血清Hcy 及血脂水平与老年抑郁症患者认知功能的关系研究

石健，邵秀庆，尹航贤

（1.大连市友谊医院检验科，辽宁 大连 116000；2.大连市友谊医院综合二科，辽宁 大连 116000）

老年抑郁症是临床精神科较为常见的一种疾病，患者多伴有情绪低落、思维迟缓、意志活动减退、自杀观念与行为等症状，严重威胁患者的生存质量。认知功能障碍是该病患者较为常见的一种合并症，会对患者的注意力、执行力、表达及理解能力等方面造成损伤，进而一定程度上加重了患者抑郁症病情的严重程度[1]。有研究表明，老年抑郁症认知功能障碍与患者血清血同型半胱氨酸（Hcy）、血脂水平存在一定的关联性，为临床上预测老年抑郁症患者发生认知功能障碍的风险提供了新方向[2]。然而目前，临床上关于该类研究的相关报道较少。基于此，本研究回顾性分析2019 年10 月至2020 年5 月本院收治的80 例老年抑郁症患者的临床资料，旨在探讨血清Hcy、血脂水平与老年抑郁症患者认知功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019 年10 月至2020年5 月本院收治的80 例老年抑郁症患者的临床资料，将出现认知功能障碍的患者作为认知功能障碍组（n=36），将未出现认知功能障碍的患者作为认知功能正常组（n=44）。认知功能障碍组男23 例，女13 例；年龄60～79 岁，平均年龄（69.54±5.28）岁；病程1～12 年，平均病程（6.57±2.29）年；文化程度：初中及以下14 例，高中及以上22 例。认知功能正常组男 27 例，女 17 例；年龄 60～80 岁，平均年龄（70.13±5.21）岁；病程 2～12 年，平均病程（7.03±2.15）年；文化程度：初中及以下17 例，高中及以上27例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 参照《临床疾病诊断与疗效判定标准》[3]中抑郁症的相关诊断标准：①目前发作符合某一抑郁标准，且间隔至少2个月前，有过另1次发作符合某一抑郁标准；②以不符合任何一型躁狂、双相情感障碍，或环性情感障碍标准；③排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：临床资料完整；入选患者均符合上述诊断标准；心、肺、肝等脏器功能正常。排除标准：合并其他类型的精神疾病；参与研究前2 周进行过疾病相关治疗；存在重度高血压、传染性疾病。

1.4 方法

1.4.1 认知功能障碍评价 所有患者均采用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MOCA）[4]评估患者的认知功能情况，该量表共包含注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8项内容，共11项条目，总分 30 分，MOCA 评分≥26 分为认知功能正常，MOCA评分＜26分为认知功能障碍。

1.4.2 血清指标测定 采集两组患者空腹时肘静脉血 4 ml，3 000 r/min 离心10 min 后，取血清，应用西门子BNII 特定蛋白分析仪及散射比浊法测定血清Hcy水平；应用西门子ADVIA2400全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“”表示，行t检验，采用Pearson分析血清Hcy、血脂水平与老年抑郁症患者认知功能的相关性，采用Logistic 二元回归分析血清Hcy、血脂水平对老年抑郁症患者认知功能障碍的影响，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、血脂水平、MOCA 评分比较认知功能障碍组血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平高于认知功能正常组，HDL-C 水平、MOCA 评分低于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清Hcy、血脂水平、MOCA评分比较（）Table 1 Comparison of serum Hcy,blood lipid level and MOCA score between the two groups()

表1 两组血清Hcy、血脂水平、MOCA评分比较（）Table 1 Comparison of serum Hcy,blood lipid level and MOCA score between the two groups()

注：Hcy，同型半胱氨酸；TG，三酰甘油；TC，总胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；MOCA，蒙特利尔认知评估

组别认知功能障碍组（n=36）认知功能正常组（n=44）t值P值MOCA评分（分）23.16±2.17 28.49±2.21 10.819 0.000 Hcy（mmol/L）19.77±3.54 12.41±3.08 9.801 0.000 TG（mmol/L）1.65±0.49 1.41±0.46 2.240 0.028 TC（mmol/L）5.69±1.27 4.29±1.02 5.350 0.000 HDL-C（mmol/L）1.05±0.16 1.37±0.22 7.522 0.000 LDL-C（mmol/L）3.12±0.63 2.74±0.78 2.411 0.018

2.2 血清Hcy、血脂水平与老年抑郁症患者认知功能的相关性 经Pearson 分析，血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平与 MOCA 评分呈负相关（r＜0，P＜0.05）；经 Pearson 分析，血清 HDL-C 水平与 MOCA评分呈正相关（r＞0，P＜0.05），见表2。

表2 血清Hcy、血脂水平与老年抑郁症患者认知功能的相关性Table 2 Correlation between serum Hcy,blood lipid levels and cognitive function in elderly patients with depression

