环磷酰胺联合泼尼松对老年肾病综合征患者血清T 淋巴细胞亚群、炎性因子及肾功能的影响

魏玉翠，姜国珍

（青岛城阳区人民医院肾内科，山东青岛 266000）

肾病综合征（NS）是多种肾小球疾病引起的一组临床综合征，可引起高度水肿、高蛋白尿等表现，影响患者工作及生活。NS 可导致肾功能进行性减退，增加代谢紊乱、细菌感染等多种并发症风险，严重危害患者身心健康[1-2]。泼尼松为NS 常用治疗药物，其为糖皮质激素，具有抗炎、免疫抑制等多种作用，可减轻肾脏炎症反应，阻断结缔组织增生，并调节毛细血管壁和细胞膜通透性，改善患者病情，缓解蛋白尿等症状[3-4]。但NS 病因复杂， 单药治疗并不能有效控制病情发展。 环磷酰胺是一种免疫抑制剂，能够抑制机体过度免疫反应，减少致病性免疫细胞异常活化，达到保护肾脏的作用[5]。 鉴于此，本研究选取2020年4月—2022年1月我院收治的86 例老年NS 患者作为对象，分析环磷酰胺联合泼尼松的治疗效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的86 例老年NS 患者， 按随机数字表法分为两组，各 43 例。 对照组 26 例男，17 例女；年龄 60~82 岁，平均年龄（68.96±4.25）岁；体质量指数（BMI）18~27 kg/m2，平均 BMI（23.49±1.62）kg/m2；原发疾病：12 例单纯性肾病，10 例膜性肾病，14 例肾炎性肾病，7 例其他；病程 6个月~5年，平均病程（2.32±0.29）年。 观察组 24 例男，19 例女；年龄 60~84 岁，平均年龄（69.05±4.29）岁；BMI 18~27 kg/m2，平均 BMI（23.52±1.64）kg/m2； 原发疾病：11 例单纯性肾病，11例膜性肾病，15 例肾炎性肾病，6 例其他； 病程 6个月~5年，平均病程（2.36±0.31）年。 两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 本研究经院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》[6]中NS 诊断标准，尿蛋白＞3.5 g/24 h，血清白蛋白＜30 g/L，伴有蛋白尿、水肿、高脂血症等症状；年龄≥60 岁；临床资料完整；对本研究知情同意。 排除标准：存在心肺功能障碍；存在精神障碍；存在肝功能不全；合并感染性疾病。

1.3 方法

两组均接受保肾、利尿、降压等基础治疗。

对照组口服泼尼松（河南科伦药业有限公司，国药准字 H41021489，规格：5 mg）治疗，0.5 mg/（kg·d），持续8 周后逐渐减至15 mg/d。

观察组在对照组基础上加用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026196，规格：0.5 g）治疗，静脉滴注 10 mg/（kg·d），间隔 7 d 给药 1 次，连用3个月后改为每月第1 天静脉滴注500 mg/m2。

两组均治疗6个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效判定标准：显效：治疗6个月后，NS症状基本消失，尿蛋白＜0.15 g/24 h，血肌酐水平正常；有效：NS 症状明显好转， 尿蛋白为0.15~1.0 g/24 h，血肌酐水平明显下降或恢复正常；无效：上述临床指标无改善或加重。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）血清T 淋巴细胞亚群：于治疗前及治疗6个月后，两组均采集3 mL 空腹静脉血，离心后以流式细胞仪测定 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

（3）炎性因子水平：于治疗前及治疗6个月后，两组均采集3 mL 空腹静脉血，离心后以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平。

（4）肾功能指标：于治疗前及治疗6个月后，两组均采血离心后，测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）水平，并收集24 h 尿液检测尿蛋白定量。

（5）不良反应：包括腹胀、恶心呕吐、头痛、白细胞减少等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，用 χ2检验；计量资料以（）表示，用 t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效组间比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 血清T 淋巴细胞亚群组间比较

两组治疗前血清T 淋巴细胞亚群相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗 6个月后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组血清T 淋巴细胞亚群对比（）

表2 两组血清T 淋巴细胞亚群对比（）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值CD3+（%）治疗前 治疗6个月后52.63±5.12 52.75±5.23 0.108 0.915 65.34±5.79 60.14±5.43 4.296 0.000 CD4+（%）治疗前 治疗6个月后CD8+（%）治疗前 治疗6个月后27.89±3.25 28.14±3.32 0.353 0.725 35.69±4.07 31.47±3.85 4.939 0.000 25.69±2.85 25.64±2.82 0.082 0.935 20.41±2.35 23.41±2.42 5.832 0.000 CD4+/CD8+治疗前 治疗6个月后1.09±0.14 1.10±0.16 0.308 0.759 1.75±0.22 1.34±0.18 9.458 0.000

