特步他林并布地奈德治疗对急性支气管哮喘患者IL⁃5、IL⁃10及TNF⁃α的影响

黄莹 郑秀琴 陈岚

支气管哮喘简称哮喘，是由多种炎性细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症反应，为世界上最常见的慢性疾病之一，目前全球约有3 亿哮喘患者，我国占据了5%，且近年来患病率呈逐步上升趋势［1］。常年控制不当和最后一次发作没有得到及时救治是哮喘患者的主要死亡原因［2］。哮喘的发病机制迄今尚未完全明确，但已有相关文献证实，气道炎症是哮喘的共同病理特征，白介素⁃5（Inter⁃leukin⁃5，IL⁃5）、白介素⁃10（Interleukin⁃10，IL⁃10）、肿瘤坏死因子⁃α（Tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）等促进了哮喘的发病［3］。在对哮喘的急性发作治疗上主要以缓解症状及控制炎性因子为主，临床上常使用控制性药物糖皮质激素类（包括布地奈德、氟替卡松、倍氯米松等）以及缓解性药物β 受体激动剂（包括沙丁胺醇、特步他林、沙美特罗等）进行治疗［4］。本文将研究支气管哮喘急性发作患者经特步他林联合布地奈德治疗后IL⁃5、IL⁃10、TNF⁃α 的变化。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2020年12月商丘市中医院收入治疗的122 例急性哮喘患者的临床资料进行分析。根据不同治疗方式分为研究组（n=62，特步他林联合布地奈德治疗）和对照组（n=60，特步他林治疗），两组性别、年龄、BMI、病程、病情程度［5］（轻度：无明显呼吸困难；中度：患者自觉呼吸困难；重度：呼吸困难明显，端坐呼吸。）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of two groups of general information［（±s），n（%）］

表1 两组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of two groups of general information［（±s），n（%）］

组别研究组对照组t/χ2值P 值n 62 60平均年龄（岁）48.91±6.29 47.59±6.34 1.154 0.251性别（男/女）37/25 33/27 0.273 0.601 BMI（kg/m2）20.33±2.95 19.59±3.88 1.188 0.237病程（年）2.15±0.62 2.44±0.78 2.278 0.025病情程度轻度19（30.65）21（35.00）0.377 0.828中度26（41.94）25（41.67）重度17（27.42）14（23.33）

纳入标准：①均满足支气管哮喘急性发作的诊断标准［6］，且经专科检查确诊；②病历资料完整无缺损；③近3 个月内未使用过糖皮质激素类、β 受体激动剂等药物治疗；④入院时意识清晰；⑤患者及家属均知晓本次研究内容并签字同意。排除标准：①有血液系统或传染性疾病者；②存在肺炎或慢性阻塞性肺疾病的患者；③有严重脏器功能异常者；④存在免疫功能缺陷或感染疾病者；⑤合并精神疾病者；⑥有过敏史的患者；⑦处于特殊时期的女性，如妊娠期、经期等。本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方案

两组患者均采取卧床休息、止咳化痰、吸氧、抗感染等常规治疗措施。

对照组患者予以特步他林（生产厂家：AstraZen⁃eca AB；批准文号：H20140108；规格：5 mg/支）治疗，使用方法如下：特步他林5 mg+0.9%氯化钠注射液10 mL，雾化吸入，每天早晚各1 次。研究组患者在对照组基础上联合布地奈德（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd；批准文号：H20140474；规格：0.5 mg/支）治疗，使用方法如下：布地奈德1 mg+0.9%氯化钠注射液10 mL，雾化吸入，每天早晚各1 次。两组均持续治疗14天。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效［7］

显效：患者治疗3 天后临床症状（哮鸣音、憋喘、咳嗽）得到明显改善，呼吸、心率正常，肺功能达到正常水平，肺部听诊无杂音；有效：患者治疗5 天后，临床症状以及肺功能有所改善，但未达正常水平，呼吸稍促，心率正常，肺部听诊无杂音；无效：未达上述任意标准，甚至有加重趋势。总有效率=［（显效+有效）/总例数］×100%。

1.3.2 肺功能

采用日本美能AS⁃507 肺功能仪检测两组患者治疗前后的肺功能指标：包括用力肺活量（Fast vital capacity，FVC）、1 秒用力呼气容器（Forced ex⁃piratory volume in 1 second，FEV1）、1 秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。

1.3.3 IL⁃5、IL⁃10、TNF⁃α 水平

抽取患者治疗前后次日空腹清晨静脉血5 mL，将标本使用乙二胺四乙酸抗凝处理后使用离心机离心（半径：13 cm，转数：3 000 r/min，时间：15 min），获取上清液进行检测。采用酶联免疫吸附法检测IL⁃5、IL⁃10、TNF⁃α 水平，试剂盒均购自美国R&D 公司，操作严格按照说明书进行。

1.3.4 不良反应

不良反应包括声嘶、皮疹、头痛、喉部不适等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计学分析，以（±s）表示计量资料，采用t检验；以n（%）计数资料，采用χ2检验；以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床总有效率高于对照组（81.67%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组肺功能指标比较