2.3 老年抑郁症认知功能障碍的Logistics 回归分析结果 将老年抑郁症是否发生认知功能障碍作为因变量（发生赋值1，未发生赋值2），将血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平作为自变量；经二元Logistic 回归分析得到血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的方程依次为 Y=﹣0.201+0.690X，Y=﹣0.201+0.796X，Y=﹣0.201+1.086X，Y=﹣0.201+5.367X，Y=﹣0.201+0.583X，表明血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C是老年抑郁症患者出现认知功能障碍的危险因素（OR＞1，P＜0.05），见表3。

表3 老年抑郁症认知功能障碍的Logistics回归分析结果Table 3 Logistic regression analysis of cognitive impairment in elderly depression

3 讨论

老年抑郁症具有较高的发病率，目前临床上尚未明确抑郁症的发病机制及诱发病因，多认为生物、心理与社会环境等多方面因素共用参与了抑郁症的发病过程。该病最主要的临床表现为显著而持久的情感低落、抑郁悲观，若不及时给予有效治疗，将导致病情恶化，增加患者认知功能障碍的发生风险，致使患者出现记忆力下降、注意力障碍、反应时间延长、空间知觉、眼手协调及思维灵活性等能力减退症状，严重影响患者的日常生活及心理健康，导致患者远期预后不良。因此，如何有效降低老年抑郁症患者认知功能障碍的发生风险，对患者病情转归具有重要的临床意义。

本研究结果显示，认知功能障碍组的血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平高于认知功能正常组，HDL-C水平、MOCA 评分低于认知功能正常组；且经Pearson 分析，血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平与MOCA评分呈负相关；HDL-C 水平与MOCA 评分呈正相关；经二元Logistic回归分析得到血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的方程依次为Y=﹣0.201+0.690X，Y=﹣0.201+0.796X，Y=﹣0.201+1.086X，Y=﹣0.201+5.367X，Y=﹣0.201+0.583X，表明血清Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C 为老年抑郁症患者发生认知功能障碍的危险因素。提示老年抑郁症患者血清 Hcy、TG、TC、LDL-C 水平越高，HDL-C 水平越低，患者发生认知功能障碍的风险越高。血清Hcy是一种含硫氨基酸，是机体蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物，可促进机体内氧自由基和过氧化氢的合成，抑制血管舒张功能，进而导致血管舒张功能障碍，致使血流速率减缓，进而造成脑部组织供血不足，发生缺血缺氧损伤[5]。血清Hcy 在正常情况下可在机体分解代谢，血清中的Hcy 浓度维持在较低水平，可被机体内两种途径转化，即叶酸（FA）、维生素B12作为辅助因子参与甲硫氨酸合成酶代谢而合成甲硫氨酸，经维生素B6作为辅助因子生成半胱氨酸，而老年抑郁症患者上述转化途径发生损伤，致使Hcy在机体内堆积，进而导致血清Hcy 水平升高；而高浓度的Hcy 会对老年抑郁症患者的海马区神经元产生兴奋性神经毒性作用，对N-D-天门冬氨酸受体具有激活作用，进而产生神经细胞毒性，致使海马区神经元凋亡，同时对海马区神经元DNA修复过程具有损伤性，进而导致认知功能障碍；此外，Hcy可增加机体神经细胞钙离子内流情况，提高线粒体活性氧化物质水平，对DNA 甲基化具有抑制作用，也在一定程度上激活了N-D-天门冬氨酸受体，降低抗凋亡基因BCL-2表达情况从而激活凋亡基因Bax表达，加重神经元凋亡速率[7]。

TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平是临床上最为常用的评估患者血脂水平的指标；TC是合成肾上腺皮质激素、性激素等多种生理活性物质的重要原料，也是细胞膜构成的主要成分，可有效反映机体脂代谢情况；TG的生理活性为机体供给与储存能源，固定及保护肝脏；TG、TC 水平升高，增加动脉粥样硬化的发生风险，进而降低机体血流速率，致使脑组织发生缺血缺氧情况，在一定程度上增加了认知功能障碍的发生风险。HDL-C 是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，通过促进胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎等机制抑制机体动脉粥样硬化；而当其水平降低时，将提高机体动脉管壁胆固醇堆积速率及新生斑块生长速率，且斑块稳定性较差，易发生破裂，致使血栓形成，降低血供，脑组织发生缺血缺氧，进而增加了认知功能障碍的发生风险。LDL-C 是运输胆固醇到肝外组织的主要运载工具，其水平高低与心血管疾病的发病及病变程度有关，且其水平升高，会加重机体内胆固醇在动脉壁的堆积程度，促进动脉粥样硬化，致使动脉血供降低，导致脑部组织发生缺血缺氧性坏死，进而增加了认知功能障碍的发生风险[8]。因此，临床上针对上述因素的患者时，应提高重视度，针对高Hcy水平的患者给予叶酸控制，并积极调整及控制患者血脂水平，以降低患者认知功能障碍的发生风险。

综上所述，血清Hcy、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平与老年抑郁症患者认知功能密切相关，且血清Hcy、TG、TC、LDL-C 水平越高，HDL-C 水平越低，患者发生认知功能障碍的风险越高，故临床上针对存在该类风险因素的患者，应加强观察，并给予有效措施进行干预，以降低老年抑郁症患者发生认知功能障碍的风险。