不同剂量埃索美拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效对比

程杰

溃疡的形成原因非常多,如精神紧张、过度疲劳、吃刺激性食物、暴饮暴食以及胃酸胃液对黏膜的消化等,消化性溃疡分为胃和十二指肠溃疡,其中十二指肠溃疡占67%,胃溃疡占33%,其中7%与复合性溃疡并存,上消化道出血是消化性溃疡的常见并发症,出血量＞1300 ml 的患者会发生失血性休克,最终导致多器官衰竭,死亡率为30%～54%［1］,内镜止血是治疗消化性溃疡出血的首选方法。然而,内镜下止血成功后的患者仍有23%左右的再出血率［2］。快速抑制患者的胃酸分 泌,是治疗患者消化性溃疡出血关键。目前,临床上治疗消化性溃疡出血以给予质子泵抑制剂为主,且及时有效的救治是抢救的关键。质子泵抑制剂与H+-K+-ATP 酶形成二硫键,作用于胃酸分泌的末端,抑制胃酸分泌,临床建议,对消化性溃疡出血患者给予大剂量质子泵抑制剂［3］。结果表明,埃索美拉唑间歇治疗消化性溃疡与泵注治疗相比差别不大,可以更好地节约医疗费用,有报道称,对消化性溃疡出血患者,2 次/d 间歇给予标准剂量的质子泵抑制剂,可有效抑制患者的消化性溃疡出血症状。然而给予质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血的有效性仍缺乏循证医学证据,故在给药方式和最佳给药剂量方面存在争议［4］。作者对不同剂量埃索美拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效进行对比,研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年11 月～2020 年10 月在辽阳县中心医院消化内科就诊的70 例消化性溃疡出血患者,按照随机数字表法分为对照组和试验组,每组35 例。对照组患者中男18 例,女17 例；年龄22～58 岁,平均年龄(39.00±6.34)岁。试验组患者中男17 例,女18 例；年龄23～59 岁,平均年龄(39.00±6.67)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：所有患者均经内镜诊断为消化性溃疡出血；内窥镜下Forrest 分型为射血Ⅰa、渗出血ⅠB、裸血管Ⅱa,清洗血栓ⅡB 后显示Ⅰa、ⅠB、Ⅱa。排除标准：合并血液病,或上消化道静脉曲张出血,以及有其他胃肠道疾病,或其他严重疾病,如肝肾功能不全、心力衰竭以及糖尿病患者等；消化性溃疡静脉曲张患者；临床表现为便血和黑色素血症的非消化性溃疡引起的出血患者；患有急性心肌梗死和急性脑血管病患者。

1.2 方法 两组患者均给予禁食、胃肠减压和液体复苏等治疗,对血红蛋白＜90 g/L、收缩压＜90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)的患者,给予输血治疗和内镜止血。试验组给予标准剂量埃索美拉唑间歇治疗,将40 mg注射用埃索美拉唑钠(阿斯利康制药有限公司,国药准字H20093314)溶于100 ml 的0.9%氯化钠注射液中,1 h 内注射完毕,每12 小时给药1 次,连续治疗72 h。对照组给予大剂量埃索美拉唑持续泵注,埃索美拉唑第一次给药80 mg 后,以8 mg/h 持续静脉泵注72 h。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床指标(24 h 胃内pH 值、pH 值达4.0 所需时间、pH 值达6.0所需时间)、止血时间和住院时间、临床效果、临床不良反应发情况。临床不良反应包括穿孔、溃疡恶变及幽门梗阻等。疗效判定标准：显著：治疗48 h 后,生命体征稳定,呕吐和/或便血停止,大便潜血转阴,胃管引流液清除,溃疡直径缩小＞40%,内镜未见新出血征象；有效：患者治疗后,血压正常,大便开始发黄,症状明显改善,溃疡直径缩小＞20%；无效：患者服药72 h,血压、脉搏不稳定,仍有吐血便血,肠鸣音活跃或亢进,胃管引流液未减少,呈鲜红色或暗红色,内镜证实仍有活动性出血。总有效率=(显著+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较 试验组24 h 胃内pH 值高于对照组,pH 值达4.0 所需时间、pH 值达6.0 所需时 间均长于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床指标比较(±s)

