当归补血方对冠状动脉搭桥术后心功能及血清IL-6、NT-proBNP的影响*

田永仓 赵丹 柏本健 康小琴 聂太宝 韦庄怡 王敏

(1.陕西中医药大学第二附属医院心胸外科，陕西 西咸新区 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院心内科，陕西 咸阳 712000)

冠心病是心内科极为常见的疾病，该病具有发病急、发展快、治疗难度大、致死率高等特点，若不及时给予干预治疗，将严重影响患者生命安全[1]。随着社会医学技术不断发展，冠状动脉搭桥术被广泛应用于冠心病的治疗中，该术式可有效缓解冠心病患者心肌缺血、缺氧症状[2]。但冠心病患者在长期病情发展中可出现心室肥厚、内径扩张等现象，加上手术对患者的缺血再灌注损伤，导致部分患者在术后出现心力衰竭，严重影响预后[3]。现有研究表明[4]，中医通过对患者病机辨证施治，可显著缓解冠心病患者搭桥术后相关症状，且安全性较高。当归补血汤为补血养气之剂，在治疗冠心病等心血瘀阻症、妇女血虚阳浮症及各种贫血等血虚有热症中有独特优势。为进一步探讨该汤剂的实效性，本研究将当归补血汤用于冠状动脉搭桥术后患者的调理中，重点观察其对患者心功能及血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年2月—2019年2月期间在陕西中医药大学第二附属医院心胸外科行冠状动脉搭桥术且符合以下纳入和排除标准的50例冠心病患者，按照随机数字表法将其分成对照组和治疗组，每组25例。对照组中男性17例，女性8例；年龄50～75岁，平均(62.34±4.24)岁；病程2～8 y，平均(5.38±1.45) y。治疗组中男性15例，女性10例；年龄50～77岁，平均(64.55±4.30)岁；病程2～7 y，平均(5.35±1.42) y。

1.2纳入标准 ①符合西医《现代冠心病学》[5]简介相关诊断标准，中医辩证符合《冠心病中医辨证标准》[6]气虚血瘀型；②经双源CT冠状动脉成像确诊，符合手术指标；③NYHA心功能分级[7]为Ⅰ级～Ⅲ级。

1.3排除标准 ①严重心肺功能障碍者；②凝血功能异常者；③术后存在不稳定性心绞痛者；④同期服用其他活血化瘀中药或手术者(如二尖瓣置换术等)；⑤精神障碍者。两组患者在性别、年龄、病程、NYHA分级方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案获得我院医学伦理委员会支持，患者自愿参加且签署协议书。

1.4治疗方法 两组患者均在我院接受冠状动脉搭桥术治疗。对照组术后给予常规西药治疗，给予硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，规格：75 mg，国药准字J20180029]75 mg口服，每天1次；阿司匹林片(江西制药有限责任公司，规格：0.5g，国药准字H36020722)100 mg口服，每天1次；阿托伐他汀钙片 (辉瑞制药有限公司，规格：10 mg，国药准字H20051408)10 mg口服，每天1次，于睡前服用；合并其他疾病者依据治疗规范行降低血压、血糖治疗，并参考简化三阶段运动康复程序表[8]指导患者适当进行运动康复训练。治疗组术后在对照组治疗基础上加服当归补血汤治疗，汤药组方：当归10 g，黄芪30 g，丹参20 g，红景天10 g，降香10 g，汇于300 mL水中煎煮至150 mL为1剂，于术后1周开始服用，每日1剂，分早晚2次服用。两组患者均住院治疗6个月。

1.5观察指标 观察两组患者临床疗效、不良反应以及治疗前后中医证候积分、心功能、血清IL-6、NT-proBNP、TNF-α变化情况。血清IL-6、NT-proBNP、TNF-α检测方法：于治疗前、治疗6个月后分别抽取两组患者3 mL清晨空腹静脉血，采用上海通蔚生物科技有限公司提供的试剂盒用酶联免疫法检测血清IL-6、TNF-α水平；采用美国Roche公司提供的试剂盒用电化学发光免疫技术定量检测血清NT-proBNP水平。

1.6疗效评价

1.6.1中医证候积分 根据《中药新药临床研究指导原则(2002版)》[9]标准评价。将临床症状分为主症和次症，主症：胸闷、胸痛、心悸；次症：气短乏力、面色晦暗、腰膝酸软。按轻重程度分为4级，即无、轻、中、重，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。得分越高表示症状越严重。

1.6.2临床疗效 参照《中医病证诊断疗效标准》[10]进行评价，显效为临床症状明显改善或消失，中医证候积分减少70%以上；有效为临床症状有部分改善，中医证候积分减少30%～70%；无效为临床症状无改善或进一步加重，中医证候积分减少<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%

1.6.3心功能 分别于治疗前、治疗6个月后采用NemioMX超声心动诊断仪(日本东芝)对患者左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收缩末期内径 (Left ventricular end systolic diameter，LVESD)以及左室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)进行测量。

2 结果

2.1两组患者治疗前后的中医症候积分比较 治疗前两组患者的中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的中医症状积分较治疗前降低，且治疗组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的中医症候积分比较分)

