血浆中Hcy正常水平为5-15μmol/L，妊娠后孕妇的血浆Hcy水平会出现下降，以维持孕妇血管动脉弹性及调节妊娠期血压稳定，但是当孕期血浆Hcy水平较高时，会产生血管毒性和诱发心血管疾病[1-3]。近年来随着对血浆Hcy水平变化研究的不断深入，研究发现妊娠不同阶段孕妇的血浆Hcy浓度存在差异，同时妊娠期Hcy浓度升高可能影响胎儿的生长或诱发流产等。妊娠期高血压及糖尿病患者的血浆Hcy水平会存在较大幅度变化，因此行血浆Hcy水平监测对孕期健康评估及胎儿发育情况判定有重要参考价值[4]。目前，不同妊娠期孕妇血清Hcy水平的参考区间研究较少，血清Hcy水平对妊娠期疾病或胎儿发育的判定缺乏参考标准。本研究基于相关报道，对医院收治的120例不同妊娠期健康孕妇行血清半胱氨酸水平测定，分析比较不同妊娠阶段血清Hcy的变动范围，为临床诊断提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年6月-2021年6月在本院接受规律产检且足月健康分娩的120例健康孕妇为研究对象，依据妊娠时间将其分为妊娠早期组（妊娠时间≤12周）、妊娠中期组（12周＜妊娠时间≤28周）和妊娠后期组（妊娠时间＞28周），每组各40例；同时，选取健康育龄妇女40例为健康对照组。纳入标准：入选者年龄在20岁以上且40岁以下；入选者无妊娠高血压、糖尿病及流产或激素治疗病史；入选者均分娩正常足月健康新生儿；入选者孕期均接受规律性产检且胎儿正常。排除标准：妊娠期有传染病或过敏性疾病孕妇；入选者有生殖障碍性疾病或患有性传播疾病；妊娠期胎儿发育异常；未正常分娩足月新生儿（37-42周龄且体重2.5-4kg的健康分娩的胎儿）。所有入选者均对本次研究知情且签订知情同意书，两组入选者的一般资料统计学比较无显著差异（P＞0.05），本研究具有可比性。

1.2 检测方法 所有入选人群均接受定期血清Hcy浓度检测，测定时间分别为妊娠早期（妊娠时间≤12周）、妊娠中期（12周＜妊娠时间≤28周）及妊娠后期（妊娠时间＞28周），各妊娠期人群均进行3次检测，对照组的健康育龄妇女给予相同时间检测。所有入选者于早上入暗房后行空腹静脉采血及血清分离，分离后1周内完成检测，严格依照北京九强生物技术有限公司的同型半胱氨酸检测试剂盒（货号GS181Z2）操作说明设定参数及质控验证，检测方法为循环酶比浊法，检测仪器为HITACHI7060全自动生化分析仪。血清Hcy的正常水平参照乐杰主编《妇产科学》，即0.2-8μmol/L[5]。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同妊娠期健康孕妇血清半胱氨酸水平变化比较 妊娠各阶段该指标的检测结果组间差异显著（P＜0.05）；随妊娠时间延长，血清Hcy水平呈下降趋势，妊娠早期的血清Hcy水平显著高于妊娠中期（P＜0.05）和妊娠后期（P＜0.05）；妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平之间彼此差异不显著（P＞0.05）；妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平显著低于健康对照组（P＜0.05）和妊娠早期（P＜0.05）。见表1。

表1 不同妊娠时间健康孕妇血清半胱氨酸水平变化比较

2.2 相同妊娠期孕妇年龄及体重指数与血清半胱氨酸水平变化比较 各妊娠阶段随着孕妇年龄和体重指数的增加，孕妇的血清Hcy水平呈现上升趋势；妊娠年龄＜25岁时，妊娠各阶段之间的血清Hcy水平彼此差异不显著（P＞0.05）且均显著低于健康对照组（P＜0.05）；妊娠年龄≥25岁时，妊娠早期的血清Hcy水平均显著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平均显著低于健康对照组（P＜0.05）；体重指数＜25kg/m2时，妊娠早期的血清Hcy水平均显著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），此时妊娠各阶段的血清Hcy水平均显著低于健康对照组（P＜0.05）；体重指数≥25kg/m2时，妊娠早期血清Hcy水平均显著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），此时妊娠早期与健康对照组的血清Hcy水平差异不显著（P＞0.05），妊娠中期和后期的血清Hcy水平均显著低于健康对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 不同体重指数及年龄的同孕期健康孕妇血清半胱氨酸（Hcy）水平的变化比较

