盐酸利托君治疗晚期先兆流产保胎患者的临床疗效及不良反应发生率分析

井微微，张琳

（辽宁省大连市妇女儿童医疗中心妇产科，辽宁 大连 116037）

晚期先兆流产主要是指孕12～28 周内发生腰痛、下腹痛、阴道少量流血[1]，但胎膜完整，宫口未开，亦无妊娠物排出，若不及时控制症状，可导致流产风险增加。目前临床尚未完全明确晚期先兆流产的发病原因，但是多数学者认为与孕妇内分泌异常、严重缺乏营养、不良心理、染色体异常、免疫功能异常、创伤等因素密切相关[2]，并且受膳食结构、生活习惯以及环境污染的影响，晚期先兆流产发生率呈不断上升趋势，给患者造成严重的身心创伤，甚至影响家庭和谐，加重社会负担。临床针对晚期先兆流产患者主要进行药物疗法，且常用药物为硫酸镁、盐酸利托君，其中硫酸镁通过镁离子可对子宫肌细胞起到一定作用[3]，有助于拮抗钙离子内流，发挥宫缩抑制效果，但是相关报道[4]指出，若想有效治疗晚期先兆流产，药物用量接近于镁中毒剂量，安全性不高；而有报道认为，盐酸利托君能对子宫肌层产生作用，激活腺苷酸环化酶，降低游离钙浓度，有助于松弛子宫平滑肌，加之药物选择性高，不易影响胎儿，应用于晚期先兆流产患者更易取得理想的保胎效果[5]。基于此，本研究旨在分析盐酸利托君治疗晚期先兆流产保胎患者的临床疗效及不良反应发生率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年6—12 月本院收治的行硫酸镁保胎治疗的35 例晚期先兆流产患者作为对照组，另选取2020 年1—7 月本院收治的行盐酸利托君保胎治疗的35例晚期先兆流产患者作为研究组。对照组年龄25～35岁，平均年龄（30.0±1.1）岁；孕龄16～25周，平均孕龄（21.1±0.8）周；体质量52～71 kg，平均体质量（61.4±3.7）kg；经产妇10例，初产妇25 例。研究组年龄24～36 岁，平均年龄（30.4±1.6）岁；孕龄17～27 周，平均孕龄（22.3±0.5）周；体质量53～73 kg，平均体质量（62.1±3.3）kg；经产妇11例，初产妇24例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：基于B超检查、妇科检查、临床表现等确诊；主要表现为不同程度腰痛、腹痛，少量阴道出血；宫口未开；均签署知情同意书。排除标准：甲状腺功能异常者；生殖器官炎症者；药物禁忌证者；严重感染性疾病者；羊水过少者；胎儿宫内缺氧者。

1.2 方法 全部患者绝对卧床休息，同时接受吸氧、抗感染等常规治疗。

对照组在常规治疗基础上行硫酸镁保胎治疗，静脉滴注硫酸镁（裕松源药业有限公司，国药准字H41025692），每次4 g，联合5%葡萄糖溶液100 ml共同输注，注射时间控制在30 min 内，之后保持每小时1～2 g的用法用量进行药物维持治疗，直至症状消失，具体用量可以结合呼吸频率、膝腱反射、尿量等确定，24 h内用药总量应＜30 g。

研究组在常规治疗基础上行盐酸利托君治疗，静脉滴注盐酸利托君（中国台湾信东生技股份有限公司，注册证号HC20130029），每次100 mg，联合5%葡萄糖溶液100 ml共同输注，初始滴速为每分钟5滴，之后结合患者耐受度调节滴注数，但是最终需控制在每分钟15～30滴；另外，需要在静脉滴注治疗结束前30 min，指导患者口服盐酸利托君片（广东先强药业有限公司，国药准字H20093480），首次用量为每2小时10 mg，次日为每4小时10 mg，之后为每6小时10 mg，服药10 d后停药。