2.2两组患者的临床疗效比较 治疗组患者的临床治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组高的76.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.3两组患者治疗前后的心功能比较 治疗前两组患者各心功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LVEDD、LVESD较治疗前有所降低，LVEF较治疗前有所升高，且治疗组各项指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的心功能比较

2.4两组患者治疗前后的血清IL-6、NT-proBNP、TNF-α比较 治疗前两组患者血清IL-6、NT-proBNP、TNF-α比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清IL-6、NT-proBNP、TNF-α均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血清IL-6、NT-proBNP、TNF-α比较

2.5不良反应比较 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应情况，肝功能检测无异常。

3 讨论

冠心病是常见的心脑血管疾病，具有起病迅速、病死率高等特点。冠心病在中医学中归属于“胸痹”“心痛”等范畴。中医认为该病属本虚标实之症，本虚主指心气虚或心阴虚，心脉失调；标实则为血瘀、痰浊及寒邪，阻遏胸阳及心脉，故历代医者多以益气活血化瘀为治疗该病的法则[11]。冠状动脉搭桥术是治疗冠心病的主要手段之一，当归补血汤为益气补血方剂，是元代名医李东垣所创。本次研究对行冠状动脉搭桥术治疗患者在常规治疗的同时结合当归补血汤进行调理，旨在提高临床治疗效果，改善心肌功能，为临床治疗冠心病提供参考依据，使更多患者从中受益。

本次研究结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组，心功能改善程度也优于对照组，提示在常规治疗基础上联合当归补血汤治疗效果更佳。朱婷婷[12]在卡维地洛基础上加用当归补血汤用于冠心病心肌缺血的患者中也取得了理想的效果。方中当归补血活血，主血虚主症；黄芪补气固表；丹参、红景天活血化瘀，通络平喘；降香辛温，开胸止痛；全方共奏补血活血、通络止痛之功，进而提高疗效，改善心功能。冠状动脉搭桥术可有效恢复机体心肌血流灌注，对心肌组织的舒缩功能有显著改善作用；但基于冠状动脉狭窄所导致的心肌缺血、心肌纤维化、心室重构等原因，仍有部分患者在接受冠状动脉搭桥术后出现心力衰竭，而心力衰竭也是冠状动脉搭桥术后导致患者死亡的主要因素[13]。心力衰竭发病过程中除神经体液、心肌细胞死亡和心室重构等机制外，炎性因子的参与越来越被临床学者所重视。IL-6作为一种功能广泛的多效性细胞因子，主要由血管内皮细胞和平滑肌细胞分泌，可损伤心肌组织，导致心肌肥厚和心肌纤维化加快，从而使心功能下降；同时血清IL-6水平作为一种生物标志物，可预测心力衰竭发生和进展，其水平变化与心衰的严重程度紧密相关[14]。NT-proBNP主要在左心室合成，左心室壁张力和容量增加、心室扩张以及心肌缺血等情况下均可刺激NT-proBNP产生。NT-proBNP有较强稳定性，且半衰期较长，在心功能评价中具有重要意义[15]。TNF-α具有多种生物学效应，主要由单核巨噬细胞分泌，可抑制心肌收缩，加快氧自由基释放，诱导心肌细胞产生ICAM-1(细胞间黏附分子-1)，促进中性粒细胞黏附心肌细胞分化，增加细胞毒性物质的释放，从而损害心肌细胞导致心功能下降。心衰时TNF-α表达可异常增高，其水平高低与心衰严重程度呈正相关，常作为心力衰竭患者死亡独立预测因子[16]。本研究结果显示，治疗后观察组血清IL-6、NT-proBNP、TNF-α水平均低于对照组，提示当归补血汤用于冠状动脉搭桥术后患者的调理，有利于降低炎症反应。本研究所用方剂由当归、黄芪、丹参、红景天以及降香等五味药材组成。现代药理研究表明，黄芪中所含的活性成分黄芪甲苷对心肌结缔组织生长因子有抑制作用，可改善心肌纤维化，有利于恢复心肌组织缺血再灌注损伤，且可降低血清TNF-α浓度，提高心肌功能[17]。当归通过破坏巨噬细胞分泌细胞因子反馈环路，阻止炎性损伤扩散，达到防治左室重构目的[18]。丹参中的脂溶性成分丹参酮ⅡA可抑制心肌间质成纤维细胞分化和心肌肥大，降低心肌凋亡水平，对心肌纤维化的进展有明显控制作用[19]。红景天提取物红景天苷可抑制TNF-α分泌与释放，改善左心室舒缩功能，降低心肌缺血再灌注损伤[20]。降香中所含降香油可减少心肌缺血再灌注损伤面积，减轻炎性反应，对能力代谢有一定的改善作用，保护缺血性心肌[21]。此外，结果还显示两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，说明当归补血方用于冠状动脉搭桥术术后患者的调理安全性较高，这一结果与陈小永[22]等研究报道相似。

综上所述，冠状动脉搭桥术后患者应用当归补血方调理可有效改善患者心肌功能，降低炎症反应，且安全性较高，值得进一步研究。本研究不足之处在于研究时限较短，未继续研究当归补血方对冠状动脉搭桥术后患者的远期疗效，后续将加长研究时限，为临床治疗提供更为全面的参考依据。