NT⁃ProBNP、CRP联合尿酸及超声心动图对冠心病合并心力衰竭的诊断

赵雪利 张德贤 王彦婷 刘滕飞

冠心病在中老年人群中有较高的发病率，该病为冠状动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄或闭塞，引发心肌缺血、缺氧或坏死［1］。冠心病合并慢性心力衰竭为临床常见的心血管疾病，具有较高的致死率，严重威胁患者生命健康，对该病的早期诊断及治疗是改善患者预后的关键［2］。N 末端B 型利钠肽（N⁃Terminal pro brain natriuretic peptide，NT⁃ProBNP）是脑钠肽（Brain Natriuretic Peptic，BNP）裂解后的片段，研究发现其相当于BNP，在轻度心功能不全、慢性心力衰竭患者中检测价值更大［3⁃5］。C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）、尿酸（Uric acid，UA）等指标均与冠心病患者预后密切相关［6］。超声心动图具有无创性、操作简单、便捷等优势，在冠心病合并慢性心力衰竭患者中的应用逐渐广泛［7］。本研究旨在通过评估NT⁃ProBNP、CRP、UA 和超声心动图心功能参数测量值，判断冠心病合并慢性心力衰竭患者病情，并比较这些指标预测冠心病合并慢性心力衰竭患者病情严重程度的实用性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年12月首都医科大学附属北京世纪坛医院住院部收治的135 例冠心病合并心力衰竭的患者作为观察组。纳入标准：①均经冠脉造影检查确诊为冠心病合并慢性心力衰竭［8］；②均存在左室松弛性异常、舒张期扩张异常、充盈异常、僵硬度异常；③影像资料、临床资料无缺失者。排除标准：①碘对比剂过敏者；②因精神障碍、语言障碍无法配合治疗者；③合并肝、肾、心等重要器官恶性肿瘤者。以同期进行治疗的102 例冠心病患者作为单纯冠心病组；选取同期110 例健康体检者设为对照组。三组性别、年龄的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或其家属已签署知情同意书。

表1 3 组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general information of 3 groups［（±s），n（%）］

表1 3 组一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general information of 3 groups［（±s），n（%）］

组别观察组单纯冠心病组对照组F/χ2值P 值n NYHA 分级性别男91（67.41）69（67.65）75（68.18）0.017 0.992女135 102 110 44（32.59）33（32.35）35（31.82）年龄（岁）72.14±5.12 71.85±4.95 71.41±4.38 0.690 0.502病程（年）7.58±1.88 7.67±1.95Ⅰ级31（22.96）22（21.57）Ⅱ级35（25.93）28（27.45）Ⅲ级39（28.89）29（28.43）Ⅳ级30（22.22）23（22.55）0.359 0.720 0.108 0.991

1.2 方法

1.2.1 NT⁃ProBNP、CRP 及UA 检测方法

对照组于体检当日、冠心病合并心力衰竭组及单纯冠心病组患者于入院后次日清晨8：00 空腹抽取肘静脉血4 mL，其中2 mL 用含0.109 mol/L 枸橼酸1∶9 抗凝，3 500 r/ min 离心10 min 分离血浆。采用免疫比浊法检测CRP 水平（奥林巴斯AU400全自动生化分析仪；宁波美康免疫比浊CRP 检测试剂），采用酶比色测定法检测UA（奥林巴斯AU400 全自动生化分析仪；杭州健立生物科技有限公司UA 检测试剂），采用学发光法检测NT⁃ProBNP 水平（美国贝克曼库尔特DXI800 全自动免疫分析仪；河南华程氏生物科技股份有限公司NT⁃ProBNP 检测试剂）。