表1 两组患者临床指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者止血时间和住院时间比较 试验组患者止血时间和住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者止血时间和住院时间比较(±s)

表2 两组患者止血时间和住院时间比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者临床效果比较 试验组患者临床总有效率88.57%高于对照组的54.29%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者临床效果比较［n(%)］

2.4 两组患者临床不良反应发情况比较 试验组患者临床不良反应发生率2.86%低于对照组的17.14%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者临床不良反应发情况比较［n(%)］

3 讨论

消化性溃疡主要分为胃和十二指肠溃疡,任何年龄的患者都可能发生,胃溃疡可发生在任何季节,十二指肠溃疡常发生在寒冷季节。然而根据报告,十二指肠溃疡在低年龄段患者中较为常见［5］。胃溃疡疼痛可随时发生,大多数患者在饭后2 h 内在肚脐上方右侧或剑突下方左侧出现疼痛。十二指肠溃疡患者疼痛部位位于肚脐上方的右侧,且两餐之间疼痛较为常见,主要有钝灼痛和饥饿痛,但这些疼痛症状会在一段时间后得到缓解,缓解后一般无明显症状［6］。消化性溃疡出血是一种较为常见的临床症状,消化性溃疡本身会伴有一定程度的腹胀、腹痛、口苦等消化系统症状,消化性溃疡出血患者会有吐血症状,但只有在出血量大时会出现消化性溃疡出血和吐血,并伴有黑便,黑便是黑色,有光泽,像焦油固体。出血患者还会出现头晕、低血压和手脚冰冷等其他症状。除出血症状外,消化性溃疡患者还会出现穿孔和幽门梗阻等现象,且腹痛和十二指肠溃疡的主要症状不易缓解,而腹部溃疡的主要表现是腹痛［7］。由于溃疡患者的幽门处于闭合状态,导致胃分泌物无法通过幽门进入小肠,而留在胃内形成永久性食物。幽门梗阻的主要症状是餐后和饭后腹胀,之后出现呕吐。消化性溃疡出血多为溃疡基底部血管外露的胃酸消化溶解所致。消化性溃疡局部出血后的血小板粘附在破裂血管的基底膜上,释放大量因子后启动血小板聚集机制,促进血小板栓子的形成。低pH 环境可直接影响血小板聚集过程,导致活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间延长。结果发现胃蛋白酶活性和血小板聚集与胃pH 值密切相关,pH 值＜6.1时的血小板不能聚集,pH 值≥6.1 时的血小板聚集效率随着pH 值的增加而增加,pH 值＞7.3 时的血小板聚集最为有效。胃蛋白酶能促进纤溶和加速血栓的溶解。pH 值为1.2～4.3 时的胃蛋白酶仍具有较强的活性,pH值＞6.1 时的胃蛋白酶失活不可逆。此外胃黏膜表面黏液碳酸氢盐屏障完整性,会因胃内低pH 而受损,将胃内pH 值提高到6.2 以上是治疗消化性溃疡出血的关 键［8-10］。埃索美拉唑是可使胃内pH 迅速升高至6.2 以上的治疗消化性溃疡出血的常用药物。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,对肝脏的首过效应低,代谢速度慢,具有更持久的抑酸作用,并能维持胃的pH 值。临床研究发现,大剂量给予埃索美拉唑成本较高,本研究采取用埃索美拉唑标准剂量间歇给药措施,提示间歇应用埃索美拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效好于大剂量连续给药。

综上所述,消化性溃疡出血患者采取埃索美拉唑标准剂量间歇给药的临床意义显著,可以明显改善患者的临床症状,临床上值得推广。