2.3 炎性因子水平组间比较

两组治疗前炎性因子水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗 6个月后 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组炎症因子水平对比（）

表3 两组炎症因子水平对比（）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值IL-6（pg/mL）治疗前 治疗6个月后TNF-α（pg/mL）治疗前 治疗6个月后152.48±19.74 151.36±19.52 0.265 0.792 103.11±9.52 113.53±9.85 4.988 0.000 118.34±12.36 117.98±12.25 0.136 0.892 62.14±5.36 70.26±6.14 6.533 0.000 hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗6个月后9.34±1.18 9.41±1.19 0.274 0.785 4.21±0.52 5.18±0.73 7.097 0.000

2.4 肾功能指标组间比较

两组治疗前肾功能指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗 6个月后 BUN、Scr、尿蛋白均低于对照组，ALB 高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组肾功能指标对比（）

表4 两组肾功能指标对比（）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值BUN（mmol/L）治疗前 治疗6个月后10.68±1.35 10.72±1.37 0.136 0.892 5.03±1.14 6.15±1.18 4.476 0.000 Scr（μmol/L）治疗前 治疗6个月后ALB（g/L）治疗前 治疗6个月后103.58±13.25 104.61±13.34 0.359 0.720 67.85±6.61 75.36±6.75 5.213 0.000 25.34±4.19 25.41±4.22 0.077 0.939 39.68±4.03 35.42±3.97 4.938 0.000尿蛋白（g/24 h）治疗前 治疗6个月后3.65±0.42 3.67±0.44 0.216 0.830 0.83±0.14 1.18±0.22 8.801 0.000

2.5 不良反应发生率组间比较

对照组出现恶心呕吐3 例，腹胀2 例，头痛1 例，不良反应发生率为13.95%（6/43）； 观察组出现恶心呕吐 4 例，腹胀 1 例，头痛 2 例，白细胞减少 1 例，不良反应发生率为18.60%（8/43）。 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.341，P=0.559）。

3 讨 论

NS 病因复杂，临床认为肾小球损伤为常见原因，正常情况下血液通过肾脏循环后会被过滤清除机体不需要的物质，以维持内环境稳定，并满足机体正常代谢需求，当肾小球受到炎症或免疫损伤时，则会破坏肾小球滤过屏障，增加肾小球滤过膜通透性，造成肾功能排泄异常，大量蛋白质流失于体外，引起蛋白尿、低蛋白血症等一系列病理变化[7-8]。 NS 发生后，肾功能处于持续损伤状态，蛋白质的大量丢失还可引起机体营养不良，久之则可引起多种并发症，威胁患者生命安全，故及时治疗尤为重要。

糖皮质激素为老年NS 患者常用治疗药物，其中泼尼松应用最为广泛，经口服后吸收良好，可结合细胞浆内糖皮质受体形成复合物， 阻碍炎性因子转录，从而减少炎性因子释放，减轻肾脏炎性损伤。 泼尼松还可调节肾小球基膜通透性， 改善肾小球滤过功能，减少蛋白质丢失，加快患者病症消失[9]。 而NS 患者存在的免疫异常在疾病发生及发展中也存在重要作用，泼尼松虽具有一定免疫抑制作用，但效果有限，难以纠正机体免疫异常状态。 IL-6、TNF-α、hs-CRP 为常见炎性因子，其水平越高提示炎症反应越严重，肾脏损伤程度也越重。 NS 患者的机体免疫处于异常亢进状态，使得有害免疫复合物大量形成，并引起肾脏损伤。 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+为细胞免疫指标，可反映机体免疫功能状态。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组， 治疗6个月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、ALB 均高于对照组，CD8+、IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、Scr、尿蛋白均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率相当（P＞0.05）。上述结果提示环磷酰胺联合泼尼松可提高老年NS 治疗效果，减轻肾脏炎症反应，加快免疫功能复常，保护肾脏功能，且安全性好。分析原因为，环磷酰胺是特异性烷化剂，可直接作用于细胞周期的S 期和G2 末期，减少体循环内异常 B、T 淋巴细胞生成[10]。 同时，该药能降低 B 淋巴细胞功能，阻止B 细胞相关抗体合成，并抑制T 细胞介导的细胞免疫及非特异性免疫反应，减少免疫复合物释放，从而避免免疫复合物攻击肾小球组织，减轻肾脏炎症反应。 与泼尼松联用后可协同增效，一方面提高抗炎效果， 另一方面减少异常免疫复合物形成，更好地改善肾小球滤过功能，缓解病情。

综上所述， 环磷酰胺联合泼尼松可提高老年NS患者疗效，加快免疫功能复常，减轻肾脏炎症反应，改善肾功能，安全可靠。