全部患者治疗期间加强心电监护，重点监测心率、胎心以及血压等，观察症状改善情况，同时指导患者注意营养摄入、卫生习惯，观察胎儿发育，直至分娩结束。

1.3 观察指标 比较两组治疗情况、保胎成功率、不良反应发生率、新生儿Apgar评分。①治疗情况：包括孕妇宫缩消失时间、延长孕期时间、止血时间、腹痛缓解时间、腰痛缓解时间、起效时间[6]。②保胎成功率：治疗后症状完全消失、胚胎发育正常，能继续妊娠，则评价为保胎成功[7]；③不良反应发生率：包括胸闷胸痛、头痛、恶心呕吐；④新生儿Apgar评分：该项评分共10分，评估新生儿状况，且若评分＜4分，表示新生儿重度窒息；若评分≤7分，表示新生儿轻度窒息；若是评分＞7分，表示新生儿状况良好[8]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗情况比较 研究组宫缩消失时间、止血时间、腹痛缓解时间、腰痛缓解时间、起效时间均短于对照组，且孕期延长时间长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗情况比较（）

表1 两组治疗情况比较（）

指标宫缩消失时间（h）延长孕期时间（周）止血时间（h）腹痛缓解时间（h）腰痛缓解时间（h）起效时间（h）对照组（n=35）12.29±1.26 4.37±0.86 7.76±1.87 6.15±1.34 8.98±1.36 5.38±0.49研究组（n=35）7.32±1.31 6.26±1.29 4.69±1.31 3.64±1.16 4.13±1.29 2.69±0.54 t值16.176 7 7.211 9 7.954 8 8.378 4 15.307 1 21.824 9 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

2.2 两组保胎成功率比较 研究组保胎成功率为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组保胎成功率比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为22.86%，高于对照组的20.00%，但差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组新生儿Apgar评分比较 研究组Apgar评分为（9.12±0.32）分，高于对照组的（7.42±0.56）分，差异有统计学意义（t=15.5932，P＜0.05）。

3 讨论

晚期先兆流产是常见疾病，发病原因复杂，与黄体功能、染色体异常、焦虑抑郁心理、免疫功能障碍等均密切相关。相关研究[9]指出，给予非胚胎原因所致流产患者合理的保胎治疗，有助于继续妊娠，并且较正常产妇，二者分娩结局无明显差异。因此，临床普遍认为需要对晚期先兆流产患者进行药物抑制宫缩治疗，但对于药物选择尚有争议[10]。

硫酸镁中含有的镁离子能够抑制中枢神经活动[11]，且对神经肌肉连接处传导有阻断作用，可以解除或减轻肌肉收缩，加之该药物还能舒张血管平滑肌，扩张痉挛外周血管，因此，常被用于治疗晚期先兆流产患者。本研究结果也显示，对照组治疗情况有所改善，且保胎成功率为74.29%，但硫酸镁不宜与利托君等肾上腺素β 受体激动药联用[12]，不仅难以达到保胎效果，而且还会提升心血管不良反应发生率。报道指出，盐酸利托君的保胎效果优于硫酸镁[13]。本研究结果显示，研究组治疗情况、保胎成功率均优于对照组（P＜0.05），表明盐酸利托君更适宜于治疗晚期先兆流产保胎患者。分析原因为，盐酸利托君属于β-拟交感神经药物，其能结合子宫平滑肌细胞膜上β2受体，激活腺苷酸环化酶，从而在短时间内提高细胞内cMAP水平，加之还能降低游离钙离子浓度，松弛子宫平滑肌，因此，可以有效治疗早产以及晚期先兆流产，但也有报道[14]指出，使用盐酸利托君时需要注意观察有无心动过速、恶心呕吐等不良反应，以便尽早对症治疗，减轻对母婴的影响；另外，盐酸利托君在对子宫平滑肌受体产生作用时有一定的选择性，因此，不会影响胎儿发育，本研究结果显示，研究组Apgar评分高于对照组。

综上所述，由于对晚期先兆流产患者实施盐酸利托君治疗，保胎效果显著，且无明显不良反应，具有推广价值。