1.2.2 超声心动图检查方法

所有操作及测量均由同一超声心电图医师完成。采用IE 型超声心动图仪，三维超声X4 探头，频率为2～4 MHZ。受检者取左侧卧位，同步显示心电图。在心尖生窗取心尖四腔心肌两腔心，切面应用双平面simpson 法测量左心室舒张末容积（leftventricular end⁃diastolic volume，LVEDV）、左心室收缩末容积（Left Ventricular End⁃Systolic Volume，LVESV）、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件包进行统计处理。计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，多组间比较采用F检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；采用受试者工作特征曲线（ROC）评估诊断价值，计算曲线下面积（AUC），AUC 值越高，诊断价值越高；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数测量值比较

三组NT⁃ProBNP、CRP、UA、LVEDV、LVESV比较：观察组>单纯冠心病组>对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。三组LVEF 比较：观察组<单纯冠心病组<对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 三组NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数测量值比较（±s）Table 2 Comparison of three groups of NT⁃ProBNP，CRP，UA levels and echocardiographic cardiac function parameters measured values（±s）

表2 三组NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数测量值比较（±s）Table 2 Comparison of three groups of NT⁃ProBNP，CRP，UA levels and echocardiographic cardiac function parameters measured values（±s）

注：与观察组比较，aP<0.05；与单纯冠心病组比较，bP<0.05。

组别观察组单纯冠心病组对照组F 值P 值n 135 102 110 NTProBNP（pg/mL）2025.25±451.23 443.65±88.46a 90.74±22.83ab 1610.800<0.001 CRP（mg/L）20.78±4.56 11.65±2.14a 6.42±1.45ab 643.730<0.001 UA（μmol/L）510.10±72.63 437.56±66.32a 284.54±51.42ab 375.630<0.001 LVEDV（v/mL）118.24±40.36 89.24±37.41a 78.29±22.68ab 43.670<0.001 LVESV（v/mL）58.46±10.15 43.73±7.56a 34.11±6.27ab 266.530<0.001 LVEF（%）57.13±7.25 62.41±8.67a 66.14±11.08ab 64.180<0.001

2.2 不同心功能分级的冠心病合并心力衰竭患者NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数测量值比较

不同心功能分级的患者NT⁃ProBNP、CRP、UA、LVEDV、LVESV 比较：Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级，差异有统计学意义（P<0.05）。不同心功能分级的患者LVEF 比较：Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅱ级<Ⅰ级，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同心功能分级的冠心病合并心力衰竭患者NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数测量值比较（±s）Table 3 Comparison of NT⁃ProBNP，CRP，UA levels and echocardiographic cardiac function parameters measured values in patients with coronary heart disease complicated by heart failure with different cardiac function classifications（±s）

表3 不同心功能分级的冠心病合并心力衰竭患者NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数测量值比较（±s）Table 3 Comparison of NT⁃ProBNP，CRP，UA levels and echocardiographic cardiac function parameters measured values in patients with coronary heart disease complicated by heart failure with different cardiac function classifications（±s）

注：与Ⅰ级比较，aP<0.05；与Ⅱ级比较，bP<0.05；与Ⅲ级比较，cP<0.05。

组别Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F 值P 值n 31 35 39 30 NT⁃ProBNP（pg/mL）1728.42±399.46 1880.34±411.41a 2111.56±459.65ab 2388.83±540.24abc 12.470<0.001 CRP（mg/L）14.56±3.65 18.36±4.11a 21.12±4.82ab 29.59±5.69abc 58.370<0.001 UA（μmol/L）440.97±65.56 489.65±71.26a 523.13±75.43ab 588.45±77.89abc 22.250<0.001 LVEDV（v/mL）90.78±27.93 107.32±38.45a 126.44±43.57ab 148.69±51.26abc 11.410<0.001 LVESV（v/mL）45.27±7.14 53.25±7.88a 65.43±11.43ab 69.11±14.25abc 35.520<0.001 LVEF（%）65.91±9.11 59.23±8.35a 54.86±7.03ab 48.56±4.33abc 29.670<0.001

