重组牛碱性成纤维细胞生长因子对人工流产术后宫腔粘连及血液循环的影响▲

金立娟 户 月 杜 杰 任海霞 王宏卫

(1 石家庄市人民医院妇科，河北省石家庄市 050011； 2 安平县人民医院妇科，河北省衡水市 053600)

宫腔粘连是人工流产术后较为常见的并发症，其主要是由刮宫术造成黏膜损伤后创面感染引起的[1]。另外，感染、放射等多种因素会造成子宫内膜基底层损伤，子宫内膜在自我修复过程中也会出现宫颈管的瘢痕粘连[2]。人工流产术后发生宫腔粘连可继发月经异常(月经量减少、闭经等)和不孕，对育龄妇女的身心健康造成了一定的威胁[3]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后制成，通过与靶细胞上的受体结合，激活下游的炎症反应通路[4]，改善局部病灶的炎症反应及血液循环，对于宫腔粘连的预防具有积极意义[5]。本研究探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子对人工流产术后宫腔粘连及血液循环的影响，为临床预防人工流产术后宫腔粘连提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究采取前瞻性研究的方法，选取2020年1月至2021年9月在石家庄市人民医院进行人工流产术的120例患者作为研究对象，孕周5～9(7.25±1.22)周。纳入标准：(1)所有患者均符合人工流产术的手术指征[6]；(2)单胎妊娠；(3)自愿接受人工流产术；(4)可以正常沟通，依从性良好。排除标准：(1)有其他手术禁忌证；(2)中途退出研究者；(3)合并肝肾疾病者；(4)既往有剖宫产史者；(5)既往有子宫或宫腔手术史者；(6)子宫畸形者。按随机数字表法将患者随机分为空白组、研究组、对照组，每组40例。3组患者的临床资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。所有患者均签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会论证通过。

表1 3组患者临床资料的比较

1.2 研究方法 (1)所有患者均在门诊手术室进行负压吸引人工流产术，手术均由本院高年资副主任医师进行操作。所有患者均顺利完成手术，术中无并发症发生，术后接受常规预防感染治疗。(2)刮宫术结束后，用生理盐水冲洗阴道。研究组：给予患者宫腔内注射5 mL重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，生产批号：20200105)。对照组：给予患者宫腔内注入5 mL透明质酸钠凝胶[常州药物研究所有限公司，国食药监械(准)字201l第3640332]。空白组：患者宫腔内不注射任何药物。(3)研究组及对照组患者均在刮宫术后首次月经前接受宫腔内注射治疗14 d(按标准的月经周期，依据上次月经的时间进行计算)，均持续用药3个月经周期。

1.3 观察指标 (1)月经恢复情况：术后3个月，由高年资住院医生对患者进行电话随访，评价患者最近一次月经情况。月经恢复情况分为治愈、好转和无效。治愈指月经恢复正常，月经周期21～35 d、经期3～7 d、月经量30～50 mL[普通日用卫生巾，每湿透1/3(约5 cm×8 cm)的面积计算成5 mL月经量]；好转指月经量有所增加，但未达到30 mL；未达到上述标准则为无效[7]。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。(2)宫腔恢复情况：术后3个月，月经周期前1～3 d(按标准的月经周期，依据上次月经的时间进行计算)，采用多普勒超声诊断仪(Siemens公司，型号：ACUSON X300)观察患者宫腔恢复情况。痊愈指患者的宫腔形态恢复正常，子宫内膜厚度为8～10 mm；好转指患者的宫腔形态基本正常，子宫内膜厚度为6～8 mm；无效指患者的宫腔形态未达到以上标准，子宫内膜厚度在6 mm以下[8]。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。(3)子宫内膜恢复情况：记录3组患者的术后阴道流血时间、月经复潮时间、术后3个月时子宫内膜厚度及宫腔粘连发生情况。宫腔粘连是指宫腔镜检查发现宫腔呈现部分或者全部闭锁，子宫颈内口闭锁。(4)血液循环情况：术后3个月，月经周期前1～3 d(按标准的月经周期，依据上次月经的时间进行计算)，嘱患者排空膀胱后，采用多普勒超声诊断仪(Siemens公司，型号：ACUSON X300)行阴道超声检查，记录患者的子宫内膜容积(endometrial volume，EV)、血管指数(vascular index，VI)、血流指数(flow index，FI)、血管血流综合指数(vascular flow composite index，VFI)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以 (x±s)表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；非正态分布的计量资料以[M(P25，P75)]表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以例数(百分比)表示，比较采用χ2检验， χ2检验事后两两比较采用Bonferroni法。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者的月经恢复情况比较 3组患者月经恢复总有效率差异有统计学意义(χ2=10.155，P=0.006)，研究组的月经恢复总有效率高于对照组及空白组(P<0.05)，见表2。

表2 3组患者的月经恢复情况比较[n(%)]

2.2 3组患者的宫腔恢复情况比较 3组患者的宫腔恢复总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=10.155，P=0.006)，研究组的宫腔恢复总有效率优于对照组及空白组(P<0.05)，见表3。

