丁苯酞联合血栓通治疗急性脑梗死临床研究*

孙 维，菅志飞△，张希洲

（1.湖北医药学院附属国药东风总医院急救医学部，湖北 十堰 442000；2.湖北省襄阳市第一人民医院急诊科，湖北 襄阳 441000）

急性脑梗死（ACI）属脑血管疾病，起病急骤、进展较快，具有高死亡率、高致残率、高复发率等特点［1-2］。血管退化、血脂异常、血液流变学变化等因素均会导致大脑局部出现动脉粥样硬化或血栓，减少脑组织供血，从而引发大脑缺血、缺氧，并最终引发神经性功能障碍，甚至会发展为痴呆［3］。目前，ACI 的有效治疗措施包括溶栓、抗血小板聚集、神经保护等，溶栓治疗的时机十分短暂，多数患者在就医时就已错过最佳时机，因此神经保护成为治疗ACI 的热点［4］。血栓通是临床治疗ACI 的最常见药物，具有活血化瘀、增加外周血管血流灌注及改善血液微循环的作用［5］。丁苯酞属脑保护剂，可抑制脑梗死后神经细胞的凋亡，修复脑组织损伤［6-7］。本研究中探讨丁苯酞联合血栓通治疗ACI的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合文献［8］中脑梗死相关诊断标准；首次发病；病情稳定，意识清晰。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：凝血功能障碍；心、肺、肝、肾功能异常；恶性肿瘤；神经障碍；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2019年1 月至2020年1 月收治的ACI 患者200 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各100例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=100）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=100）

1.2 方法

两组患者入院后均予吸氧、抗血小板聚集、稳定斑块、保护血管内膜、调节血脂等基础治疗，监测生命体征，并予血栓通注射液（广西梧州制药＜集团＞股份有限公司，国药准字Z45021769，规格为每瓶2 mL∶三七总皂苷70 mg）500 mg，加入0.9%氯化钠注射液（中国大冢制药有限公司，国药准字H12020024，规格为每瓶100 mL∶0.9 g）100 mL，静脉滴注，每日1 次。观察组加用丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格为每瓶100 mL∶丁苯酞25 mg 与氯化钠0.9 g）100 mL，静脉滴注，每日2 次。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

脑血流动力学指标：采用CVHD-3000 型脑血管血液动力学监测仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检测脑血流动力学指标，包括颈总动脉平均血流量（Qm）、平均血流速率（Vm）、外周阻力（Rv）、动态阻力（DR）。

神经缺损及认知功能：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和简易智力状况检查法（MMSE）评估。NIHSS 分值越高表明神经缺损越严重；MMSE 分值越高表明认知功能越好［9］。

疗效判定［10］：痊愈，NIHSS 评分降低≥91%；显效，NIHSS 评分降低46%～90%；有效，NIHSS 评分降低18%～45%；无效，NIHSS 评分降低≤17%。总有效=痊愈+显效+有效。

安全性：记录治疗期间患者的恶心、腹部不适、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=100］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=100］

表3 两组患者认知功能评分比较（，分，n=100）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（，point，n=100）

表3 两组患者认知功能评分比较（，分，n=100）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（，point，n=100）

表4 两组患者脑血流动力学指标比较（，n=100）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indexes between the two groups（，n=100）

表4 两组患者脑血流动力学指标比较（，n=100）Tab.4 Comparison of cerebral hemodynamic indexes between the two groups（，n=100）

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=100］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=100］

3 讨论

ACI患者在恢复期会出现不同程度的后遗症，较常见的有认知功能障碍，目前对其发病机制尚无统一定论，但均认为与记忆、学习相关区域功能的损伤有关；同时ACI还会降低乙酰胆碱的释放能力，增加抑制性氨基酸，从而引发认知功能障碍［9-11］。有50%～75%的ACI 患者会发生认知功能障碍，不仅影响康复，还会降低生活质量，同时增加脑卒中风险［12］。故对于ACI 患者，除了溶栓治疗，还需进行神经细胞的保护治疗。血栓通的主要成分为三七总皂苷，具有抑制血小板聚集、预防血栓形成的功能，从而减少神经细胞的坏死，并抑制缺血半暗带氧自由基的形成［13］。丁苯酞能保护神经细胞，改善因大脑缺血而导致的血流量减少，同时对于缩小脑梗死病灶面积和减轻神经损伤有积极意义［14］。

本研究中，观察组总有效率明显高于对照组，提示两药联用的临床疗效优于单用血栓通；观察组患者治疗后的血流量明显高于对照组，血管阻力明显小于对照组，提示两药联用能加快患者的脑血流速率。观察组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照组，MMSE 评分明显高于对照组，提示两药联用能更好地改善患者的认知功能，减轻神经功能损伤。三七总皂苷含人参皂苷Rb1，Rg1，Rd，Re及三七皂苷R1。动物实验表明，Rg1能降低老年大鼠海马区c-fos mRNA 和蛋白的表达水平，提高受损脑组织的学习能力和记忆能力［15］，说明血栓通能改善患者的认知功能。丁苯酞能减少脑细胞的死亡，增强线粒体功能，增加缺血区的灌注，还能改善抑制性和兴奋性氨基酸比例的失衡，减轻海马区脑细胞损伤，改善患者的记忆。丁苯酞还能改善模型小鼠神经功能障碍，提高其学习和记忆能力［16］，与王艳茹［17］的研究结果一致。两组不良反应发生率相当，提示两药联用不会增加药品不良反应。

综上所述，丁苯酞联合血栓通治疗ACI，可有效改善患者的脑血流动力学和认知功能。