2.3 NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数指标对冠心病合并心力衰竭患者心功能分级的预测价值

NT⁃ProBNP+CRP+UA+超声心动图心功能参数四者联合检测冠心病合并心力衰竭灵敏度（0.989）、特异度（0.993）、AUC（0.980）均显著高于单一指标检测（P<0.05）。见表4、图1。

图1 ROC 预测图Figure 1 ROC prediction chart

表4 NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数指标对冠心病合并心力衰竭患者心功能分级的预测价值Table 4 The predictive value of NT⁃ProBNP，CRP，UA levels and echocardiographic cardiac function parameters in predicting the classification of cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure

3 讨论

心力衰竭是冠心病患者心脏结构及功能损害的终末阶段，近年来冠心病合并心力衰竭患者死亡率居高不下［9］。早期判断冠心病合并慢性心力衰竭患者病情变化对尽早干预治疗、改善患者预后具有重要意义。临床急需寻找新型的生化标志物，提高冠心病合并心力衰竭早期诊断率，以降低心力衰竭发病率、死亡率，提高患者生存期。

在心力衰竭发生发展过程中，许多体液调节因子参与了心血管系统的调节。NT⁃ProBNP 是近年来用于判断心力衰竭患者预后的重要生化指标，NT⁃ProBNP 无生理活性，半衰期长于BNP，已有多项研究证实NT⁃ProBNP 在心力衰竭的诊断中是准确的，可作为心力衰竭患者死亡的独立预测因子［10⁃11］。CRP 是临床用于反映急性炎症反应的检测指标，在炎症及组织发生损伤后8 h 内，血清CRP 浓度会急剧增高，并与炎症损伤程度呈正相关［12］。UA 是核酸中一种嘌呤代谢产物，可通过肾脏排出体外，小部分在肾小管被重吸收［13］。但心血管疾病患者血清中UA 均处于较高水平，多余的尿酸便会在体内聚集，出现高UA。临床研究中，UA 与冠心病合并心力衰竭患者的关系研究较少，但已有较多研究报道高水平UA 是心血管疾病发生的危险因素［14⁃15］。本研究比较了不同人群中NT⁃ProBNP、CRP、UA、LVEDV、LVESV、LVEF 水平，结果显示：三组NT⁃ProBNP、CRP、UA、LVEDV、LVESV 比较：观察组>单纯冠心病组>对照组，三组LVEF 比较：观察组<单纯冠心病组<对照组，与既往研究结果相符［16］。可见在冠心病合并心力衰竭患者、单纯冠心病患者、健康人群中NT⁃ProBNP、CRP、UA 表达水平不同，证实三者可作为诊断冠心病合并心力衰竭的标志物。

冠心病合并心力衰竭患者存在左心室结构异常，会导致左心室局部容积扩大，引起收缩功能欠佳［17］。本研究进一步分析不同心功能分级的冠心病合并心力衰竭患者NT⁃ProBNP、CRP、UA 水平及超声心动图心功能参数指标水平差异，结果显示：四组NT⁃ProBNP、CRP、UA、LVEDV、LVESV比较：Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级，四组LVEF 比较：Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅱ级<Ⅰ级。可见随着心功能分级的加 重，患 者NT⁃ProBNP、CRP、UA、LVEDV、LVESV 水平逐渐升高，LVEF 水平逐渐下降，推测四者可作为评估冠心病合并心力衰竭患者心功能分级的生化指标。

绘制ROC 曲线，结果显示：NT⁃ProBNP+CRP+UA+超声心动图心功能参数四者联合检测冠心病合并心力衰竭灵敏度、特异度、AUC 均显著高于单一指标检测。提示联合四项指标诊断冠心病合并心力衰竭患者心功能分级的能力较单一指标诊断能力强，可提高预测准确性。但由于本研究条件有限，仍存在一定不足，期待在后续研究中通过动物实验证实这一结论。

综上所述，NT⁃ProBNP+CRP+UA+超声心动图心功能参数联合检测可为强化冠心病合并心力衰竭诊断、判断预后提供参考。