急性胰腺炎合并心肌损伤患者Hcy、NLR和sST2水平与预后的关系研究

应贤豪 李纪鹏

急性胰腺炎属于常见急腹症，部分患者可进展成急性重症胰腺炎，造成多脏器功能障碍，尤以心肌损伤最为严重，主要表现为心功能不全、心律失常等，导致患者病死率进一步升高[1-2]。因此，早期预测急性胰腺炎合并心肌损伤对改善患者预后有积极意义。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）被认为是外周血管、肺血管、脑血管及冠状动脉（下称冠脉）硬化的重要危险因素，近期研究显示，其表达可能与心肌损伤有关[3-4]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）属新型炎症因子，与急性胰腺炎合并心肌损伤病情程度及脏器衰竭密切相关[5]。可溶性致癌抑制因子2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）为心肌成纤维细胞与心肌细胞受到负荷变化时所分泌的血清蛋白，与心肌坏死具有显著相关性[6]。本研究旨在观察急性胰腺炎合并心肌损伤患者Hcy、NLR、sST2与预后的关系，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选择2019年2月至2021年6月宁波大学附属人民医院急性胰腺炎合并心肌损伤患者96例为观察组，男63例，女33例，年龄46～62（54.19±9.11）岁；观察组根据28 d不同预后分为生存患者和死亡患者。另选择同时期急性胰腺炎无心肌损伤患者96例为对照组，男63例，女33例，年龄45～68（52.32±10.08）岁。纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南（2014）》中急性胰腺炎有关诊断标准[7]；心肌损伤定义为左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜0.5；年龄≥18岁；发病时间＜24 h。排除标准：既往存在肝肾疾病、心血管疾病史；合并血液系统疾病、恶性肿瘤；合并免疫系统疾病、精神系统疾病；合并其他类型急腹症；近期应用抗炎、免疫调节剂、叶酸等可能影响研究指标水平的药物；哺乳、妊娠期女性。本研究经医院医学伦理委员会批准（批准文号：AE68997），患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料的收集收集两组患者的体重指数（body mass index，BMI），检测血肌酐（serum creatinine，Scr）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、LVEF、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin I，cTnI）水平等。

1.2.2 Hcy、NLR、sST2检测方法 入院后抽取患者清晨空腹静脉血样6 mL，取3 mL血样置入乙二胺四乙酸二钾抗凝管，离心处理，取血浆，采用全自动血细胞分析仪（日本Sysmex，XE5000）测定中性粒细胞、淋巴细胞值，计算NLR水平；另3 mL血样置于无抗凝试管，离心10 min（3 000 r/min），采集上层血清，采用荧光偏振光法测定血清Hcy水平，酶联免疫吸附法测定血清sST2水平，试剂盒均购于南京建成生物科技有限公司，有关操作严格按仪器与试剂盒说明书进行。

1.2.3 观察指标 比较两组患者及观察组不同预后患者Hcy、NLR、sST2水平。分析观察组患者Hcy、NLR、sST2与心肌损伤指标（LVEF、CK-MB、CK、cTnI）的关系。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关。影响因素分析采用Cox回归。预测效能分析应用受试者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲线，得出AUC、95%CI、Z值、约登指数、截断值及灵敏度、特异度，联合预测采用logistic二元回归拟合，返回预测概率logi（tP），将其作为独立检验变量。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及Hcy、NLR、sST2水平比较见表1。

由表1可见，观察组LVEF低于对照组，Scr、CK-MB、CK、cTnI、Hcy、NLR及sST2水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者其余指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组患者一般资料及Hcy、NLR、sST2水平比较

2.2 观察组患者Hcy、NLR、sST2与心肌损伤指标的关系见表2。

由表2可见，观察组患者LVEF水平与患者Hcy、NLR、sST2水平均呈负相关（均P＜0.05），CKMB、CK、cTnI水平与患者Hcy、NLR、sST2水平均呈正相关（均P＜0.01）。

表2 观察组患者Hcy、NLR、sST2与心肌损伤指标的关系

2.3 Hcy、NLR、sST2单一、联合预测心肌损伤的ROC分析结果见表3。

由表3可见，Hcy、NLR、sST2预测的AUC均较高；联合预测时的AUC最大。

表3 Hcy、NLR、sST2单一、联合预测心肌损伤的ROC分析结果

2.4 观察组死亡、生存患者Hcy、NLR、sST2水平比较见表4。

由表4可见，观察组死亡患者Hcy、NLR、sST2水平均高于生存患者，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

