盆腔调强放疗联合TC方案化疗对高危型子宫内膜癌患者的影响分析

庞宁宁

（九江市妇幼保健院妇产科，江西 九江 332000）

子宫内膜癌是以阴道不规则出血为主要表现的恶性肿瘤，手术是治疗子宫内膜癌的有效方法，但高危型子宫内膜癌患者术后存在较大的远处转移及复发风险，术后需采取辅助治疗措施。近年来，术后联合放化疗治疗在临床上得到广泛应用，对于高危型子宫内膜癌患者术后采用放化疗治疗可延长患者中位生存时间[1-2]。盆腔外照射是高危型子宫内膜癌患者术后重要的辅助手段，盆腔调强放疗可保护邻近的正常组织，具有较高的安全性[3]。卡铂+紫杉醇（TC 方案）是针对子宫内膜癌患者的标准化疗方案，在延长无进展生存时间具有重要作用[4]。基于此，本研究旨在探究盆腔调强放疗联合TC 方案化疗对高危型子宫内膜癌患者治疗效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年8月至2017年10月本院收治的高危型子宫内膜癌患者82例，按随机数字表法分为两组，各41例。观察组年龄36～57岁，平均年龄（46.03±3.15）岁；临床分期：Ⅱa 期8 例，Ⅱb 期10 例，Ⅲa 期 17 例，Ⅲb 期 6 例。对照组年龄 35～58岁，平均年龄（46.50±3.09）岁；临床分期：Ⅱa期7例，Ⅱb 期 9 例，Ⅲa 期 20 例，Ⅲb 期 5 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《国际妇产科联盟（FIGO）2018 癌症报告：子宫内膜癌诊治指南》[5]中疾病相关标准；均行手术治疗；经手术病理组织学诊断为高危型子宫内膜癌；预计生存时间≥3个月；均为首次发病；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：放化疗禁忌证；存在其他系统恶性肿瘤；对化疗药物过敏；无法耐受放疗治疗；精神疾病，无法完成放化疗治疗者。

1.3 方法 对照组于术后行盆腔调强放疗，自第五腰椎上缘始至闭孔下缘1 cm处，侧面至骨盆外侧2 cm处，放射总量为30 Gy，每次2 Gy，每周4 次，中央改为前后四野照射，总剂量为50 Gy，全盆腔外照射时间为4～6周。观察组在对照组基础上联合TC方案化疗，第1天，将135 mg/m2紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，国药准字H20150351）与500 ml 0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注。第2天，另将300 mg/m2卡铂（Bristol-Myers Squibb SA，国药准字H20171063）与500 ml 0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注。以21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程后再行盆腔调强放疗。

1.4 观察指标 ①肿瘤标志物：采集患者治疗前后5 ml 清晨空腹肘静脉血，分离血清，采用ELISA 法检测血清中甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、催乳激素（PRL）及人附睾蛋白4（HE4）。②不良反应：骨髓抑制、泌尿系统感染、消化道反应、皮炎。③复发率：对所有患者随访3年，观察疾病复发情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤标志物比较 治疗前，两组肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组肿瘤标志物水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（）

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（）

注：YKL-40，甲壳质酶蛋白40；PRL，催乳激素；HE4，人附睾蛋白4。与本组治疗前比较，aP＜0.05

HE4（pmol/L）182.38±24.56 183.01±24.73 0.116 0.908 92.51±14.39a 94.68±14.83a 0.672 0.503时间治疗前治疗后组别观察组（n=41）对照组（n=41）t值P值观察组（n=41）对照组（n=41）t值P值YKL-40（×g/L）174.95±22.83 175.01±22.14 0.012 0.990 110.06±14.37a 112.13±12.95a 0.685 0.495 PRL（ng/ml）32.30±3.42 31.97±3.58 0.427 0.671 16.92±2.24a 17.30±2.86a 0.670 0.505

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组骨髓抑制发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组泌尿系统感染、消化道反应、皮炎发生率比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 两组复发率比较 观察组复发6例，复发率为14.63%；对照组复发14 例，复发率为34.15%；观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.232，P=0.040）。

3 讨论

子宫内膜癌发病较为隐匿，早期缺乏特异性症状，就诊时病情已发展至中晚期。临床对于子宫内膜癌的治疗依据患者不同病理分期给予针对性治疗，有助于减少复发、阻止转移、延长生存时间。

YKL-40为肿瘤生长的细胞因子，在恶性肿瘤生长、增殖、浸润及肿瘤组织周围血管生成、炎症反应中具有重要作用，并可抑制肿瘤细胞凋亡[6]；PRL分泌于垂体泌乳细胞，经神经内分泌系统调节可促进乳腺乳汁分泌，但高水平的PRL在受体作用下可促进癌细胞增殖，为肿瘤血管的生成提供有利条件[7]；HE4分布于生殖系统上皮，约90%的子宫内膜癌患者血清中HE4呈强阳性，故可将其作为诊断子宫内膜癌的重要标志物[8]。本研究结果显示，治疗后，两组YKL-40、PRL、HE4水平均低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义，表明二者联用可改善高危型子宫内膜癌患者肿瘤标志物表达水平，延缓疾病进展。

本研究结果显示，观察组骨髓抑制发生率高于对照组，复发率低于对照组（P＜0.05），两组泌尿系统感染、消化道反应、皮炎发生率比较差异无统计学意义，表明盆腔调强放疗联合TC 方案化疗在高危型子宫内膜癌治疗中有利于降低局部复发率。分析其原因为，盆腔调强放疗主要是将阴道残端及盆腔中残留的癌细胞杀死，可有效减少放疗对周围组织造成的损伤，术后辅以放化疗不仅可控制局部复发，还可避免癌细胞的远端转移，从而提高远期生存率。调强放疗是基于三维适形放疗发展而来，经调整剂量强度及剂量率，使得高剂量射线在三维立体空间上得到较好分布，达到与肿瘤结果相一致的效果，可更好的保护靶区周围的组织器官，提高临床控制率[9-10]。TC方案化疗所使用的药物为紫杉醇及顺铂，前者为新型抗微血管药物，具有促进微管蛋白聚合、抑制解聚及肿瘤细胞的有丝分裂，有助于控制肿瘤细胞转移，预防复发，且放射增敏作用较强；后者作为临床常用化疗药物，可直接作用于靶点DNA，通过抑制DNA 复制及转录起到抗肿瘤作用[11-12]。

综上所述，高危型子宫内膜癌患者采用盆腔调强放疗联合TC 方案化疗可取得确切效果，可有效控制病情，降低疾病复发率，但临床需重视联合放化疗期间骨髓抑制的发生。