3 讨论

随着孕期健康监测技术的不断完善，血清特定因子水平监测成为近年来的研究热点。有大量研究发现正常孕妇孕期的血清Hcy水平显著低于孕前，且随着妊娠时间延长，血清Hcy水平呈现下降趋势[6]。同时，有研究发现妊娠期血清Hcy水平过高易诱发胎儿畸形等不良分娩结局[7]。血清Hcy是肝脏中半胱氨酸及蛋氨酸代谢的中间产物，过高的Hcy可促进凝血因子大量聚集诱发高Hcy血栓症[8]。导致Hcy水平升高的因素较多，大量研究证实，不同妊娠阶段血清Hcy水平差异较大。刘艳[9]等研究发现孕早期血清Hcy水平为7.13μmol/L，孕中期6.90μmol/L，而孕晚期可达到9.00μmol/L。而吴俊妍[10]对不同妊娠期孕妇血清Hcy统计结果显示，妊娠早期血清Hcy为（3.394±1.231）μmol/L，妊娠中期（4.035±1.212）μmol/L和妊娠晚期（3.950±1.314）μmol/L，此结果与刘艳的报道差异较大。林宁[11]等对不同妊娠期血清Hcy水平比较可知，随着妊娠孕妇年龄升高，血清Hcy浓度呈上升趋势，同时其报道的不同阶段孕妇Hcy水平均高于吴俊妍及刘艳的报道。由此可知，不同妊娠期孕妇血清Hcy水平的研究报道不一，可能与影响妊娠期孕妇血清Hcy的因素较多有关。

本研究基于相关报道[12-14]，跟踪统计不同妊娠期孕妇年龄、体重指数及血清Hcy水平变化。研究发现随妊娠时间延长，血清Hcy水平呈下降趋势，妊娠早期的血清Hcy水平显著高于妊娠中期（P＜0.05）和妊娠后期（P＜0.05），妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平之间彼此差异不显著（P＞0.05），此结果与刘艳的报道基本相符，但是本研究中妊娠早期Hcy水平（7.03±2.17）μmol/L 高于妊娠后期（6.13±1.31）μmol/L，而刘艳报道的孕早期Hcy水平（6.31±2.84）μmol/L低于孕晚期（7.76±3.65）μmol/L。进一步深入研究发现，年龄与体重指数均对孕期Hcy水平有显著影响，妊娠年龄≥25岁时，妊娠早期的血清Hcy水平均显著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），妊娠年龄在35岁以上时，妊娠早期血清Hcy水平（8.15±2.01）μmol/L与健康对照组（7.50±1.77）μmol/L差异不显著（P＞0.05），此结果初步说明妊娠年龄对孕期血清Hcy水平有显著影响，高龄（35岁以上）孕妇更容易出现高血清Hcy症。体重指数≥25kg/m2时，妊娠早期与健康对照组的血清Hcy水平差异不显著（P＜0.05），妊娠中期和后期的血清Hcy水平均显著低于健康对照组（P＜0.05），此结果进一步说明高体重指数孕妇在孕早期更容易出现血Hcy水平升高问题。

综上所述，妊娠年龄及体重指数对妊娠早期血清Hcy水平有显著影响，但对妊娠中、后期影响不显著，年龄在35岁以上或体重指数25kg/m2以上孕妇孕早期血清Hcy水平较高，因此对年龄35岁以上或体重指数25kg/m2以上孕妇行血清Hcy水平检测具有重要意义。