表4 观察组死亡、生存患者Hcy、NLR、sST2水平比较

2.5 Hcy、NLR、sST2与患者预后的关系见表5。

由表5可见，以预后为因变量（28 d生存=0，28 d死亡=1），以Hcy、NLR、sST2为自变量，采用Cox回归分析显示，将LVEF、CK-MB、CK、cTnI等其他因素控制后，Hcy、NLR、sST2仍为患者预后死亡的影响因素（均P＜0.05）。

表5 Hcy、NLR、sST2与患者预后的关系

3 讨论

目前，临床对急性胰腺炎的诊治已取得长足进展，但其全身并发症仍为治疗难点，对患者预后有决定性影响。心肌损伤是急性胰腺炎常见并发症，可影响心脏泵血功能，造成心功能不全，其他脏器缺血缺氧状况加剧，加重多脏器功能损害[8-9]。关于急性胰腺炎致心肌损伤具体机制迄今尚不完全明确，研究指出，其主要发病机制可能与心脏微循环、炎症反应等因素有一定相关性[10]。早期心肌损伤具有可逆性，寻找早期预测急性胰腺炎合并心肌损伤的灵敏指标对改善患者临床预后尤为重要。

Hcy属含硫氨基酸。研究报道，Hcy可诱导心肌细胞损伤，对心肌造成损害[11]。本研究发现，观察组Hcy水平高于对照组，且相关性分析显示，患者Hcy水平与心肌损伤指标（LVEF、CK-MB、CK、cTnI）水平密切相关，进一步说明Hcy与急性胰腺炎合并心肌损伤有关，可为心肌损伤预测提供一定依据。Hcy高表达会对血管内皮产生毒性反应，促进动脉粥样硬化发生、进展，且Hcy可干扰促凝-抗凝平衡，促进血栓形成，造成心血管功能损伤[12]；李会东等[13]报道，Hcy可增加炎症介质释放量，加剧急性胰腺炎患者机体炎症反应，促进心血管功能障碍产生、进展；Hcy还可介导氧化应激反应，造成心血管功能损伤。成浩[14]报道，Hcy表达与急性胰腺炎患者病情进展有关，可作为疾病疗效与预后评价的重要指标。本研究显示，急性胰腺炎合并心肌损伤28 d死亡患者Hcy水平高于生存患者，且Cox回归分析发现，Hcy是急性胰腺炎合并心肌损伤患者预后死亡的重要影响因素，也表明Hcy与急性胰腺炎合并心肌损伤患者预后有关，可为预后评价提供一定参考。

中性粒细胞活化可参与机体非特异炎症反应，同时，淋巴细胞可参与免疫调节，炎症反应会导致淋巴细胞凋亡，研究也指出，NLR能反映急性胰腺炎患者机体炎症反应程度[15]。本研究中，观察组NLR水平较高，且其水平与心肌损伤指标水平有关，说明NLR与急性胰腺炎合并心肌损伤发生密切相关。已有研究报道，中性粒细胞大量黏附至急性胰腺炎患者胰腺内皮细胞可造成胰腺毛细血管微静脉循环产生淤滞，导致胰腺微循环障碍；且活化中性粒细胞可产生大量氧自由基与蛋白水解酶，损害胰腺与附近组织，导致炎症反应级联扩大，病情进展，造成心肌等多脏器功能障碍，影响患者预后[16-17]。本研究发现，急性胰腺炎合并心肌损伤28 d死亡患者NLR水平较高，是患者预后死亡的重要影响因素，也提示NLR水平可反映急性胰腺炎合并心肌损伤患者预后进展情况，为预后评定提供有力依据。

sST2为受到机械应力介导分泌的心肌损伤或心肌负荷过大标志物，可反映炎症、心肌牵引力、纤维化等，对不良心血管事件发生具有一定预测意义[18]。本研究结果中，观察组sST2水平较对照组高，且与传统心肌损伤指标及患者预后有关。说明sST2可为急性胰腺炎合并心肌损伤预测及患者预后判定提供一定支持。当心肌缺血缺氧时可激活单核巨噬细胞，促炎因子会促使临近心肌细胞异常分泌sST2；且心肌损伤坏死后会产生心脏机械超负荷，促使sST2水平增高，因此测定sST2水平可早期反映心肌损伤情况[19-20]。sST2水平越高，患者心肌损伤越重，影响患者预后情况。此外，本研究尝试联合应用Hcy、NLR、sST2预测急性胰腺炎合并心肌损伤风险，ROC曲线显示，联合预测的灵敏度、特异度均较高。临床可尝试采取Hcy、NLR、sST2联合预测患者心肌损伤发生情况，以提升预测效能，有助于制定针对性防治方案，改善患者预后。

综上所述，Hcy、NLR、sST2联合检测对急性胰腺炎合并心肌损伤预测效能较高，且与患者预后有关，可为临床诊治提供重要支持。