治疗前两组FVC、FEV1、FEV1/FVC%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组FVC、FEV1、FEV1/FVC%均较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组肺功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups（±s）

表3 两组肺功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups（±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 62 60 FVC（L）治疗前0.92±0.42 0.89±0.45 0.381 0.704治疗后1.53±0.52a 1.03±0.46a 5.618<0.001 FEV1（%）治疗前56.24±5.31 56.49±5.43 0.257 0.798治疗后79.74±7.15a 67.25±6.21a 10.287<0.001 FEV1/FVC（%）治疗前53.43±6.48 53.69±6.55 0.220 0.826治疗后77.28±5.28a 61.76±4.46a 17.511<0.001

2.3 两组IL⁃5、IL⁃10、TNF⁃α 水平比较

治疗前两组IL⁃5、IL⁃10、TNF⁃α 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组IL⁃5、TNF⁃α 水平均降低，且研究组低于对照组，两组IL⁃10 水平均上升，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组IL⁃5、IL⁃10、TNF⁃α 水平比较（±s）Table 4 Comparison of IL⁃5，IL⁃10 and TNF⁃α levels between the two groups（±s）

表4 两组IL⁃5、IL⁃10、TNF⁃α 水平比较（±s）Table 4 Comparison of IL⁃5，IL⁃10 and TNF⁃α levels between the two groups（±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

组别研究组对照组t 值P 值n 62 60 IL⁃5（ng/L）治疗前35.26±6.84 34.87±6.66 0.319 0.750治疗后19.45±3.65a 24.84±3.42a 8.411<0.001 IL⁃10（ng/L）治疗前42.13±4.22 41.77±3.86 0.491 0.624治疗后58.26±6.58a 51.78±6.26a 5.570<0.001 TNF⁃α（ng/mL）治疗前2.92±0.40 2.93±0.41 0.136 0.892治疗后1.37±0.22a 2.11±0.38a 13.216<0.001

2.4 两组不良反应情况比较

研究组不良反应率高于对照组差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组不良反应情况比较［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

急性哮喘发作时，患者会伴有不同程度的气道阻塞及高反应性增强，引发患者阵发性的呼气性呼吸困难、憋气、咳嗽等症状，如果没有及时救治，病情还会恶化成为不可逆的气流受限，对患者的生命健康造成威胁［8］。根据哮喘防治指南提供的资料，通过长期规范有效的管理和治疗，超过80%的患者哮喘可以得到控制［9］。寻找能够有效控制哮喘患者气道高反应等症状的治疗方案为目前临床研究热点［10］。

相关研究报道，特布他林作为β2受体激动剂，常用于解除痉挛、平息气喘，对缓解或消除气管平滑肌痉挛、减少憋喘和咳嗽方面具有明显疗效［11］。布地奈德作为糖皮质激素类药物，其在局部抗炎方面具有显著效果，能抑制炎症介质的释放，且经过雾化吸入人体还能降低活性，从而减轻气道黏膜敏感性、帮助患者缓解气道痉挛，不良反应少，两者联合用药可以有效缓解哮喘的急性发作［12⁃13］。本文研究结果说明联合用药能够提升治疗效果，促进患者肺功能康复，这一结果与既往文献报道相符合［14］。考虑其中缘由，两种药物联合协同作用，能够共同扩张支气管，加快气管内分泌物的清除，从而促进了患者肺功能的恢复，提升了治疗的效果。既往文献显示，急性哮喘患者通常伴随不同程度的气道炎症反应，体内的IL⁃5、TNF⁃α 等促炎性因子会表现出较高水平以不同方式参与哮喘的发生发展；而IL⁃10 作为抗炎因子，其升高的主要机制为抑制患者机体内的过度炎性反应［15］。本文进一步研究结果提示特步他林与布地奈德联合治疗可有效降低血清IL⁃5、TNF⁃α 水平，并能加快IL⁃10 的合成，考虑为糖皮质激素能阻止分泌炎性细胞因子，具有抵抗炎症的功效。国外相关文献报道，布地奈德能够促进IL⁃10的合成，IL⁃10 的升高能够抑制IL⁃5、TNF⁃α 等炎性细胞因子的合成及释放，从而发挥抗炎作用，减轻患者病症，在临床应用中得到了良好效果，进一步证实了布地奈德是治疗哮喘急性发作的有效药物，能够有效减轻患者气道炎性反应［16］。本文结果显示，特步他林与布地奈德联合使用后并未有不良反应增加，说明联合用药具有一定安全性。

综上所述，特步他林与布地奈德两种药物联合治疗支气管哮喘急性发作的效果显著，可明显改善患者IL⁃5、TNF⁃α 及IL⁃10 水平，不但能减少炎性介质释放，还能有效缓解患者的气道炎症反应，从而促进其肺功能的恢复，且联合用药无不良反应增加，具有一定安全性，值得在临床上推广使用。