表3 三组患者的宫腔恢复情况比较[n(%)]

2.3 3组患者的子宫内膜恢复情况比较 与对照组及空白组相比，研究组患者的术后阴道流血时间和月经复潮时间更短，子宫内膜厚度更厚，宫腔粘连发生率更低(均P<0.05)；而对照组患者的术后阴道流血时间和月经复潮时间均短于空白组，子宫内膜厚度大于空白组，宫腔粘连发生率低于空白组(均P<0.05)。见表4。

表4 3组患者的子宫内膜恢复情况比较

2.4 3组患者的血液循环情况比较 与对照组及空白组相比，研究组患者的EV、VI、FI、VFI均较高(均P<0.05)；对照组患者的EV、VI、FI、VFI均高于空白组(均P<0.05)。见表5。

表5 3组患者的血液循环情况比较

3 讨 论

在人工流产手术过程中，对宫腔的有创操作及宫内感染等情况的发生，可能会造成子宫内膜基底层损伤，而损伤的子宫内膜在自我修复过程中会发生一系列病理及生理的改变，导致宫腔粘连[8]。研究显示，宫腔粘连的组织主要由子宫内膜、子宫内膜的平滑肌细胞及纤维结缔组织等组成[9]。发生宫腔粘连的患者可能会出现月经量减少、闭经及反复性流产等情况。有学者发现，碱性成纤维细胞生长因子在胶原沉积性纤维疾病的治疗中发挥重要作用[10]，其主要通过促进细胞有丝分裂增殖后形成新生血管来改善局部病灶[11]，激活内皮细胞的活性[12]，以及促进成纤维细胞趋化因子的表达，从而改善创伤组织的修复及增强组织的再生能力[13]。研究显示，使用碱性成纤维细胞生长因子的宫腔粘连患者，子宫内膜的代谢情况得到显著改善，局部炎性反应及氧化应激反应减轻，宫腔粘连缓解[13]。

为了解重组牛碱性成纤维细胞生长因子预防人工流产术后宫腔粘连的临床价值，本研究对3组患者的月经恢复情况及宫腔恢复情况进行比较，结果显示，研究组的月经恢复总有效率、宫腔恢复总有效率均高于对照组及空白组(均P<0.05)。分析原因为碱性成纤维细胞生长因子是重要的趋化因子及有丝分裂原，在一定程度上可促进成纤维细胞的增殖及分化，局部病灶部位的成纤维细胞被激活后对组织结构起到支撑作用，从而降低宫腔粘连的风险[14]。碱性成纤维细胞生长因子还可通过与内皮细胞表面的相关受体结合，进一步增强成纤维细胞的化学趋向性，促进成纤维细胞的有丝分裂，改善患者病灶部位的成纤维化，减少粘连的发生[15]。另外，碱性成纤维细胞生长因子还可通过增强促成纤维细胞因子的诱导分泌作用，在一定程度上抑制纤维化因子的表达，进一步减轻组织纤维化。相比于常规的透明质酸钠，重组牛碱性成纤维细胞生长因子还可以与水分子结合，在局部病灶部位起到润滑的作用，进一步防止组织粘连[15]。另外，透明质酸钠产生的作用仅为物理性的隔绝作用，而碱性成纤维细胞生长因子的作用主要为生理学作用，通过改善局部病灶部位血液循环，进一步提升治疗效果[16]。本研究结果显示，与对照组及空白组相比，研究组患者的术后阴道流血时间和月经复潮时间更短(均P<0.05)，说明随着局部病灶部位炎性反应的减轻，患者人工流产术后阴道流血时间和月经复潮时间均显著缩短。

研究发现，人工流产术后口服优思明治疗的患者，血清碱性成纤维细胞生长因子水平显著升高，子宫内膜修复效果明显[17]，这也从侧面证实了碱性成纤维细胞生长因子具有改善子宫功能的重要作用。为了解重组牛碱性成纤维细胞生长因子对患者局部病灶部位血液循环的改善作用，本研究探讨了术后3个月3组患者子宫内膜的EV、VI、FI、VFI情况。VI主要反映患者的血流信号容积比，与血流的平均速度等参数联合检测，对于了解血流灌注作用具有重要意义[13]。受宫腔粘连的影响，子宫内膜在生长过程中受到明显抑制，局部病灶的血流信号也显著下降，所以检测局部病灶的血流信号对于评价宫腔的粘连情况具有重要的诊断意义。本研究结果显示，研究组、对照组、空白组的EV、VI、FI、VFI均依次降低(均P<0.05)。这说明宫腔内注射碱性成纤维细胞生长因子可在一定程度上改善人工流产术后患者局部病灶的血液循环。

综上所述，人工流产术后宫腔内注射重组牛碱性成纤维细胞生长因子，可以促进患者月经和宫腔恢复，改善患者局部病灶的血液循环，降低宫腔粘连发生率。但是本研究的样本量较少，本研究结论仍需进一步行大样本研究进行验证。